Что такое болезнь Херса?
Болезнь Герса (или болезнь Герса, гликогеноз VI типа) — генетическое нарушение обмена веществ, обусловленное дефицитом фермента печеночной фосфорилазы. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) гликогена, углевода, который накапливается в печени и мышцах и используется для производства энергии. Дефицит этого фермента приводит к аномальному накоплению гликогена в организме. Ее болезнь принадлежит к группе заболеваний, известных как болезни накопления гликогена. Болезнь Херса характеризуется увеличением печени (гепатомегалия), умеренно низким уровнем сахара в крови (гипогликемия), повышенным уровнем ацетона и других кетонов в крови (кетоз) и умеренной задержкой роста. Симптомы не всегда проявляются в детстве, и дети обычно могут вести нормальный образ жизни.
Признаки и симптомы
В то время как симптомы болезни Герса могут быть незаметны в детстве, может наблюдаться некоторое увеличение печени. Многие пациенты не будут иметь каких-либо явных симптомов. В целом может наблюдаться низкий или умеренно низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), что может вызывать симптомы слабости, усталости, голода и нервозности. В некоторых случаях наблюдается снижение мышечного тонуса (мышечная гипотензия) и легкая мышечная слабость.
Больные дети могут расти медленно, а печень увеличивается из-за избыточного накопления гликогена. Гликоген – это запасенная форма энергии, получаемая из углеводов. Во многих случаях организм может адаптироваться к низкому уровню сахара в крови и может производить энергию другими способами. Поэтому симптомы могут долгое время оставаться незамеченными.
Увеличение печени часто проходит в подростковом возрасте, и окончательный рост во взрослом возрасте часто остается нормальным. Мышечная сила и напряжение также обычно возвращаются во взрослом возрасте.
Причины
Ее болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это расстройство вызвано дефицитом фермента, известного как печеночная фосфорилаза. Из-за дефицита этого фермента в печени может накапливаться запасенная форма энергии, полученная из углеводов (гликоген).
Два гена определяют генетическое заболевание, один от отца и один от матери. Генетическое расстройство рецессии возникает, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомной. Риск того, что два родителя-носителя передают неправильный ген и, таким образом, передают ребенку, составляет 25% при любой беременности. Риск рождения ребенка-переноски в качестве родителей составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%.
Ученые определили, что болезнь Герса вызвана нарушением или изменением (мутацией) гена гликогенфосфорилазы печени (ген PYGL), расположенного на длинном плече (q) хромосомы 14 (14q21-q22). Ген PYGL кодирует фермент печеночную фосфорилазу. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22 с дополнительными 23 парами половых хромосом, которые содержат одну X- и одну Y-хромосому у мужчин и две X-хромосомы у женщин. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее разбиты на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 14q21-q22» относится к полосам 21-22 на длинном плече хромосомы 14. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.
Затронутые группы населения
По оценкам, распространенность болезни накопления гликогена составляет от 1 на 20 000 до 1 на 25 000 человек. Распространенность болезни Герса неизвестна, хотя это заболевание более распространено среди меннонитов. Симптомы болезни Герса обычно не замечаются до зрелого возраста, хотя расстройство может проявляться уже в детстве.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть сходными с симптомами болезни Герса. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Болезнь Гирке (гликогеноз фон Гирке, гликогеноз I типа) характеризуется накоплением гликогена и жира в печени и почках, что может привести к увеличению печени и почек, а также задержке роста, ведущей к слабому росту. Гликогеноз типа I связан с аномалией в гене G6PC или SLC37A4, что приводит к дефициту ферментов, что приводит к избытку гликогена в тканях организма и низкому уровню глюкозы в крови. Гликогеноз I типа наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание.
- Болезнь Форбса (гликогеноз III типа) характеризуется избыточным количеством аномального гликогена (запасенная форма энергии, получаемая из углеводов) в печени, мышцах и, в некоторых случаях, в сердце. Симптомы вызваны дефицитом фермента амил-1-6-глюкозидазы и включают задержку роста, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), повышенный уровень жира в крови (гиперлипемия), вздутие живота и увеличение печени. Болезнь Форбса наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
- Наследственная непереносимость фруктозы — это наследственная неспособность переваривать фруктозу (фруктовый сахар) или ее предшественники (сахар, сорбит и коричневый сахар). Заболевание связано с дефицитом фермента фруктозо-1-фосфатальдолазы, что приводит к накоплению фруктозо-1-фосфата в печени, почках и тонком кишечнике. Фруктоза — это натуральный сахар, который используется в качестве подсластителя во многих продуктах, в том числе во многих продуктах детского питания. Расстройство может быть опасным для жизни у младенцев и колеблется от легкой до тяжелой степени у детей старшего возраста и взрослых. Люди с наследственной непереносимостью фруктозы обычно испытывают сильное отвращение к сладкому и фруктам. У них могут возникнуть такие симптомы, как сильная боль в желудке, рвота и низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) после употребления продуктов, содержащих фруктозу. Наследственная непереносимость фруктозы наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Диагностика
Диагноз болезни Герса основывается на активности фермента печеночной фосфорилазы. Небольшой кусочек ткани печени удаляется хирургическим путем (биопсия) и анализируется на активность ферментов. У людей с болезнью Герса активность этого фермента будет снижена.
Стандартные методы лечения
Поскольку симптомы болезни Герса обычно слабо выражены, расстройство обычно не требует лечения, кроме как избегать длительного голодания и сообщать об этом своему врачу. Людям с гипогликемией натощак можно порекомендовать часто употреблять пищу с высоким содержанием углеводов.
Генетическое консультирование также может быть полезным для пострадавших и их семей. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Прогноз
Люди с болезнью Герса имеют отличный прогноз для нормального роста и развития, даже без диеты в детстве. У большинства пациентов исчезают гепатомегалия, гипотензия, мышечная слабость, риск гипогликемии натощак и аномальные биохимические показатели до или во время полового созревания. Общий прогноз для редких вариантов заболевания с мышечной или сердечной недостаточностью зависит от тяжести органной дисфункции.
