Дистрофии роговицы представляют собой группу генетических, часто прогрессирующих нарушений зрения, при которых инородный материал накапливается в прозрачной наружной оболочке глаза (роговице). У некоторых людей дистрофия роговицы может протекать бессимптомно, а у других может вызывать серьезные нарушения зрения.
Возраст начала и конкретные симптомы различаются в зависимости от различных форм дистрофии. Различные формы заболевания имеют некоторые сходные симптомы и признаки: большинство форм дистрофии роговицы поражают оба глаза (двусторонне), прогрессируют медленно, не поражают другие части тела и имеют тенденцию передаваться по наследству. Большинство форм наследуются по аутосомно-доминантному типу; некоторые наследуются как аутосомно-рецессивные признаки.
Разработана международная классификация заболеваний, учитывающая хромосомные локусы отдельных дистрофий роговицы, а также ответственные гены и их мутации. Традиционно эти расстройства классифицируют в соответствии с их клиническими характеристиками и специфическим слоем роговицы, на который они влияют. Достижения в области молекулярной генетики (например, идентификация генов конкретных заболеваний) привели к лучшему пониманию этих заболеваний.
Признаки и симптомы
Симптомы дистрофии роговицы возникают в результате накопления аномального материала внутри роговицы, прозрачного внешнего слоя глаза. Роговица (роговица) выполняет две функции — защищает остальную часть глаза от пыли, микробов и других вредных или раздражающих веществ и выполняет роль крайней линзы глаза, преломляя поступающий свет во внутреннюю линзу, откуда свет затем направляется на сетчатка (мембранный слой светочувствительных клеток глаза. задняя часть глаза). Сетчатка преобразует свет в изображения, которые затем передаются в мозг. Роговица должна оставаться прозрачной, чтобы можно было сфокусировать входящий свет.
Роговица состоит из пяти отдельных слоев:
- Эпителий, самый внешний защитный слой роговицы;
- барабанная перепонка (боуменова мембрана), это второй чрезвычайно твердый слой, защищающий глаз;
- крутой, наиболее толстый слой роговицы, состоящий из воды, коллагеновых волокон и других компонентов соединительной ткани, придающих роговице прочность, эластичность и прозрачность;
- десцеметальная мембрана, тонкий прочный внутренний слой, выполняющий также защитную функцию;
- эндотелий, самый внутренний слой, состоящий из специализированных клеток, которые выкачивают лишнюю воду из роговицы.
Дистрофия роговицы характеризуется накоплением инородного тела в одном или нескольких из пяти слоев роговицы. Такой материал может привести к потере прозрачности роговицы, что может привести к потере или ухудшению зрения.
Симптомом, общим для многих форм дистрофии роговицы, является рецидивирующая эрозия роговицы, при которой внешний слой (эпителий) не прилегает должным образом к глазу. Рецидивирующая эрозия роговицы может вызывать дискомфорт или сильную боль, ненормальную чувствительность к свету (светобоязнь), ощущение инородного тела в глазу (например, грязь, пыль или ресницы) и нечеткость зрения.
— Фронтальная или поверхностная дистрофия роговицы.
Эти дистрофии поражают наружные слои роговицы, включая эпителий, базальную мембрану эпителия (тонкая мембрана, отделяющая эпителиальные клетки от базальной ткани) и боуденовскую мембрану.
— Дистрофия базальной эпителиальной мембраны.
Эта форма заболевания характеризуется образованием очень мелких точек (микрокист), серых областей, которые в совокупности напоминают очертания стран на карте, или тонких линий, напоминающих отпечатки пальцев на эпителиальном слое роговицы. У большинства людей эта форма заболевания протекает бессимптомно. В некоторых случаях симптомы могут включать периодические эрозии и нечеткость зрения у 10% людей. Также может быть ненормальная чувствительность к свету (светобоязнь) и ощущение инородного тела в глазу. Дистрофия базальной мембраны эпителия является распространенной формой дистрофии роговицы и также известна как микрокистозная эпителиальная дистрофия Когана.
— ювенильная эпителиальная дистрофия Месманна.
Эта чрезвычайно редкая форма дистрофии роговицы поражает эпителиальный слой роговицы. Для него характерно развитие скоплений множества мелких отчетливых кист. Кисты примерно одинакового размера. Пострадавшие люди могут испытывать легкое раздражение и небольшое снижение остроты зрения. Чувствительность к свету (светобоязнь) и чрезмерное слезоотделение (слезотечение) также могут возникать при этой форме дистрофии. Смазывание роговицы (помутнение) встречается редко, но может возникать у некоторых пожилых людей.
— Эпителиальная дистрофия роговицы Лиша.
Эта редкая форма заболевания характеризуется скоплением множественных мелких кист или поражений, которые могут иметь полосатую, изогнутую или спиралевидную (кудрявую) форму. В некоторых случаях у больных нет симптомов. У некоторых людей может быть затуманенное зрение, затуманенное зрение и двоение в глазах только в одном глазу (монокулярная диплопия).
— Дистрофия роговицы Рейсса-Бюклера.
Эта форма относится к боуденовской мембране и характеризуется помутнением и прогрессирующим рубцеванием мембраны. У пострадавших людей могут первоначально развиваться рецидивирующие эрозии, вызывающие сильную боль в течение первого десятилетия жизни. Рецидивирующие эрозии могут в конечном итоге стабилизироваться по мере взросления пораженных людей. Дополнительные симптомы могут включать ненормальную чувствительность к свету (светобоязнь), ощущение инородного тела в глазу и заметное снижение четкости зрения, часто до 20 лет. Дистрофия роговицы Рейсса-Бюклера также известна как мембранная дистрофия Боумена I типа.
— Дистрофия роговицы Тиля-Бенке.
Эта форма заболевания также поражает мембрану Боумена, и ее очень трудно отличить от дистрофии Рейсса-Бюклера. Аномалии роговицы могут напоминать соты. Периодические эрозии роговицы начинаются в детстве, но острота зрения не снижается до более позднего возраста. Также могут возникать боль и светобоязнь. Роговичная дистрофия Тиля-Бенке также известна как мембранная дистрофия Боумена II типа.
— Крутые дистрофии роговицы.
Эти дистрофии роговицы поражают стромальный или центральный слой роговицы. Некоторые из этих нарушений могут прогрессировать в другие слои роговицы.
— зернистая дистрофия роговицы I типа
Эта форма заболевания характеризуется развитием мелких частиц (зерен), которые в совокупности напоминают хлебные крошки, обычно на втором или третьем десятилетии жизни. Эти изменения растут медленно, со временем агрегируя (сливаясь) в более крупные очаги. У человека могут появляться периодически возникающие эрозии. Хотя потеря зрения обычно незаметна на ранних стадиях заболевания, острота зрения может снижаться к четвертому или пятому десятилетию жизни. У некоторых людей может развиться светобоязнь. Иногда эрозии роговицы могут вызывать боль в глазах.
— Зернистая дистрофия роговицы II типа.
При зернистой дистрофии роговицы типа II, также называемой дистрофией роговицы Авеллино, поражения развиваются на строме, обычно начиная с первого или второго десятилетия жизни. Помутнения роговицы иногда напоминают смесь зернисто-зернистых дистрофий 1 типа и патинированных поражений роговицы (см. ниже). С возрастом изменения могут стать более значительными, более заметными и охватывать весь крутой слой. У некоторых пожилых людей четкость зрения снижается из-за помутнения роговицы. Иногда могут возникать эрозии.
— Решетчатая дистрофия роговицы.
Катаральная дистрофия роговицы является распространенной формой стромальной дистрофии, и были идентифицированы два основных варианта. Для них характерно развитие поражений, которые образуют линии ветвления, напоминающие треснувшее стекло, или пересекающиеся, перекрывающиеся решетчатые узоры. Решетчатая дистрофия I типа и ее варианты обычно возникают к концу первого десятилетия жизни. Периодические эрозии (которые могут быть болезненными) часто предшествуют характерным поражениям стромы. У пострадавших людей может быть снижена острота зрения и светобоязнь.
Решетчатая дистрофия II типа классифицируется как дистрофия роговицы, но она возникает как часть более крупного заболевания, называемого семейной амилоидной полинейропатией IV типа, которая является более серьезной, чем заболевание роговицы.
— Каплевидная желатинозная дистрофия роговицы.
Капельно-желатиновая дистрофия, также известная как семейная субэпителиальная дистрофия, развивается у человека в первое десятилетие жизни и характеризуется потерей зрения, аномальной фоточувствительностью, обильным слезотечением, ощущением инородных тел в глазу. Желатиновые массы амилоида, типа белка, накапливаются под эпителием роговицы и делают роговицу непрозрачной и постепенно ухудшают зрение.
— Роговичная макулярная дистрофия.
Люди с этой формой заболевания рождаются с чистой роговицей, но со временем у людей развивается резкое помутнение, обычно в возрасте от 3 до 9 лет. Прогрессирование изменений приводит к снижению остроты зрения и раздражительности в раннем возрасте. В некоторых случаях значительная потеря зрения может произойти до второго десятилетия жизни. Тяжелая потеря зрения может прогрессировать до третьего или четвертого десятилетия жизни. Иногда присутствуют болезненные рецидивирующие эрозии, но они встречаются реже, чем при других стромальных дистрофиях. Роговичная макулярная дистрофия также известна как дистрофия роговицы Гренува II типа.
— Кристаллическая дистрофия роговицы Шнайдера.
Эта форма заболевания обычно развивается на втором десятилетии жизни, но может развиться уже на первом году жизни. У пострадавших людей развивается помутнение роговицы из-за накопления жира или холестерина в строме, что в конечном итоге приводит к нечеткому зрению. У больных наблюдаются нарушения зрения, которые ухудшаются при ярком свете.
— эндотелиальная дистрофия Фукса.
Эта форма заболевания обычно развивается в среднем возрасте, хотя вначале симптомы могут отсутствовать. Дистрофия Фукса характеризуется проблемами с крошечными клетками, называемыми «насосными» (эндотелиальными) клетками в самом внутреннем слое роговицы. Эти клетки обычно выкачивают воду из глаза. При дистрофии Фукса эти клетки разрушаются («отмирают»), роговица наполняется водой и отекает. Отмечаются нарушения зрения и отек, которые усиливаются утром, но постепенно уменьшаются в течение дня. На роговице образуются крошечные пузырьки, которые со временем лопаются и вызывают сильную боль. Пораженные люди могут также иметь ощущение песка внутри глаза (инородное тело), быть очень чувствительными к свету и видеть блики или ореолы при взгляде на свет. По мере прогрессирования заболевания дневное зрение перестает улучшаться, и вы можете столкнуться с серьезной потерей зрения, что может потребовать пересадки роговицы.
— Задние полиморфные дистрофии роговицы.
Эта атипичная форма дистрофии может возникать при рождении (с помутнением роговицы) или в более позднем возрасте и характеризуется изменениями эндотелия. У большинства людей симптомы отсутствуют. Воздействие на роговицу может прогрессировать медленно. Обычно поражаются оба глаза, но один глаз может быть поражен больше, чем другой (асимметрично). В тяжелых случаях у людей с задней полиморфной дистрофией могут наблюдаться отек стромы, светобоязнь, снижение зрения и ощущение инородного тела в глазу. Повышение внутриглазного давления (внутриглазное давление) может возникать редко.
— Врожденная наследственная дистрофия роговицы.
Существует два типа врожденной наследственной дистрофии роговицы: один наследуется как аутосомно-доминантный признак, а другой является аутосомно-рецессивным признаком. Аутосомно-доминантная форма (тип I) характеризуется отеком роговицы и болью. Роговица прозрачная при рождении, но в раннем детстве становится мутной. Аутосомно-рецессивная форма (тип II) характеризуется отеком роговицы и ее помутнением при рождении. При этой форме могут возникать быстрые отрывистые движения глаз (нистагм). Рецессивная форма встречается чаще, чем доминантная.
Причины
В большинстве случаев дистрофия роговицы наследуется как аутосомно-доминантный признак с вариабельной экспрессией. Генетические заболевания определяются комбинацией генов данного признака, обнаруженных в отцовских и материнских хромосомах.
Доминантные генетические нарушения возникают, когда для развития заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола ребенка.
Колеблющаяся экспрессия означает, что у некоторых людей, унаследовавших один и тот же доминантный ген заболевания, могут не проявляться одинаковые симптомы.
Эпителиальная дистрофия базальной мембраны, дистрофия Рейсса-Бюклера, Тиля-Бенке, Месманна, Шнайдера, решетчатые типы I и II, гранулярные I типа, гранулярные II типа (Авеллино), врожденная наследственная дистрофия роговицы I типа и полиморфы имеют аутосомно-доминантное наследование. Дистрофия Фукса может в одних случаях иметь аутосомно-доминантное наследование, в других может возникать спонтанно без видимых причин (спорадически). Макулярная дистрофия и наследственная наследственная дистрофия роговицы II типа имеют аутосомно-рецессивное наследование.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно не будет проявлять симптомов. Риск передачи обоими родителями носителей двух дефектных генов и, следовательно, заражения ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и у родителей, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Ученые определили, что некоторые дистрофии роговицы вызваны аномалиями или изменениями (мутациями) в гене трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-B1), расположенном на длинном плече (q) хромосомы 5 (5q31). Хромосомы присутствуют в ядре каждой клетки человека и несут генетическую информацию. Клетки человеческого организма обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы помечены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. рука с надписью «p» «q». Хромосомы далее разбиты на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 5q31» относится к полосе 31 на длинном плече хромосомы 5.
Различные эпителиальные дистрофии Рейсса-Бюклера, Тиела-Бенке, зернистые типы I и II и решетчатые дистрофии типа I связаны с геном, индуцирующим бета-трансформирующий фактор роста (TGFB1). Эти формы расстройства развиваются из-за различных мутаций в этом гене, ранее известном как человеческий ген Beta IG H3 (BIGH3). Ген TGFB1 содержит инструкции по созданию (кодированию) белка, известного как бета-трансформирующий фактор роста (кератоэпителин), который помогает роговому слою оставаться склеенным (склеенным). Накопление этого белка из-за мутантного гена вызывает симптомы дистрофии роговицы, связанные с этим геном.
Дистрофия Месманна связана с мутациями двух отдельных генов: одного (KTR3) на длинном плече хромосомы 17 (17q12) и одного (KTR12) на длинном плече хромосомы 12 (12q13). Эти гены содержат инструкции по созданию (кодированию) определенных белков, называемых кератинами, которые необходимы для правильного формирования роговицы.
Некоторые случаи дистрофии Тиля-Бенке связаны с мутациями в гене, расположенном на длинном плече хромосомы 10 (10q23-q24).
Макулярная дистрофия связана с мутациями гена углеводной сульфотрансферазы-6 (CHST6) на длинном плече хромосомы 16 (16q22). Этот ген кодирует кератансульфат, сложный сульфатный углевод, необходимый для правильного развития хряща и кератомы.
Дистрофия Шнайдера связана с мутациями в гене UBIAD1, расположенном на коротком плече хромосомы 1 (1p34-q36).
Полиморфная задняя дистрофия связана с тремя разными хромосомами. Один находится на длинном плече 20-й хромосомы (20p11.2), другой — на 1-й хромосоме (1p34.3-p32.3) с геном COL8A2, а третий вызван мутацией гена TCF8 на 10-й хромосоме. (10p11-Q11).
Аутосомно-рецессивная форма наследственной наследственной эндотелиальной дистрофии роговицы вызывается мутациями в гене SLC4A11 на хромосоме 20 (20p13). Ген аутосомно-доминантной врожденной эндотелиальной дистрофии не идентифицирован, но расположен на коротком плече хромосомы 20 (20p11.2-q11.20).
Эпителиальная дистрофия роговицы Лиша была связана с геном, расположенным на коротком плече Х-хромосомы (Xp23). Считается, что эта форма дистрофии роговицы наследуется как сцепленный с Х-хромосомой доминантный признак. Сцепленные с Х-хромосомой доминантные расстройства вызываются аномальным геном на хромосоме Х. Мужчины с аномальным геном страдают больше, чем женщины.
Затронутые группы населения
Роговичные дистрофии поражают одинаковое количество мужчин и женщин, за исключением дистрофии Фукса, которая поражает женщин примерно в четыре раза чаще, чем мужчин. Различные формы расстройства могут поражать людей всех возрастов. Частота неизвестна. Поскольку некоторые люди протекают бессимптомно (бессимптомное заболевание), трудно определить фактическую распространенность среди населения в целом.
Близкие расстройства
Симптомы следующих нарушений могут быть сходными с симптомами дистрофии роговицы. Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
- Кератоконус – невоспалительное заболевание глаз, характеризующееся прогрессирующим изменением формы роговицы. Роговица представляет собой тонкостенный куполообразный прозрачный слой, образующий переднюю часть глазного яблока; служит прикрытием и помогает фокусировать или преломлять (преломлять) световые волны на сетчатке в задней части глаза. У людей с кератоконусом медленно прогрессирующее истончение роговицы приводит к тому, что она выпячивается или выпячивается вперед, принимая неправильную коническую форму, что приводит к нечеткому зрению, повышенной чувствительности к свету и другим проблемам со зрением. Кератоконус часто начинается в подростковом возрасте. Хотя конкретная причина заболевания неизвестна, ученые отмечают, что определенную роль играют генетические факторы. Более того, в некоторых случаях кератоконус может появиться в результате различных других нарушений.
- Фолликулярная кератопатия — это глазное заболевание, характеризующееся отеком (воспалением) роговицы, поскольку роговица не удерживает воду должным образом. Буллезная кератопатия может привести к боли и слепоте. Маленькие волдыри (буллы) могут образовываться на поверхности глаза и потенциально разрываться, вызывая сильную боль и инфекцию. Буллезная кератопатия может быть вызвана операциями на глазах, травмами и воспалительными заболеваниями глаз.
Диагностика
Наличие заболевания может быть выявлено случайно при обычном офтальмологическом осмотре. Диагноз может быть подтвержден тщательным клиническим обследованием, подробным опросом пациента и различными обследованиями, такими как обследование с помощью щелевой лампы, при котором специальный микроскоп (щелевая лампа) позволяет врачу увидеть глаз под большим увеличением. Некоторые специфические дистрофии роговицы можно диагностировать с помощью молекулярно-генетического тестирования еще до появления симптомов.
Стандартные методы лечения
Лечение дистрофии роговицы различается. Людям с бессимптомным течением заболевания или с легкими симптомами может не потребоваться лечение, вместо этого они могут регулярно наблюдаться на предмет возможного прогрессирования заболевания.
Конкретные методы лечения дистрофии роговицы могут включать глазные капли, мази, лазеры и трансплантацию роговицы. Рецидивирующие эрозии (распространенные при большинстве дистрофий) можно лечить смазывающими глазными каплями, мазями, антибиотиками или специальными (мягкими) контактными линзами. Если рецидивирующие эрозии сохраняются, дополнительные меры, такие как соскоб роговицы или использование эксимерного лазера, могут устранить аномалии на поверхности роговицы (фототерапевтическая кератэктомия).
Людям с серьезными сопутствующими заболеваниями может потребоваться пересадка роговицы, известная как кератопластика. Пересадка роговицы оказалась очень эффективной при лечении людей с тяжелыми симптомами дистрофии. Однако существует риск того, что в роговице трансплантата (донора) в конечном итоге разовьются поражения.
Несколько факторов определяют, какие методы лечения могут быть использованы для лечения людей с расстройством, включая конкретный тип присутствующей дистрофии роговицы, тяжесть сопутствующих симптомов, скорость прогрессирования заболевания, а также общее состояние здоровья и качество жизни пациента.
Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших и их семей. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
