Антагонисты кальция – механизм действия, список препаратов

Антагонисты кальция (КА) или блокаторы кальциевых каналов (БКК) представляют собой большую группу препаратов, которые используются для лечения высокого кровяного давления, стенокардии, сердечных аритмий, ишемической болезни сердца и заболеваний почек. Первые АРК (верапамил, нифедипин, дилтиазем) были синтезированы в 1960-х и 1970-х годах и используются до сих пор.

Рассмотрим подробно механизм действия антагонистов кальциевых каналов, их классификацию, показания, противопоказания, побочные эффекты, характеристику лучших представителей этой группы.

Классификация препаратов

Экспертный комитет Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца и сосудов, вторые — с любыми структурами. Поэтому применение неселективных АЦ связано с большим количеством побочных эффектов: кишечник, желчные протоки, матка, бронхи, скелетные мышцы, нейроны.

Основными представителями неселективных АК являются фендилин, бепридил и циннаризин. Первые два используются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани и широко применяется при лечении различных видов нарушений мозгового кровообращения.

Селективные блокаторы кальциевых каналов включают 3 класса препаратов:

• фенилалкиламин (верапамильная группа);
• Дигидропиридины (группа нифедипина);
• Бензотиазепины (группа дилтиазема).

Все селективные БКК делятся на три поколения. Представители второго поколения отличаются от своих предшественников временем действия, большей тканевой специфичностью, меньшим количеством побочных эффектов. Все антагонисты кальциевых каналов последнего поколения являются производными нифедипина. Они обладают рядом дополнительных свойств, не характерных для предыдущих препаратов.

В клинической практике принят другой тип классификации АК:

• ускоряющие сердечный ритм (дигидропиридины) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
• Препараты, замедляющие пульс (недигидропиридины) — производные верапамила, дилтиазема.

Принцип работы

Ионы кальция являются активаторами многих обменных процессов в тканях, в том числе мышечного сокращения. Большое количество минерала, попадающего в клетку, заставляет ее работать с максимальной интенсивностью. Чрезмерная интенсификация метаболизма увеличивает его потребность в кислороде и быстро его расходует. БКК препятствуют прохождению ионов кальция через клеточную мембрану, «закрывая» специальные структуры — свободные каналы L-типа.

Этот класс «входов» находится в ткани сердечной мышцы, кровеносных сосудах, бронхах, матке, мочеточниках, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре и тромбоцитах. Таким образом, блокаторы кальциевых каналов в первую очередь воздействуют на мышечные клетки этих органов.

Однако из-за их разнообразной химической структуры действие препаратов различно. Производные верапамила преимущественно влияют на сердечную мышцу, проводимость сердечных импульсов. Такие препараты, как дилтиазем, нифедипин, воздействуют на сосудистую мускулатуру. Некоторые из них работают только с артериями определенных органов. Например, нисолдипин хорош для вазодилатации сердца, нимодипин хорош для вазодилатации мозга.

Основными эффектами БЦК являются:

• антиангинальные, антиишемические – предотвращают, купируют приступы стенокардии;
• против ишемии – улучшают кровоснабжение сердечной мышцы;
• гипотензивное – снижение артериального давления;
• Кардиопротекторные – уменьшают нагрузку на сердце, снижают потребность сердечной мышцы в кислороде, способствуют качественному расслаблению сердечной мышцы;
• Нефропротекторное – устраняют сужение почечных артерий, улучшают кровоснабжение органа;
• антиаритмические (недигидропиридины) – нормализуют сердечный ритм;
• антиагрегационные – препятствуют агрегации тромбоцитов.

Список препаратов

Наиболее распространенные представители этой группы представлены в таблице ниже.

Показания к назначению

Чаще всего антагонисты кальция назначают для лечения повышенного артериального давления и ишемической болезни сердца. Основные показания к назначению препаратов:

• изолированное повышение систолического АД у пожилых людей;
• сочетание АГ/СРК и сахарного диабета, бронхиальной астмы, заболеваний почек, подагры, нарушений липидного обмена;
• сочетание ИБС и артериальной гипертензии;
• ИБС с наджелудочковыми аритмиями/некоторыми стенокардиями;
• микроинфаркт (дилтиазем);
• снятие приступов учащения пульса (тахикардии);
• урежение ЧСС при приступах фибрилляции, трепетания предсердий (верапамил, дилтиазем)
• альтернатива бета-адреноблокаторам при непереносимости или наличии противопоказаний.

Артериальная гипертония

Антигипертензивный эффект ВСАА усиливается другими лекарствами от артериального давления, поэтому их часто назначают вместе. Оптимальной комбинацией считается комбинация антагонистов кальция и блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков. Можно комбинировать с бета-адреноблокаторами, другими видами антигипертензивных препаратов, но их эффекты менее изучены.

Ишемическая болезнь сердца

Непиридиновые ВСАА (производные верапамила, дилтиазем) и дигидропиридины третьего поколения (амлодипин) лучше всего справляются с недостаточным кровотоком в сердечной мышце. Последнее решение предпочтительнее: эффект второго поколения более продолжительный, предсказуемый и ощутимый.

Сердечная недостаточность

При сердечной недостаточности применяют только 3 вида блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Другие лекарства вредны для пораженного сердца; они уменьшают силу сокращения мышц, сердечный выброс и ударный объем.

Преимущества

Антагонисты кальциевых каналов в силу своего специфического механизма действия существенно отличаются от других антигипертензивных препаратов. К основным преимуществам препаратов БЦК можно отнести следующее:

• не влияют на обмен жиров, углеводов;
• не вызывают бронхоспазма;
• не вызывают депрессии;
• не вызывают электролитного дисбаланса;
• не снижать умственную и физическую активность;
• не способствуют импотенции.

Возможные побочные эффекты

Большинство больных хорошо переносят препараты, особенно второго и третьего поколения. Частота и тип побочных эффектов сильно различаются в зависимости от класса. Осложнения чаще всего сопровождают нифедипин (20%), значительно реже дилтиазем и верапамил (5-8%).

К наиболее распространенным/неприятным последствиям относятся:

• отек лодыжек, нижней части голени – особенно уязвимы пожилые люди, которые много ходят/стоят, перенесли травмы ног или заболевания вен;
• тахикардия, внезапное начало лихорадки, сопровождающееся покраснением лица и плеч. Характеристики дигидропиридинов;
• снижение сократительной способности сердечной мышцы, замедление частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости в сердце — характерно для БЦА, снижающих частоту сердечных сокращений.

Побочные реакции различных групп БЦК

Противопоказания

Препарат не следует назначать, если:

• артериальная гипотензия;
• систолическая дисфункция левого желудочка;
• тяжелый аортальный стеноз;
• слабость синусового узла;
• блокада АВ-узла 2-3 степени;
• осложненная мерцательная аритмия;
• геморрагический инсульт;
• Беременность (первый триместр);
• кормление грудью;
• Первые 1-2 недели после инфаркта.

Относительные противопоказания к назначению блокаторов кальциевых каналов

Не применять с празозином, сульфатом магния, дигидропиридиновой терапией нитратами и недигидропиридиновыми препаратами с амиодароном, этаксином, дизопирамидом, хинидином, пропафеноном, β-адреноблокаторами (особенно вводимыми внутривенно).