Эсмия – под прицелом только миома! Как это работает?

Эсмия была разработана для лечения миомы матки, которая уменьшает размер узлов и сохраняет орган. Изначально его использовали в предоперационной подготовке для уменьшения размеров опухоли. Это позволило снизить риск для женщины, реабилитационный период и травматичность вмешательства. Лечение миомы матки Эсмией должно проходить под наблюдением врача, чтобы вовремя заметить побочные эффекты и устранить их.

Связь миомы с гестагенами

Долгое время при лечении миомы матки применялись препараты гестагена в различных дозах. Чаще всего проводилась терапия Дюфастоном. Однако последующие исследования показали, что на фоне такого лечения размер узлов не уменьшался, а иногда, наоборот, увеличивался. Подобные процессы наблюдались при беременности и в лютеиновой фазе цикла. За счет естественного увеличения прогестерона рост узелков ускорился.

Исследования показали, что в фиброидных опухолях количество рецепторов прогестерона увеличивается на 70% по сравнению со здоровыми тканями. Этот гормон стимулирует деление клеток и блокирует апоптоз. Эстроген отвечает за увеличение количества рецепторов, что стимулирует образование новых рецепторов прогестерона.

Для уменьшения размеров очагов используются препараты, угнетающие работу яичников и секрецию эстрогенов. Но от их побочных эффектов, половых органов, опорно-двигательный аппарат страдает. В результате такого лечения у женщин наступает преходящий климакс. После отмены препарата симптомы заболевания возвращаются. Такое лечение подходит далеко не всем.

В результате исследований были разработаны препараты, влияющие на процесс апоптоза и деления клеток лейомиомы и наносящие меньший вред организму.

Особенности лекарственного средства

Действующее вещество — улипристал, модулирующий рецепторы гормона прогестерона в тканях матки. Он селективен, поэтому не оказывает полного антигестагенного действия.

На вопрос, является ли Эсмия гормональным препаратом или нет, инструкция не дает однозначного ответа. По фармакологической группе относится к эстрогенам, гестагенам, их гомологам и аналогам. Это вещество, которое не действует как гормоны, но влияет на их действие в организме.

Esmia выпускается в виде таблеток по 5 мг. Одна упаковка может содержать 28 или 84 таблетки. Последний вариант рассчитан на один полный курс терапии. Но цена большой упаковки высока, поэтому некоторые женщины предпочитают покупать их ежемесячно.

В состав входят дополнительные вещества, помогающие держать форму и необходимые для усвоения:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• маннитол;
• тальк;
• стеарат натрия.

Они инертны и не влияют на метаболизм основного вещества.

Действие Эсмии ограничивается миомными миоцитами. Здоровые клетки матки, которые также содержат рецепторы прогестерона, не повреждаются этим веществом. Таким образом реализуется избирательный антипрогестагенный эффект.

Действие Эсмии на репродуктивные органы и гипофиз

Одна из точек применения Эсмии — эндометрий. Прием препарата начинают с первых дней менструального цикла. Даже у женщин с миомой матки кровотечение останавливается под действием улипристала. Следующий период при приеме Эсмии не начинается. Этот эффект обусловлен блокадой рецепторов прогестерона. Эндометрий меняет свое морфологическое строение. В некоторых случаях он тоньше. Это связано с отсутствием стимулирующего действия прогестерона в первой фазе цикла, когда обычно происходит активное увеличение толщины.

У 60% женщин эндометрий не сокращается при приеме Эсмии, но остается нормальной толщины или даже увеличивается в размерах. Часто такие изменения принимают за гиперплазию. Однако исследования показали, что в ткани не было аномально измененных клеток, а увеличение объема было связано с кистозным увеличением желез эндометрия. В этом состоянии не требуется специального лечения или отзыва. Слизистая оболочка матки становится нормальной толщины в течение 3 месяцев после прекращения лечения. В противном случае необходимо исследовать и искать другую причину отклонения.

Блокада рецепторов прогестерона при лейомиоме приводит к подавлению пролиферации — деления клеток. Следовательно, опухоль теряет способность увеличиваться. Стимуляция апоптоза или запрограммированной гибели клеток приводит к постепенному регрессу узелков. Степень редукции индивидуальна. В нескольких клинических испытаниях сообщалось о максимальном уменьшении размера на 67%. Эффект после прекращения приема Эсмии сохраняется в течение нескольких месяцев.

Действие препарата распространяется и на гипофиз. Под его влиянием снижается выброс фолликулостимулирующего гормона. У женщин, проходящих курс лечения, происходит угнетение овуляции. Однако препарат не влияет на уровень эстрадиола, поэтому нет побочных эффектов, связанных с дефицитом эстрогена. Эсмия не влияет на выработку пролактина, адренокортикотропного гормона и тироксин-связывающего глобулина (который участвует в функции щитовидной железы).

В каких состояниях назначают

Первоначально Esmia использовалась у пациентов в рамках предоперационной подготовки, что позволило уменьшить размер узелков во время первого курса лечения. Положительные эффекты от использования этого препарата:

1. Лечение анемии — после прекращения обильных менструальных кровотечений прием препаратов железа становится более эффективным и помогает восстановить уровень гемоглобина. При отсутствии анемии операция переносится легче, а стандартная кровопотеря не очень опасна.
2. Операция проще — легче удалить узелок, разрез на матке будет меньше. На органе образуется аккуратный небольшой шрам, который не станет серьезным препятствием для забеременеть.
3. Матку можно удалить через влагалище — если женщина планирует экстраполировать, матку с опухолью уменьшенного размера можно удалить влагалищным доступом, не разрезая переднюю брюшную стенку. Период восстановления после такой операции короче, выраженного болевого синдрома нет, ниже риск осложнений и последующего образования спаек.

При подслизистой миоме допустимо назначение Эсмии, в отличие от запрещенной эмболизации маточной артерии. Улипристал не влияет на кровоток, нет риска некроза или перекручивания узла. Узел, который сокращается под воздействием терапии, перестает деформировать полость матки. Позже он удаляется из доступа через влагалище.

Эсмия не применяется у девочек младше 18 лет. Миома относится к заболеваниям репродуктивного возраста, поэтому перед менструацией у девочек патологий нет. Препарат не применяют подросткам из-за отсутствия информации о его безопасности, и клинические испытания в этой возрастной группе не проводятся.

В настоящее время Эсмия используется в качестве консервативного лечения миомы матки у женщин в следующих случаях:

• есть желание сохранить матку и родить ребенка;
• нет согласия на операцию;
• существует риск, связанный с хирургическим вмешательством или применением анестезии.

Согласно данным исследований, 3-месячный курс лечения миомы безопасен. После окончания лечения в течение одного месяца не наблюдается значительного увеличения размера узлов, в отличие от препаратов из группы антагонистов ртути. Повторение курса через несколько месяцев позволяет добиться еще большего уменьшения размера узлов. Допускается проведение 2 курсов терапии.

Могу ли я лечить миому матки с помощью эсмии во время менопаузы?

У женщин этого возраста нет необходимости поддерживать репродуктивную функцию. Поэтому препарат можно использовать только непродолжительное время в предоперационной подготовке.

Показанием к применению улипристала являются миомы средней и средней степени выраженности. В случае больших узелков эффективность медикаментозного лечения резко снижается.

Положительный эффект на его течение наблюдался у больных эндометриозом. В настоящее время ведутся исследования возможности его применения не только при миомах. Эндометриоидные поражения также чувствительны к уровню прогестерона. Снижение его концентрации снижает разрастание тканей в патологических очагах. Когда исследование Эсмии будет завершено, может появиться безопасный препарат, позволяющий женщинам с эндометриозом иметь детей.

Метаболизм препарата

Таблетки в дозе 5 мг (иногда назначают 10 мг) быстро всасываются после приема внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается через час. Однако прием его за завтраком с жирной пищей замедляет всасывание препарата. Исследования показывают, что это не оказывает существенного влияния на терапевтический эффект, но врачи не рекомендуют пить Эсмию после жирной еды.

После попадания в кровоток улипристал связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450. С осторожностью следует назначать женщинам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени.

С начала массового производства улипристалом лечились более 760 000 женщин. Однако за последнее время было зарегистрировано 8 случаев тяжелого поражения печени. Поэтому в феврале 2018 года Европейское медицинское агентство опубликовало временный запрет на использование препарата. Дальнейшие исследования были проведены по влиянию эсмии на печень. Комитет опубликовал результаты экспертизы, которая установила возможную причинную связь между препаратом и токсическим гепатитом. Продолжаем использовать Esmia, но с учетом рекомендаций Европейского медицинского агентства.

Метаболиты выводятся через кишечник, 10% — через почки. Не оказывает значительного влияния на метаболизм других препаратов. Эсмия несовместима с алкоголем. Ферменты системы цитохрома также принимают участие в метаболизме этанола. Следовательно, одновременное употребление с большей вероятностью может вызвать токсическое повреждение печени.

Правила эффективного применения

Инструкция по применению при миоме матки рекомендует принимать по 1 таблетке в день в одно и то же время (желательно утром). Первую таблетку принимают до 4-го дня менструации.

Не упускайте время, чтобы принять Эсмию. Если вы забыли принять его, сделайте это, как только вспомните. Если после приема лекарства перерыв составляет более 12 часов, дополнительную таблетку принимать не нужно. На следующее утро достаточно вернуться к прежнему режиму лечения.

Продолжительность терапии — 3 месяца. У женщин, которые не планируют операцию, возможна повторная процедура. Для этого необходимо дождаться восстановления менструального цикла. Нормальные месячные начинаются через 4 недели после прекращения лечения Esmia. Чтобы начать новый курс, вам потребуется 2 нормальных цикла.

Европейское медицинское агентство дает рекомендации о том, как правильно принимать Esmia с учетом риска повреждения печени:

1. Женщинам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью препарат не назначают.
2. Перед применением Эсмии следует оценить функцию печени путем анализа ферментов печени. При превышении в 2 раза и более лечение не начинают.
3. Во время лечения ежемесячно проводятся функциональные пробы печени. Их повторяют через 2-4 недели после прекращения лечения. Если во время лечения ферменты увеличиваются в 3 раза от нормы, препарат отменяют.
4. Для подготовки к операции назначается всего 1 курс, второй курс можно проводить людям, которым не назначена операция.
5. При появлении пожелтения кожи, склеры глаз, усталости и горечи во рту необходимо срочно обратиться к врачу.

Женщинам с почечной недостаточностью не нужно корректировать дозу Эсмии или принимать дополнительные лекарства. Противопоказанием является тяжелое нарушение функции почек и невозможность следить за здоровьем.

Негативные последствия лечения

Производитель обращает внимание на возможные побочные эффекты, многие из которых были выявлены в ходе клинических испытаний.

Аменорея на фоне приема препарата является одним из побочных эффектов, но также является мишенью терапии. Отказываться от лечения не нужно, отсутствие менструации доказывает эффективность процесса.

Приливы бывают у 93% женщин. Они не так выражены, как в случае лечения антиэстрогенными препаратами, запускающими искусственный климакс. Состояние самоограничено и не требует дополнительного лечения.

С психоневрологической точки зрения иногда присутствует тревога или депрессия, а некоторые пациенты жалуются на головные боли или головокружение. Увеличение веса не является специфическим для лечения Эсмией, но происходит иногда. Частая реакция — прыщи на лице и повышенное потоотделение. Редкие реакции включают облысение, повышенную сухость кожи.

Другие побочные эффекты включают:

• боль в животе, тошнота;
• расстройства пищеварения;
• носовое кровотечение;
• повышенное количество газов, запор;
• боли в мышцах, суставах, спине;
• боль в области таза;
• напряжение в молочных железах;
• если есть кисты в яичниках, они могут разорваться;
• отек;
• Повышенная утомляемость, чувство слабости.

Кисты яичников, образовавшиеся в процессе терапии, функциональны и не представляют опасности для пациентки. Во время клинических испытаний кисты появились у 12% женщин. По окончании курса они исчезли сами по себе.

У пациенток с большой миомой матки (увеличение матки до 12 недель беременности) и частыми кровотечениями в анамнезе маточное кровотечение может возникнуть во время или через 2-3 месяца после лечения.

Эсмия оказывает противозачаточное действие. Это реализуется посредством следующих процессов:

• Структурные изменения эндометрия, не позволяющие имплантироваться эмбриону;
• блокируя рецепторы прогестерона;
• подавляя овуляцию путем подавления высвобождения ФСГ, фолликулы не созревают.

После прекращения терапии менструальная функция быстро восстанавливается. Беременность может наступить в следующем цикле. Это действие может быть использовано у женщин с миомой матки, которые не смогли забеременеть из-за наличия лимфатических узлов.

Кому противопоказано лечение

Противопоказания к применению Эсмии связаны с состояниями, чувствительными к уровню прогестерона.

Такими условиями являются беременность и период лактации. Если женщина начинает прием таблеток на ранних сроках беременности, существует риск выкидыша. В период лактации возможно выделение препарата с грудным молоком, но само производство молока не нарушается.

Эсмия не применяется у девочек младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности. Другими противопоказаниями к лечению являются:

• Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
• Вагинальное кровотечение, не связанное с миомой;
• Тяжелое течение бронхиальной астмы, не поддающееся гормональной терапии;
• Раковые заболевания: рак шейки матки и яичников, рак груди.

Если на фоне лечения появилась сыпь, зуд кожи, следует обратиться к врачу и прекратить применение препарата. О реакциях гиперчувствительности не сообщалось, но их нельзя полностью исключить.

Зуд, пожелтение глаз, горечь во рту, отрыжка могут быть симптомами поражения печени. Их можно подтвердить биохимическим анализом или ультразвуковым исследованием. В случае появления таких симптомов требуется медицинская помощь.

О случаях передозировки Эсмией не сообщалось. В исследованиях на добровольцах однократный прием 200 мг или применение 50 мг препарата в сутки не вызывало симптомов передозировки.

Что влияет на эффективность терапии

Учитывая метаболизм улипристала в печени, прием препаратов других химических групп может снизить эффективность терапии. Также на фоне приема Эсмии может снизиться эффективность некоторых препаратов.

У женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы для контрацепции, эффект лечения может ухудшаться. Комбинированные гормональные контрацептивы содержат эстрогенный и гестагенный компонент. При одновременном применении с улипристалом возникает конкуренция за рецепторы прогестерона. Поэтому негормональные методы рекомендуются как дополнительный метод контрацепции при лечении миомы матки.

Не рекомендуется полностью прекращать использование противозачаточных средств. Эсмия блокирует овуляцию, но есть риск беременности. Врачи рекомендуют перейти на презервативы, спермициды.

Некоторые препараты влияют на активность ферментов печени, которые участвуют в метаболизме улипристала. Не рекомендуется одновременное лечение Эсмией и следующими лекарствами:

• Рифампицин;
• Карбамазепин;
• Фенитоин;
• Фенобарбитал;
• Пиримидон;
• Эфавиренц;
• Невирапин;
• Ритонавир.

Зверобой также ускоряет метаболизм улипристала и снижает его действие. Оральные отвары и любые настойки, содержащие эту траву, использовать нельзя.

На всасывание из желудка могут влиять препараты, снижающие кислотность. Было изучено одновременное применение ингибитора протонной помпы эзомепразола и эсмии. Наблюдалось, что длительное лечение желудка снижает абсорбцию улипристала на 65%. Такое сочетание не рекомендуется, но разрешены короткие курсы лечения Эзомепразолом.

Производители не рекомендуют принимать препарат одновременно со следующими препаратами:

• Грейпфрутовый сок;
• Эриромицин;
• Верапамил;
• Кетоконазол;
• Итраконазол;
• Кларитромицин.

Местное применение противогрибковых средств не противопоказано.

Чтобы избежать риска для эффективности лечения с помощью Esmia, женщина должна сообщить своему врачу о лекарствах, которые она принимает от других состояний. Перед началом лечения может потребоваться проконсультироваться с соответствующим специалистом для выбора другого препарата, который не повлияет отрицательно на лечение миомы.

Сравнение с другими средствами лечения миомы

Эсмия — относительно новое лекарство, используемое для лечения миомы матки. Не все врачи используют его, и из-за риска повреждения печени были введены ограничения на его назначение новым пациентам. Однако старые консервативные методы лечения также не всегда безопасны и имеют серьезные побочные эффекты.

Гинестрил

Гинестрил (мифепристон) также является блокатором рецепторов прогестерона. Его дополнительное действие основано на конкуренции за рецепторы с глюкокортикоидами. Гинестрил используется для лечения миомы матки от 12 недель. Учитывая его неизбирательность и действие на кортикостероиды, список противопоказаний гораздо шире, чем для Эсмии:

• надпочечниковая недостаточность;
• порфирия;
• хроническая почечная недостаточность;
• подслизистые узелки;
• длительное лечение кортикостероидами;
• нарушения свертывания крови;
• антикоагулянтное лечение;
• гиперплазия эндометрия;
• тяжелые экстрагенитальные заболевания;
• Сердечная аритмия;
• Хроническое обструктивное заболевание легких;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность.

При случайном приеме более 4 таблеток могут возникнуть симптомы передозировки в виде нарушения функции надпочечников.

Побочные эффекты Гинестрила до конца не изучены. Однако известно, что во время лечения могут возникать гиперплазия эндометрия, кровотечения, головные боли и диспепсические расстройства.

У пациентов с бронхиальной астмой мифепристон снижает эффективность ингаляционных глюкокортикоидов. Поэтому необходимо вместе с терапевтом корректировать дозу, чтобы не было серьезных приступов.

Что лучше, Гинестрил или Эсмия?

В любом случае решать врачу. Гинеколог будет руководствоваться сопутствующими заболеваниями, которые могут быть противопоказанием к применению мифепристона. У Эсмии этих противопоказаний меньше.

Однако применение Гинестрила, как и других препаратов при миоме матки, имеет лишь временный эффект. К тому времени, когда опухоль регрессирует, женщина должна забеременеть, если это было целью сохранения матки. Людям, которые готовятся к операции, проводят в кратчайшие сроки после окончания курса.

Бусерелин

Препарат является синтетическим аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона. Он работает путем связывания с рецепторами гормонов в передней доле гипофиза. После 2 недель использования секреция ФСГ и лютеинизирующего гормона подавляется. По этой цепочке подавляются яичники. Количество эстрогенов в крови соответствует уровню после наступления менопаузы.

Такое действие приводит к торможению роста миомы и ее регрессу. Но резкое падение уровня эстрогена вызывает искусственную менопаузу и ее худшие симптомы. Количество побочных эффектов Бусерелина часто вынуждает прекратить его использование. Большинство пациентов испытывают следующие негативные эффекты:

• головные боли;
• перепады настроения;
• нарушение сна;
• чувство подавленности и депрессивного настроения;
• снижение полового влечения;
• сухость влагалища;
• боль во время полового акта;
• боль в области таза;
• тошнота, рвота, нарушение аппетита;
• приливы;
• носовое кровотечение;
• сухая кожа;
• боли в костях, суставах;
• слабость в ногах, покалывание в руках.

При приеме Бусерелина возможны кисты яичников и маточные кровотечения. Отек ног — обычное явление. Боль в суставах связана с нарушением минерализации костей. Поэтому после завершения лечения бусерелином необходимо адъювантное лечение, чтобы избежать патологических переломов. Из-за ярко выраженных побочных эффектов назначается всего один курс препарата не более 6 месяцев.

Приливы и другие симптомы дисфункции вегетативной нервной системы можно переносить очень тяжело. Вот почему некоторые женщины отказываются от фармакологического лечения миомы, когда узнают о таких побочных эффектах. Однако они исключены при применении улипристала. Поэтому в дилемме Бусерелин против Эсмии многие врачи предпочитают назначать последний препарат.

Наблюдения относительно результатов после отмены препарата также говорят в пользу Эсмии. У пациентов, принимавших бусерелин и его аналоги, через месяц после отмены препарата размер миомы вернулся к 17% от исходного размера. Повторение курса позволяет добиться еще лучших результатов, а поддерживающее лечение сохраняет их надолго.

Аналоги Эсмии

Ведется работа над селективными блокаторами рецепторов прогестерона. На этом этапе используется только улипристал. Аналогами препарата Эсмия по составу являются Двелла. Действующее вещество в них одинаковое, разница в дозировке и интенсивности воздействия.

Dwella — аналог Esmia по составу

Dwella содержит 30 мг улипристала. В инструкции к препарату указано только одно показание — экстренная контрацепция. Таблетку можно принимать в течение 5 дней после незащищенного полового акта или неуверенности в контрацепции. Препарат выпускается по 1 таблетке в упаковке.

Беременность является противопоказанием к назначению Двеллы. Но его можно использовать и в период грудного вскармливания, если соблюдаются ограничения. Нет точной информации о том, выделяется ли улипристал с молоком. Поэтому кормящим женщинам следует принимать по 1 таблетке после незащищенного секса и сцеживать молоко в течение 36 часов.

Список побочных эффектов у Dwelli и Esmia одинаковый. Но в первом случае возможны нарушения менструального цикла. Ваши месячные могут начаться рано. Если после экстренной контрацепции задерживаются менструации, необходимо исключить беременность, провести тест.

Медикаментозное лечение миомы не позволяет полностью избавиться от болезни, поскольку сохраняется действие факторов, приведших к росту опухоли. На современном этапе развития медицины устранить их также невозможно: ученым еще не известны точные причины образования миомы, есть только теории. Но Эсмия позволяет уменьшить размер узла, уменьшить кровотечение и восстановить гемоглобин. С последующим поддерживающим применением ОК, внутриматочной эндокринной системы Мирены, повторный рост миомы можно держать под контролем в течение многих лет.