Что такое циклическая нейтропения?
Циклическая нейтропения — это редкое заболевание крови, характеризующееся повторяющимися эпизодами аномально низкого уровня определенных лейкоцитов (нейтрофилов) в организме. Нейтрофилы помогают бороться с инфекциями, окружая и уничтожая бактерии, попадающие в организм. Симптомы, связанные с циклической нейтропенией, могут включать лихорадку, общее недомогание (недомогание) и/или язвы во рту. В большинстве случаев люди с низким уровнем нейтрофилов аномально восприимчивы к рецидивирующим инфекциям.
Признаки и симптомы
Основным симптомом циклической нейтропении является регулярно повторяющееся сильное падение уровня определенных лейкоцитов (нейтрофилов). В большинстве случаев эпизоды нейтропении повторяются каждые 21 день (циклическое явление), а тяжелая форма нейтропении может длиться от 3 до 6 дней. Период цикла обычно остается постоянным и неизменным для индивидуума, пораженного болезнью. Кроме того, могут быть аномальные уровни эритроцитов (анемия), изменения уровней частиц крови, которые способствуют свертыванию крови (тромбоциты), наличие незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и циклические изменения других лейкоцитов. . Практически постоянным признаком является увеличение моноцитов крови в низшей точке нейтрофильного цикла.
Во время эпизодов нейтропении у пациентов могут возникать:
- высокая температура;
- общее недомогание (недомогание);
- воспаление и глубокие язвы во рту (язвы во рту и воспаление);
- боль в горле (фарингит);
- воспаление и дегенерация тканей, окружающих и поддерживающих зубы (заболевания пародонта);
- потеря аппетита.
Заболевания пародонта могут привести к расшатыванию зубов и ранней потере зубов у маленьких детей и взрослых.
Люди с циклической нейтропенией аномально восприимчивы к бактериальным инфекциям, которые часто поражают кожу, желудочно-кишечный тракт и респираторную систему. Эти бактериальные инфекции различаются по степени тяжести и в некоторых случаях могут привести к опасным для жизни осложнениям.
Причины
Циклическая нейтропения обычно является наследственным заболеванием, но сообщалось о нескольких случаях приобретенной циклической нейтропении. В медицинской литературе описано несколько поколений (линий) с повышенной частотой циклической нейтропении. Основываясь на этих генетических исследованиях, мы знаем, что это аутосомно-доминантное заболевание, которое может передаваться от одного больного родителя.
Ученые обнаружили, что случайная и аутосомно-доминантная циклическая нейтропения вызывается нарушением или изменением (мутацией) в гене ELANE, который отвечает за выработку нейтрофильного белка, называемого нейтрофильной эластазой. Мутации в этом гене приводят к продукции аномальной нейтрофильной эластазы, которая является основной причиной циклической нейтропении. Нейтрофилы образуются в полостях многих костей (костный мозг). Нейтропения, лихорадка и инфекции возникают, когда костный мозг не вырабатывает достаточное количество нейтрофилов.
Затронутые группы населения
Циклическая нейтропения в равной степени поражает как мужчин, так и женщин. Большинство случаев циклической нейтропении считается прирожденной (врожденной); однако в некоторых случаях диагноз может быть неочевидным до подросткового или раннего взросления.
Циклическая нейтропения представляет собой разновидность тяжелой хронической нейтропении. Тяжелая хроническая нейтропения поражает примерно 0,5–1 на миллион человек.
Близкие расстройства
Симптомы следующих нарушений могут быть сходными с симптомами циклической нейтропении. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Нейтропения (агранулоцитоз, гранулоцитопения). Существует множество различных причин нейтропении. Нейтропения может возникать в результате вирусной инфекции, от применения некоторых лекарств и/или от воздействия некоторых ядов. Кроме того, в некоторых случаях организм может вырабатывать антитела к нейтрофилам (аутоиммунная нейтропения), вызывая аномальное снижение количества этих лейкоцитов. У некоторых людей может развиться нейтропения после лечения некоторыми химиотерапевтическими препаратами, используемыми для лечения рака. Нейтропения также может возникать как вторичное заболевание из-за других первичных заболеваний (например, лейкемии).
- Тяжелая хроническая нейтропения представляет собой группу заболеваний, характеризующихся аномально низким уровнем определенных лейкоцитов (нейтрофилов) в организме. Три основные классификации тяжелой хронической нейтропении: врожденная, идиопатическая и циклическая. Врожденная тяжелая хроническая нейтропения обычно возникает при рождении или в раннем детстве и часто является наиболее тяжелой. Идиопатическая нейтропения представляет собой группу заболеваний, которые нельзя отнести ни к одной из других категорий нейтропении. Точная причина этих нарушений неизвестна (идиопатическая). Врожденная тяжелая хроническая нейтропения может наследоваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. В отличие от тяжелой врожденной нейтропении циклическая нейтропения не связана с риском развития острого миелоидного лейкоза.
Диагностика
Диагноз циклической нейтропении основывается на подробном опросе пациента и тщательной клинической оценке. Диагноз можно подтвердить, контролируя количество нейтрофилов 2 или 3 раза в неделю в течение 6 недель. Людям с циклической нейтропенией следует пройти генетическое тестирование на наличие мутации в гене ELANE.
Стандартные методы лечения
Важно быстрое и правильное лечение инфекций, связанных с циклической нейтропенией. Такое лечение может включать терапию антибиотиками. Также требуется тщательный уход за полостью рта и зубами. Кроме того, людям с циклической нейтропенией следует избегать деятельности, которая может привести к легким травмам.
С 1987 года человеческий фактор роста, называемый рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека (hCG-CSF), используется для лечения циклической нейтропении и других форм тяжелой хронической нейтропении. Одна форма, орфанный препарат нейпоген (филграстим), был одобрен для использования при лечении циклической и других типов тяжелой хронической нейтропении.
Исследования показали, что длительная терапия может повысить количество нейтрофилов до нормального уровня у большинства людей, тем самым уменьшая инфекции и другие связанные с ними симптомы. Тщательная оценка перед лечением и постоянный мониторинг во время лечения важны для обеспечения долгосрочной безопасности и эффективности такого лечения у людей с тяжелой хронической нейтропенией.
Генетическое консультирование рекомендуется людям с наследственной циклической нейтропенией и их семьям. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Прогноз
Существует очень высокий риск развития опасных для жизни инфекций и ранней смерти. Качество жизни и выживаемость значительно улучшаются при лечении ХГЧ-КСФ, которое используется с конца 1980-х гг. В отличие от тяжелой врожденной нейтропении, люди с циклическим заболеванием лучше реагируют на ХГЧ-КСФ и не подвержены риску развития миелодиспластического синдрома (МДС). y и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Однако при длительном наблюдении за более чем 300 пациентами с этим заболеванием были зарегистрированы один случай хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и один случай ОМЛ, что указывает на то, что это также предлейкозное состояние, но риск «очень низкий» и риск «коррелирует с тяжестью заболевания, а не с наличием мутации ELANE».
