Что такое тромбоцитоз и в чем опасность патологии?

chto takoe trombocitoz i v chem opasnost patologii Статьи

Тромбоцитоз (тромбоцитемия) – это заболевание системы кроветворения, при котором увеличивается количество тромбоцитов в крови.

Общие данные

Заболевания кроветворной системы, за исключением некоторых случаев, характеризуются относительно медленным течением. По этой причине клиническая картина отсутствует. Симптоматика не позволяет однозначно дифференцировать заболевание, если вообще возможно, вплоть до декомпенсации. Тромбоцитоз встречается относительно редко. На его долю приходится до 3-5% от общей массы неисправностей данной системы. В то же время это не всегда болезнь. У детей, в том числе пожилых, концентрация тромбоцитов естественным образом повышается после физической нагрузки и быстро снижается сама по себе. Вопрос о принадлежности к аномалии является дискуссионным и требует диагностического обследования у гематолога.

Тромбоциты — это маленькие бесцветные тромбоциты, не содержащие ядра. Они образуются в костном мозге и представляют собой «фрагменты» мегакариоцитов — гигантских многоядерных клеток. Тромбоциты попадают в кровь из костного мозга, а часть их остается в селезенке. Они длятся около 7-10 дней и затем разрушаются клетками печени и селезенки. Тромбоциты отвечают за свертываемость крови и остановку кровотечения. Нормальный показатель крови у них 150-450×109/л.

Симптомов мало или они отсутствуют. Так что однозначно говорить об этом состоянии без тщательного обследования нельзя. Реконструктивные мероприятия направлены на коррекцию заболевания или нарушения, вызвавшего тромбоцитоз. Первичные формы труднее поддаются лечению. Требуется симптоматическое лечение.

Механизмы развития

Существует несколько патогенетических точек; они становятся виновниками неправильного подчинения.

Нарушение нормального обмена железа (концентрации ферритина)

Это состояние обычно коррелирует с анемией. Это отдельная болезнь. Чаще всего связаны с дефицитом железа в организме. Встречается как у взрослых, так и у детей. Это связано со свертываемостью крови и повышенной вероятностью образования тромбов, что очень опасно. Если состояние корректируется искусственным введением железа, выздоровление наступает быстро. Последующие действия включают динамическое наблюдение в течение короткого периода времени.

Рост концентрации медиаторов воспаления, также вещества интерлейкина-6

Это соединение участвует в стимуляции производства мегакариоцитов. Клетки, которые предшествуют тромбоцитам, действуют как их незрелая форма. Чем больше этого вещества присутствует в потоке, тем интенсивнее синтез цитологических структур. Последствия понятны. Эта проблема не возникает сама по себе. Это результат сильного воспалительного процесса. Не обязательно заразный, хотя чаще всего так и бывает. В нормальных условиях степень образования мегакариоцитов незначительна, и больной не замечает каких-либо отклонений. Таким образом, легкие инфекции возникают без каких-либо явных проблем с кровью.

Выработка интерлейкина-6 происходит в результате их синтеза лейкоцитами.

Рассматриваемые в данной теме клетки могут как участвовать в иммунном ответе, так и частично стимулировать собственную репликацию (повышение синтеза). Поэтому любое воспаление провоцирует повышение концентрации. Степень тяжести зависит от конкретной клинической ситуации.

Изменения со стороны костного мозга

Мутации могут быть врожденными или приобретенными в результате злокачественных заболеваний крови (нераковых процессов). Результатом является перепроизводство клеток плесени.

Повреждение селезёнки

При повреждении и удалении селезенки высвобождаются депонированные в структурах этого органа тромбоциты, что приводит к временному повышению уровня этих клеток. С другой стороны, наблюдается эффект повышенной активности костного мозга. Это также результат удаления селезенки. Какую роль он играет в регуляции, пока точно неизвестно.

Наконец, возможна прямая выработка интерлейкина-6 опухолями

Это недопустимый процесс. Некоторые опухоли способны продуцировать это вещество в больших количествах. Например, при изменениях кишечника, легких, молочных желез.

Вам необходимо понять механизм, чтобы найти подходящее лечение основной причины.

Эссенциальный тромбоцитоз

Мутация фермента янус-киназы 2 (JAK2) JAK2V617F встречается примерно у 50% пациентов; JAK2 принадлежит к группе тирозинкиназных ферментов и участвует в передаче сигнала для эритропоэтина, тромбопоэтина и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) среди других объектов. У других пациентов имеются мутации экзона 9 гена кальретикулина (CALR), а у некоторых — приобретенные соматические мутации гена рецептора тромбопоэтина (MPL). Некоторые миелодиспластические синдромы (рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами и тромбоцитозом [RACS-T] и синдром 5q) могут быть связаны с повышенным количеством тромбоцитов.

Причины

Физиологические состояния

Повышенное количество тромбоцитов не всегда свидетельствует о патологии. Возникает физиологический (кратковременный, транзиторный) тромбоцитоз, обусловленный различными обстоятельствами, например стрессом, интенсивными физическими нагрузками. Он обусловлен мобилизацией тромбоцитов, а точнее их переходом из маргинального положения в центральный кровоток в сосудах селезенки, легких.

Кроме того, у детей с неонатального периода до 11-летнего возраста наблюдается легкий физиологический тромбоцитоз. Существует также так называемый гемоконцентрационный тромбоцитоз, обусловленный обезвоживанием. Это явление обусловлено уменьшением объема жидкой части крови (плазмы) и относительным увеличением объема элементов форм (тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов). В этой ситуации следует смотреть на гематокрит – он повышен при обезвоживании.

Инфекции

Это наиболее частая причина тромбоцитоза (около 40%). Повышенное количество тромбоцитов развивается при:

  • Бактериальные инфекции. У взрослых тромбоцитоз возникает преимущественно при местных (пневмония, пиелонефрит, менингит, эндокардит) и системных (сепсис, туберкулез) бактериальных инфекциях.
  • Вирусные и грибковые инфекции. Заражение вирусами (гепатиты В, С) и патогенными грибами (аспергиллез) встречается реже.
  • Гельминтоз. Паразитарные инвазии (токсокароз, аскаридоз) — частая причина повышенного числа тромбоцитов у детей.

Существует два патогенетических механизма развития тромбоцитоза в ответ на инфекционное заболевание. Во-первых, при борьбе с возбудителями лейкоциты продуцируют большое количество медиаторов воспаления, в том числе интерлейкин-6, который стимулирует коровый мегакариоцитопоэз (образование предшественников тромбоцитов). Во-вторых, сами тромбоциты являются элементом противоинфекционного иммунитета — они способны вырабатывать бактерицидные вещества, захватывать, обезвреживать и даже фагоцитировать определенные виды бактерий, вирусов, чужеродных частиц.

Тромбоциты облегчают миграцию лейкоцитов в очаг инфекционного воспаления, взаимодействуя с эндотелиальными клетками сосудистой стенки. Тромбоцитоз при инфекциях появляется быстро, коррелирует с тяжестью заболевания, быстро исчезает после элиминации возбудителя из организма и стихания воспалительного процесса. Тромбоцитоз обычно от легкой до умеренной степени; при септических состояниях может быть тяжелым, более выраженным у детей, чем у взрослых.

Аутоиммунные заболевания

Еще одной частой причиной тромбоцитоза являются хронические ревматические патологии с аутоиммунным воспалением. Механизм увеличения количества тромбоцитов заключается в перепроизводстве таких веществ, как интерлейкин-6, колониестимулирующих факторов, которые активируют образование сердцевинных тромбоцитов. Степень тромбоцитоза соответствует активности воспаления (минимальная при ремиссии, максимальная при рецидиве).

Легкая и средняя степень тяжести наблюдается при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, воспалительный язвенный колит). При системных васкулитах с некротической деструкцией сосудистой стенки возникает выраженный тромбоцитоз, так как при васкулите, помимо других медиаторов воспаления, синтезируется большое количество фактора некроза опухоли, который также стимулирует образование тромбоцитов. Повышенное количество тромбоцитов особенно характерно для детей.

Анемии

Железодефицитная анемия является частой причиной тромбоцитоза, особенно у детей. Точные механизмы этого до сих пор неясны, но хорошо изучена обратная связь между снижением метаболизма железа (ферритин, способность связывания железа в сыворотке крови) и повышением уровня тромбоцитов. Считается, что железо ингибирует созревание мегакариоцитов (предшественников).

Кроме того, некоторые плюрипотентные стволовые клетки костного мозга не могут превратиться в эритроциты при дефиците железа. В результате происходит своеобразный «шунт» и больший процент стволовых клеток начинает созревать за счет мегакариоцитарных клеток. Тромбоцитоз при железодефицитной анемии бывает легким, иногда умеренным. Тромбоциты быстро приходят в норму после устранения дефицита железа, повышения уровня гемоглобина.

Однако по мере ухудшения анемии уровень тромбоцитов в крови падает до уровня тромбоцитопении. Причиной дефицита железа может быть недостаток железа в пище, повышенное потребление железа (рост у детей, беременность, период лактации) или хронические кровопотери (длительные менструации, желудочно-кишечные кровотечения при язвенной болезни).

Злокачественные болезни крови

Около 15% всех тромбоцитов обусловлено гемобластами — хронический миелоидный лейкоз, Ph-негативные миелопролиферативные патологии (эссенциальная тромбоцитемия, истинная полцитемия, первичный миелофиброз). Повышенное количество тромбоцитов при этих заболеваниях обусловлено клональной (неопластической) трансформацией мегакариоцитов костного мозга вследствие различных мутаций, приводящих к гиперпродукции тромбоцитов.

Эти заболевания чаще встречаются у взрослых и пожилых людей и лишь в исключительных случаях у детей. Вначале тромбоцитоз умеренный; по мере прогрессирования заболевания она нарастает до тяжелой или крайней степени, что нередко приводит к нарушению микроциркуляции, артериальным и венозным тромбозам различной локализации. Уровень тромбоцитов нормализуется очень медленно только после курсов специфической миелосупрессивной терапии.

Спленэктомия

Селезенка, как орган хранения крови, сохраняет большое количество элементов характера, в том числе тромбоциты. Селезенка также принимает непосредственное участие в тромбоцитопоэзе, секретируя гормоны тромбоцитопенин и спленин, которые ингибируют созревание мегакариоцитов в костном мозге. Таким образом, постспленэктомический тромбоцитоз возникает в результате двух механизмов: выброса в циркулирующую кровь тромбоцитов, в норме находящихся в отложениях в селезенке, и феномена «дезинфекции костного мозга», то есть повышенной продукции тромбоцитов.

Повышение количества тромбоцитов происходит не сразу, а примерно через неделю после спленэктомии, достигает максимума к 13-14 дню (до 700-800 тысяч), нередко вызывая тромбоз воротной вены, затем медленно восстанавливается в течение недель или месяцев .

Травмы и операции

Массивное повреждение тканей (кавернозная рана, перелом, обширные ожоги) активирует систему свертывания крови, в частности сосудисто-тромбоцитарное соединение, являющееся первым этапом гемостаза. Он заключается в сужении сосудов и слипании и агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудистой стенки. Расход тромбоцитов стимулирует их активное высвобождение из депо и компенсаторное увеличение их продукции в ядре. Объем поражения коррелирует со степенью тромбоцитоза. Этот тип тромбоцитоза обычно не требует лечения.

Онкологические заболевания

Причиной тромбоцитоза при солидных (некроветворных) опухолях является способность опухолевых клеток продуцировать интерлейкин-6, стимулирующий тромбоцитопоэз. Эта особенность была обнаружена при мелкоклеточном раке легкого, колоректальной аденокарциноме и злокачественной мезотелиоме. Кроме того, лизис опухоли часто вызывает кровотечение, приводящее к железодефицитной анемии. Степень тромбоцитоза обычно умеренная, у детей может быть тяжелой, разрешаясь после длительного лечения химиотерапией.

Редкие причины

  • Функциональная асфиксия: серповидноклеточная анемия, хронический алкоголизм, глютенчувствительная целиакия.
  • Применение наркотических средств: винкристин, адреналин.
  • Феномен рикошета: развитие тромбоцитоза через 1-2 недели после лечения тромбоцитопении или отмены препаратов, вызывающих тромбоцитопению (метотрексат, витамин В12, преднизолон).

Эссенциальная тромбоцитемия — патология клональных гемопоэтических стволовых клеток, приводящая к повышенному образованию тромбоцитов. Возрастное распределение ЭТ является бимодальным, с одним пиком в возрасте 50-70 лет и вторым пиком в молодом возрасте (у женщин).

Классификация

Верхний предел нормального количества тромбоцитов варьируется от 350 000 до 400 000 на 1 мкл в зависимости от контрольных интервалов лаборатории, выполняющей тест. В зависимости от степени роста различают следующие виды тромбоцитоза:

  • Легкая: от 350-400 до 700 тысяч
  • Умеренный: от 700 до 900 тысяч
  • Тяжелый: от 900 000 до 1 000 000.
  • Крайний: более 1 000 000.

Причиной крайних и тяжелых тромбоцитозов являются онкогематологические патологии. Источником тромбоцитоза могут быть:

  • Опухолеассоциированный, клональный. На их долю приходится около 10-15% всех случаев тромбоцитоза. Вызваны опухолевыми заболеваниями системы кровообращения.
  • Второй (реактивный). Самый распространенный тип (около 85%). Его вызывают инфекционные процессы, системные воспалительные процессы и анемия.
  • Ложный (псевдотромбоцитоз). Вызван ошибкой гематологического анализатора, которая путает фрагменты раковых клеток во время лечения химиотерапевтическими препаратами, мелкие эритроциты или гемолизированные эритроциты с тромбоцитами. Псевдотромбоцитоз также наблюдается при криоглобулинемии.
  • Наследственный (семейный). Это редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в генах, кодирующих синтез тромбопоэтина и его рецепторов (THPO, MPL).
  • Эссенциальный тромбоцитоз, не обусловленный какой-либо внешней причиной (врожденный).
  • Идиопатический тромбоцитоз без известной причины.

Возможные симптомы

Обычно только первичный тромбоцитоз имеет какие-либо симптомы. Если повышенное количество тромбоцитов в крови обусловлено каким-либо заболеванием, симптомы тромбоцитоза как у взрослых, так и у детей легко не заметить как симптомы основного заболевания. Однако если больной находится на стационарном лечении, анализы крови проводятся регулярно и нельзя пропустить тревожный симптом резкого повышения количества тромбоцитов в крови. Людям, у которых в анамнезе не было состояний, которые могут вызвать эссенциальный тромбоцитоз, следует обратиться к специалисту, если они наблюдают следующие симптомы:

  • Кровотечения различного характера: носовые, маточные, почечные, кишечные и др. При наличии у малыша кишечных кровотечений в кале может появиться кровь. Сильная боль в кончиках пальцев. Эти симптомы наиболее характерны для повышенного количества тромбоцитов.
  • Постоянный зуд. Безусловно, такой симптом характерен и для многих других заболеваний, особенно кожных. Поэтому на всякий случай следует показать малыша дерматологу.
  • Кровоизлияние под кожу. Если ребенок начинает синеть без причины, это довольно тревожный признак.
  • Отечность, синеватая кожа.
  • Слабость, сонливость.
  • Затуманенное зрение.

Конечно, симптомы могут проявиться не все сразу – иногда 2-3 признака из списка выше указывают на высокое содержание тромбоцитов. Игнорировать их не стоит, ведь от этого может зависеть здоровье и жизнь как взрослых, так и детей.

Диагностика

Часто тромбоцитоз протекает бессимптомно. Ваш врач может заподозрить это во время обычного осмотра. Важным элементом диагностики является определение того, является ли тромбоцитоз первичным или вторичным. В случае вторичного тромбоцитоза врач может порекомендовать ряд дополнительных анализов, необходимых для установления причины.

Первое, с чего нужно начинать диагностировать любое заболевание, в том числе и тромбоцитоз, – это собрать анамнез. Врачу необходимо знать, какими заболеваниями ранее страдал больной (это особенно важно при установлении причин вторичного тромбоцитоза) и какие симптомы имеются у человека (взрослого или ребенка) на момент обращения, чтобы указать на наличие повышенного уровня тромбоцитов. считать. Но, конечно, необходимы и дополнительные исследования и тесты.

Лабораторная диагностика

  • Общий анализ крови с количеством лейкоцитов. При тромбоцитозе повышен уровень тромбоцитов. При первичном тромбоцитозе она может даже превышать один миллион на микролитр (1000×109/л), что необычно для вторичного тромбоцитоза. Кроме того, при первичном тромбоцитозе иногда увеличивается количество других компонентов крови: лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. При вторичном тромбоцитозе характеристики крови зависят от основного заболевания, например, при инфекции может быть повышен уровень лейкоцитов. При первичном тромбоцитозе в мазке крови обнаруживаются крупные тромбоциты неправильной формы, спорадически фрагменты мегакариоцитов и единичные незрелые лейкоциты, тогда как при вторичном тромбоцитозе тромбоциты обычно не изменены.
  • Скорость оседания – это скорость оседания эритроцитов. Он может быть повышен при воспалении, вызвавшем реактивный тромбоцитоз.
  • Ферритин — железосвязывающий белок. Его уровень показывает количество железа в организме. При вторичном тромбоцитозе, вызванном железодефицитной анемией, железодефицитная анемия может быть снижена.
  • Молекулярно-генетическое тестирование – выявление возможных генетических аномалий. При первичном тромбоцитозе может быть нарушена структура гена JAK2V617F (сегмент ДНК).

Дополнительные исследования

  • Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Выполняется после начальной анестезии. При первичном тромбоцитозе в костном мозге можно обнаружить повышенное количество мегакариоцитов. Биопсия костного мозга также необходима для исключения злокачественных заболеваний крови, первым симптомом которых может быть тромбоцитоз.
  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости для выявления возможного внутреннего кровотечения. К ним относятся:
  • Молекулярные исследования.

В дополнение к этим тестам, указывающим на повышенные уровни в целом, следует также провести серию тестов, чтобы убедиться, что тромбоцитоз у взрослого или ребенка не вызван каким-либо заболеванием или патологией.

Кто в группе риска?

  • Люди старше 60 лет (в случае первичного тромбоцитоза).
  • Дети (в случае вторичного тромбоцитоза).
  • Больные железодефицитной анемией.
  • Хирургические больные, люди после тяжелых травм.
  • Страдает раком.

Особенности терапии

Лечение тромбоцитоза до сих пор остается дискуссионным, существуют разногласия относительно того, когда принимать меры, насколько уместна и оправдана химическая и другая агрессивная терапия. Многие лекарства имеют множество нежелательных побочных эффектов и могут даже привести к острому лейкозу. Главный принцип в лечении тромбоцитоза – не навредить больному и, прежде всего, не допустить осложнений (тромбоз).

Реактивный тромбоцитоз не связан с аномалиями тромбоцитов и тромботическими осложнениями, поэтому специфическая терапия не показана, и врач должен сосредоточить свои усилия на лечении основного заболевания. Основные принципы лечения эссенциальной тромбоцитемии обсуждаются ниже:

  • Аспирин
  • Препараты, снижающие уровень тромбоцитов (например, гидроксикарбамид (не зарегистрирован в РФ), анагрелид).
  • Иногда тромбоциферез.
  • В редких случаях цитотоксический агент
  • редко интерферон
  • Редкая трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников.

При легких вазомоторных симптомах (таких как головная боль, легкая пальцевая ишемия, эритромелалгия) аспирина в дозе 81 мг/сут обычно достаточно для снижения риска тромбоза у пациентов с низким риском, но при необходимости можно использовать более высокие дозы. Снижение количества тромбоцитов может быть необходимо для контроля тяжелой мигрени. Применение аспирина во время беременности не доказано.

Использование аминокислоты эффективно для остановки кровотечения, вызванного приобретенной болезнью Виллебранда, при незначительных вмешательствах, таких как стоматологическая хирургия. Более серьезные методы лечения требуют оптимизации количества тромбоцитов.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток редко используется при ЭТ, но может быть эффективной при лечении молодых пациентов, если другие методы лечения оказались неэффективными и доступен подходящий донор.

Снижение количества тромбоцитов

Поскольку прогноз обычно благоприятный, следует избегать назначения потенциально токсичных препаратов, снижающих тромбоциты, для нормализации числа тромбоцитов у бессимптомных пациентов. Общепризнанные показания к снижению количества тромбоцитов включают:

  • Предыдущие эпизоды тромбоза или транзиторные ишемические атаки
  • Возраст>.
    60 лет
  • Значительное кровотечение
  • Необходимость хирургического вмешательства у больных с выраженным тромбоцитозом и низкой активностью кофактора ристоцетина
  • Иногда сильная мигрень

Однако нет никаких доказательств того, что использование цитотоксической терапии для снижения количества тромбоцитов снижает риск образования тромбов или улучшает выживаемость.

К препаратам, снижающим количество тромбоцитов, относятся анагрелид, интерферон альфа-2b и гидроксимочевина. В целом гидроксикарбамид считается препаратом выбора для краткосрочного применения. Поскольку гидроксикарбамид (не зарегистрирован в РФ) и анагрелид проникают через гематопластический барьер, их не применяют при беременности. При необходимости беременным можно назначать интерферон альфа-2b. Интерферон — самый безопасный препарат для лечения мигрени.

Гидроксикарбамид должен назначаться только специалистами, знакомыми с его применением и мониторингом. Его назначают в начальной дозе от 500 до 1000 мг перорально один раз в день. Каждую неделю пациенты сдают общий анализ крови. Если количество лейкоцитов падает

Последняя актуализация:

17 февраля 2021 г.

Информационный портал