Что такое атаксия Фридрейха?
Болезнь Фридрейха-это наследственное, прогрессирующее нейродегенеративное движение движения, с типичным возрастом 10-15 лет.
Первоначальные симптомы могут включать нестабильную осанку тела, частые падения и прогрессивные трудности в ходьбе и з-за нарушения способности координировать любые движения (атаксия). Пациенты часто имеют размытую речь (dyzartria), характерные деформации стопы и кривизны позвоночника (сколиоз). Атаксия Фридрейха часто ассоциируется с кардиомиопатией, заболеванием миокарда, приводящим к сердечной недостаточности или аритмии (аритмия). Примерно у трети людей развивается диабет с этим заболеванием.
Симптомы и клинические признаки, связанные с болезнью Фридрейха, в основном связаны с дегенеративными изменениями в сенсорных нервных волокнах в месте, где они попадают в спинной мозг в структурах, называемых ганглинами заднего корня. Это приводит к вторичной дегенерации нервных волокон в спинном мозге, что приводит к дефициту сенсорных сигналов для мозжечка, часть мозга, что помогает координировать любые движения.
Заболевание вызвано нарушениями (мутациями) в гене FXN, и люди с наследственной мутацией болезни Фридрейха от каждого родителя, поэтому они имеют мутации в обеих копиях своего гена FXN. Эта схема называется аутосомн о-рецессивным наследством — когда родители, которые клинически не влияют на мутация, потому что они являются носителями только одного мутированного гена FXN, но у них может быть больного ребенка, потому что они наследуют мутацию от обоих родителе й-родителей.
Название болезни происходит от имени доктора Николаса Фридрейха, который впервые описал ее в 186 0-х годах.
Симптомы и признаки
Симптомы обычно начинаются в возрасте 10-15 лет, но в редких случаях они могут появляться уже в возрасте 18 месяцев или только после 50 лет. Первым, указывающим в начале болезни, являются трудности с ходьбой, вызванной отсутствием координации движений отдельных мышц (атаксии).
Атаксия постепенно ухудшается и медленно распространяется на руке, а затем на туловище. Деформации ног, такие как клубная нога, сгибание (непроизвольное сгибание) пальцев, инверсии голени или ног (торговля внутри), могут быть ранними признаками беспорядка. Со временем мышцы начинают ослабевать и истощены, особенно в ногах, ногах и руках, и развиваются деформации.
Другими симптомами являются потеря сухожильных рефлексов, особенно в коленях и кубиках. Часто в конечностях происходит постепенная потеря ощущений, которая распространяется на другие части тела. Дизартрия появляется (медленная, расплывчатая речь), и человек легко устает.
Может возникнуть быстрые, ритмичные и непроизвольные движения глаз (Nystagmus).
У большинства людей с атаксией Фридрейха развивается сколиоз (кривизна позвоночника стороны), и, если он прогрессирует, могут возникнуть проблемы с дыханием.
Другие симптомы, наблюдаемые в случае этого заболевания:
- боль в груди;
- одышка;
- Благодаря.
Эти симптомы являются результатом различных форм сердечных заболеваний, часто сопровождающих атаксию Фридрейха, такие как кардиомиопатия, фиброз миокарда (образование фиброзного материала в сердечной мышце) и сердечная недостаточность. Сердечные аритмии, такие как тахикардия и блок сердца, также распространены (нарушенная проводимость импульсов сердца в сердце). Приблизительно у 20% пациентов с компанией Frimeichach развивается непереносимость углеводов и 10% диабета. Некоторые люди теряют свое слух или зрение.
Скорость прогрессирования варьируется в зависимости от человека. Обычно через 10-20 лет после первых симптомов первых симптомов человек прикован к инвалидной коляске, а на более поздних стадиях люди становятся полностью инвалидами. Многие люди с болезнью Фридрейха умирают во взрослой жизни и з-за болезни сердца, которые являются наиболее распространенной причиной смерти. Тем не менее, некоторые люди с менее серьезными симптомами атаксии Фридрейха живут намного дольше, иногда до 60-70 лет.
Причины
Ген, ответственный за болезнь, называется FXN. Ген FXN кодирует фратаксин, белок, который необходим для правильного функционирования митохондрий, то есть некоторых клеток, продуцирующих клетки. У людей с атаксией, поскольку обе копии гена FXN являются неверными и не производят правильное количество фратаксины, ткани, которые особенно зависят от продукции клеточной энергии (такой как нервные клетки и клетки сердца), начинают дегенерировать.
У большинства людей, пострадавших от заболевания, FXN содержит очень специфический тип ошибки, называемую расширенным трехлетним повторением GAA. Каждый ген состоит из разных групп из четырех химических (нуклеотидных) единиц, называемых аденином (A), цитозином (C), гуанией (G) и Tymina (T). У большинства людей с болезнями обе копии гена FXN содержат неправильно длинные участки повторяющихся связей, состоящих из повторений аденина гигинея (Trinucleotide Repeties).
Таким образом, в то время как люди без атаксии Фридрейха имеют менее 30 повторов GAA, у людей с заболеванием обычно имеются расширенные тракты в диапазоне от 100 до 1300 повторов в обеих копиях гена FXN, причем большинство из них содержит >400 повторений. Хотя эта удлиненная мутация повторения GAA происходит в области «некодирующего» гена FXN (называется интрон 1), это приводит к молчанию гена и сниженной способности продуцировать белок фратаксина.
Степень молчания гена FXN пропорциональна длине расширенного повторения GAA. Разнообразие симптомов и результаты лечения также коррелирует с количеством расширенного повторения GAA. Например, более короткие удлинители у большинства людей, затронутых болезнью Gen FXN, содержит очень специфический тип ошибки, называемый расширенным повторением Triucleotide GAA. Каждый ген состоит из разных групп из четырех химических (нуклеотидных) единиц, называемых аденином (A), цитозином (C), гуанией (G) и Tymina (T). У большинства людей с болезнями обе копии гена FXN содержат неправильно длинные участки повторяющихся связей, состоящих из повторений аденина гигинея (Trinucleotide Repeties).
