Что такое акромегалия?
Акромегалия — редкое, медленно прогрессирующее приобретенное заболевание, поражающее взрослых. Это происходит, когда гипофиз вырабатывает слишком много гормона роста (GH или также известного как соматотропный гормон, соматропин). Гипофиз представляет собой небольшую железу в основании черепа, которая хранит ряд гормонов и выделяет их в кровоток по мере необходимости. Эти гормоны регулируют множество различных функций организма. В большинстве случаев акромегалия обусловлена ростом доброкачественной опухоли (аденомы), поражающей гипофиз.
Симптомы акромегалии включают аномальное увеличение костей в руках, ногах, ногах и голове. Увеличенные кости в челюстях и передней части черепа обычно являются наиболее очевидными костными изменениями. Акромегалия также может вызывать утолщение мягких тканей тела, включая сердце, губы и язык. Когда заболевание поражает детей до завершения полового созревания, избыток соматотропного гормона может привести к быстрому и высокому росту, известному как гигантизм. Невылеченная акромегалия может привести к серьезным заболеваниям и опасным для жизни осложнениям.
Признаки и симптомы
Симптомы акромегалии обычно проявляются медленно и становятся более заметными с возрастом. Конкретные симптомы, которые развиваются, могут широко варьироваться от человека к человеку. Акромегалия потенциально может вызывать широкий спектр симптомов и физических признаков.
Черты лица постепенно становятся грубыми из-за разрастания мягких тканей и хрящей. Лицевые кости постепенно становятся выступающими, нижняя челюсть выпячивается (прогнатия), а прикус может вызвать широкое расхождение и смещение зубов (аномалии прикуса). Пациенты также могут иметь аномально большой язык и необычно толстые полные губы. У людей с акромегалией в конечном итоге появляется низкий и хриплый голос из-за утолщения голосовых связок и расширения пазух.
Акромегалия также приводит к постепенному увеличению рук и ног. Пострадавшие люди могут заметить, что кольца на пальцах ног кажутся более тугими или больше не подходят, или что их обувь увеличилась в размере и ширине. Гипертрофия костей (гипертрофия) и увеличение количества хрящей в суставах может привести к воспалению и постепенной дегенерации пораженных суставов (остеоартриту). Часто развиваются боли в суставах и мышцах (артралгия и миалгия), особенно в крупных суставах, таких как колени, плечи, руки, запястья и бедра.
У некоторых людей с акромегалией позвоночник может аномально изгибаться из стороны в сторону и спереди назад (кифосколиоз). Разрастание тканей может повлиять на нервы, вызывая онемение и слабость рук (синдром запястного канала). Также может присутствовать следующее:
- Аномальное потемнение и утолщение участков кожи на отдельных участках тела (черный акантоз);
- чрезмерное оволосение тела (гирсутизм);
- небольшие аномальные разрастания избыточной кожи (кожные бородавки).
В некоторых случаях акромегалия может вызывать аномальное увеличение некоторых органов, включая сердце. Симптомы могут включать:
- затрудненное дыхание во время тренировки (апноэ)
- нерегулярное сердцебиение (аритмия).
Вовлечение сердца в акромегалию может в конечном итоге привести к застойной сердечной недостаточности, при которой сердце не может должным образом циркулировать кровью в легкие и остальную часть тела, что приводит к накоплению жидкости в легких, сердце и различных тканях организма.
Дополнительные симптомы акромегалии могут включать:
- аномальное увеличение печени (гепатомегалия);
- увеличение селезенки (спленомегалия) и кишечника и/или почек.
Также может быть увеличение размеров щитовидной железы и/или надпочечников.
Около 25 процентов людей с акромегалией имеют высокое кровяное давление (гипертонию). Аномальное увеличение гипофиза у основания черепа может вызывать головные боли, нарушения зрения и/или гормональную недостаточность.
Примерно у 50 процентов людей с акромегалией избыточный уровень гормона роста (GH), секретируемого гипофизом, может повлиять на выработку инсулина, гормона, вырабатываемого поджелудочной железой, который регулирует уровень сахара в крови (глюкозу), стимулируя движение глюкозы в кровь. клетки тела. Нарушения в работе инсулина могут привести к повышению уровня сахара в крови, а у некоторых людей с акромегалией может развиться резистентность к инсулину или диабет 2 типа.
У некоторых людей с акромегалией может наблюдаться повышенный метаболизм, чрезмерное потоотделение (гипергидроз) и/или повышенная выработка кожного сала (кожного сала) сальными железами кожи, что приводит к аномально жирной коже.
Люди с акромегалией могут испытывать проблемы с дыханием, в том числе апноэ во сне — распространенное расстройство сна, характеризующееся временными прерывистыми паузами в дыхании во время сна. Симптомы этого расстройства включают:
- ночная бдительность;
- повышенная дневная сонливость;
- громкий храп;
- ожирение.
При обструктивном апноэ во сне, наиболее распространенной форме апноэ во сне, затрудненное дыхание прерывается коллапсом дыхательных путей или обструкцией увеличенными мягкими тканями. Это может привести к частичному пробуждению, и человек может сделать глубокий вдох. Сон возобновляется, когда вы снова начинаете дышать. Без лечения апноэ во сне может быть вызвано:
- высокое кровяное давление;
- аритмия;
- отек рук и/или ног;
- галлюцинации;
- беспокойство;
- раздражительность.
Женщины с акромегалией могут испытывать аномальное выделение молока из молочных желез (галакторея) и нечастые или отсроченные менструации (олигоменорея). Мужчины с акромегалией могут испытывать эректильную дисфункцию и снижение полового влечения (снижение либидо). Люди с акромегалией имеют повышенный риск развития полипов в толстой кишке. Люди с этим заболеванием также могут иметь несколько более высокий риск развития колоректального рака, чем население в целом.
Симптомы, которые могут развиться на более поздних стадиях акромегалии, включают мышечную слабость и нарушение функции периферических нервов (т. е. нервов, лежащих вне головного и спинного мозга). У некоторых пострадавших людей может быть снижено зрение и в конечном итоге может развиться слепота. Если не лечить, у 25 процентов людей с акромегалией появляются симптомы, связанные с неконтролируемым диабетом, в том числе:
- повышенный сахар в моче (глюкозурия);
- аномально сильная жажда (полидипсия);
- ненормально повышенный аппетит (полифагия).
Причины акромегалии
Акромегалия — редкое заболевание, вызванное избыточным уровнем гормона роста (GH) в организме. В большинстве случаев повышенный уровень ГР обусловлен доброкачественной (незлокачественной) опухолью гипофиза (аденомой гипофиза). Большинство аденом вызвано разрастанием клеток гипофиза, называемых соматотропными клетками (клетки гипофиза, которые в норме выделяют гормон роста). В подавляющем большинстве случаев заболевание носит эпизодический характер и не является результатом наследственной генетической мутации.
Гормон роста (ГР) — это гормон, участвующий в самых разных физиологических процессах в организме, в том числе помогающий регулировать физический рост организма. Одной из функций ГР является стимуляция выработки другого гормона, известного как инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1). Следовательно, у людей с акромегалией также повышен уровень ИФР-1.
В редких случаях акромегалия может быть вызвана неэффективным контролем гипоталамуса (мозговой железы, регулирующей секрецию гормонов) клеток, секретирующих гормон роста. Избыток гормона роста иногда может быть вызван чрезмерной стимуляцией, вызванной выработкой слишком большого количества гормона, высвобождающего гормон роста (GHRP), секретируемого гипоталамусом или другими тканями.
В редких случаях акромегалию могут вызывать опухоли гипофиза в поджелудочной железе, легких или надпочечниках. Эти опухоли могут либо продуцировать избыток гормона роста напрямую, либо они могут продуцировать гормон, высвобождающий гормон роста (РТПХ), который стимулирует гипофиз к высвобождению ГР.
В некоторых случаях акромегалия может возникать как часть определенных генетических синдромов, в том числе:
- множественная эндокринная неоплазия 1 типа;
- семейная изолированная аденома гипофиза;
- Комплекс Карни;
- Синдром Мак-Куина-Олбрайта.
Х-сцепленный акрогигантизм вызывает гигантизм и обусловлен микрорепликацией сегментов Х-хромосомы.
Затронутые группы населения
Болезнь поражает мужчин и женщин в равной степени. Это расстройство затрагивает примерно 50-70 человек на миллион. По оценкам ученых, ежегодно у 3 человек из миллиона развивается это расстройство. Однако, поскольку симптомы акромегалии могут развиваться медленно, заболевание часто остается нераспознанным, что затрудняет определение истинной распространенности акромегалии среди населения в целом.
Заболевание может возникнуть в любом возрасте после полового созревания, но наиболее часто встречается в четвертом и пятом десятилетиях жизни.
Когда избыточная секреция гормона роста возникает до полового созревания, это расстройство называется гигантизмом, а не акромегалией.
Диагностика
Диагностика акромегалии может быть затруднена, поскольку симптомы развиваются медленно в течение многих лет. Диагноз ставится на основании подробного опроса пациента, тщательного клинического обследования, выявления характерных результатов анализов и специальных тестов, таких как анализы крови, тест на толерантность к глюкозе, магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ).
Врачи могут проверить вашу кровь на повышенный уровень гормона роста или IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1), связанный с акромегалией. Измерение ИФР-1 является наиболее точным доступным анализом крови. Уровни гормона роста часто измеряют в сочетании с тестом на толерантность к глюкозе. Во время теста на толерантность к глюкозе люди потребляют определенное количество сахара, что должно снизить уровень гормона роста в крови. Однако у людей с избыточной выработкой гормона роста такого снижения не происходит.
Врачи также могут назначить МРТ или КТ головного мозга, чтобы определить наличие и размер опухоли гипофиза.
Могут быть выполнены дополнительные тесты для оценки степени акромегалии у людей, включая эхокардиографию для оценки наличия сердца, тесты для определения наличия апноэ во сне и колоноскопию для оценки состояния толстой кишки и установления исходного уровня для дальнейшего тестирования.
Пациенты с акромегалией подвержены повышенному риску переломов костей, и им может быть назначено рентгенологическое исследование или оценка минеральной плотности кости с помощью сканирования DRA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия).
Лечение акромегалии
Лечение акромегалии нацелено на конкретные симптомы, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Целью лечения акромегалии является возвращение уровня гормона роста к норме, уменьшение размера аденомы гипофиза (если она имеется), тем самым снижая давление на окружающие ткани, поддерживая нормальную функцию гипофиза и обращая вспять или улучшая сопутствующие симптомы.
Акромегалию обычно лечат хирургическим путем, медикаментами и/или лучевой терапией. Ни один вариант лечения не работает для всех. Индивидуальный план лечения для взрослых будет основываться на нескольких факторах, в том числе:
- размер и расположение опухоли гипофиза;
- Наличие или отсутствие специфических симптомов;
- возраст человека и общее состояние здоровья;
- и другие факторы.
Решения об использовании конкретных методов лечения должны приниматься врачами и другими членами медицинской бригады после тщательной консультации с пациентом, исходя из специфики случая пациента; тщательное обсуждение потенциальных преимуществ и рисков, включая возможные побочные эффекты и долгосрочные последствия; предпочтения пациента; и другие важные факторы.
Транссфеноидальная хирургия
Акромегалию обычно лечат транссфеноидальной хирургией; процедура, при которой полностью или частично удаляется опухоль гипофиза. Хирургия часто приводит к быстрому терапевтическому ответу, мгновенно сбрасывая давление на окружающие структуры мозга и снижая уровень гормона роста. При успешном проведении операции отек мягких тканей можно уменьшить всего за несколько дней. Хирургическое вмешательство более эффективно у людей с небольшими опухолями (микроаденомами гипофиза), чем у пациентов с большими опухолями (макроаденомами гипофиза). Хирургия может не устранить все симптомы (например, могут сохраняться головные боли), а в некоторых случаях невозможно удалить всю опухоль, в результате чего уровень гормона роста остается слишком высоким.
Людям, подвергающимся хирургическому лечению, следует периодически наблюдаться у врача из-за возможности рецидива заболевания. В некоторых случаях операция улучшит уровень гормонов, но не вернет их к норме, что часто требует дальнейшего медикаментозного лечения.
Медикаментозное лечение
Медикаментозная терапия может быть рекомендована людям, которым операция противопоказана, которым операция не помогла или не удалось восстановить нормальные уровни гормонов или уменьшить большие опухоли до операции.
В лечении можно использовать три различных класса препаратов. Это:
- аналоги соматостатина, включая октреотид, ланреотид и пациреотид;
- антагонисты рецептора гормона роста, такие как пегвисомант;
- Антагонисты дофамина.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение октреотида ацетата для лечения акромегалии. Октреотид представляет собой искусственно полученное (синтетическое) соединение, подобное соматостатину (аналогу соматостатина), природному гормону, вырабатываемому гипоталамусом, который используется для подавления секреции ГР. (Гипоталамус — это область мозга, которая играет роль в координации гормональных функций.) Лечение октреотидом показало снижение уровней GH и IGF-1 в сыворотке крови и уменьшение размера опухоли у некоторых пациентов, получающих препарат. Были опубликованы исследования безопасности и эффективности, а также многолетний опыт лечения пациентов с акромегалией.
Пациреотид показан пациентам, у которых был неадекватный ответ на хирургическое вмешательство или для которых операция невозможна. Как и октреотид, пациреотид действует на рецепторы соматостатина, взаимодействуя с подтипами 1, 2, 3 и 5 рецепторов соматостатина. Недавние публикации продемонстрировали безопасность и эффективность пакиреотида по сравнению с октареотидом в рандомизированном двойном слепом исследовании.
Ланреотид также показан для длительного лечения пациентов с акромегалией, у которых был неадекватный ответ или противопоказания к хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии. Препарат снижает уровень ГР и инсулиноподобного фактора роста-1.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также одобрило Сомаверт (Пегвисомант) для лечения акромегалии у людей с неадекватным ответом на хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию и другие виды лечения.
Третий класс препаратов, иногда используемых для лечения людей с акромегалией, — это антагонисты дофамина. Однако эти препараты, в том числе бромокриптин и каберголин, обычно эффективны для меньшего числа людей, чем другие препараты. Врачи могут назначать эти лекарства в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения акромегалии.
Лучевая терапия
Хирургия и лекарства могут быть дополнены лучевой терапией. Лучевая терапия чаще всего используется у людей, у которых операция не привела к достаточному уменьшению размера опухоли или уровня ГР. Обычная фракционная лучевая терапия часто требует ежедневного лечения в течение 4-6 недель и может снизить уровень GH на 50 процентов, но для достижения успешных результатов может потребоваться от 2 до 5 лет. Поскольку результаты проявляются с задержкой, лучевая терапия редко используется для лечения акромегалии без сочетания ее с хирургическим вмешательством или медикаментозной терапией.
После начальной терапии необходимы регулярные осмотры, чтобы убедиться, что гипофиз функционирует нормально, а существующие симптомы продолжают улучшаться.
В дополнение к традиционной лучевой терапии, описанной выше, некоторые люди могут лечиться другими формами лучевой терапии. Эта форма лучевой терапии обеспечивает более точное направление дальнего светового луча под разными углами. Этот вариант уменьшает повреждение окружающих тканей и может быть проведен за один сеанс. Человеку не показана эта форма лучевой терапии, если опухоль гипофиза находится на расстоянии не менее 5 мм от места пересечения зрительных нервов у основания мозга (глазница). Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность этой формы терапии у людей с акромегалией.
Прогноз
Акромегалию можно контролировать почти у всех пациентов с помощью комбинированной терапии. В прошлом у пациентов с активной акромегалией ожидаемая продолжительность жизни была на 10 лет короче ожидаемой. Смертность увеличивали болезни сердечно-сосудистой, цереброваскулярной или дыхательной систем. Однако, поскольку в настоящее время существуют строгие критерии ремиссии, которые могут быть достигнуты при текущем лечении, ожидаемая продолжительность жизни является вполне нормальной. Нормализация уровня ИФР-1 в сыворотке может восстановить чрезмерную смертность до уровня, ожидаемого в популяции без акромегалии.
Эффективное лечение позволяет значительно уменьшить отек рук и ног, потливость, утомляемость, боль в суставах, храп и другие симптомы заболевания. Однако не все клинические симптомы купируются терапией. В частности, изменения лица и костей не исчезнут полностью.
Эффективный биохимический контроль, в частности нормализация уровня ИФР-1, коррелирует с улучшением признаков и симптомов сердечно-сосудистых заболеваний и снижением резистентности к инсулину. Диабет может улучшиться, но часто сохраняется, несмотря на нормализацию GH и IGF-1. Таким образом, пациент и врачи должны продолжать специфическое лечение каждого сопутствующего заболевания, такого как диабет и гипертония, для улучшения результатов лечения.
