Этиология и патогенез атеросклероза, теории возникновения болезни

Атеросклероз — хроническое заболевание, характеризующееся образованием холестериновых бляшек на стенках средних и крупных артерий. Они затрудняют кровоток по кровеносным сосудам, а в тяжелых случаях полностью останавливают его. Прямые последствия атеросклероза — инфаркт, инсульт, ишемическая болезнь сердца, головного мозга, ног, кишечника, атеросклероз почечных артерий.

В экономически развитых странах более 50% людей умирают от осложнений этого заболевания. Однако этиология и патогенез атеросклероза все еще плохо изучены. Давайте рассмотрим основные теории происхождения, развития болезни.

Причины заболевания

Этиология (причины развития) атеросклероза еще до конца не изучены. По сей день даже не известно, когда болезнь начнет развиваться. Некоторые авторы сообщают, что зачатки холестериновых бляшек появляются у детей уже в 8 лет, другие говорят, что им 10 лет.

Поскольку точная причина атеросклероза не установлена, врачи определили факторы риска заболевания — различные заболевания, повышающие вероятность развития холестериновых бляшек. К ним относятся:

• курение;
• употребление трансжиров;
• лишний вес;
• высокий холестерин, ЛПНП;
• диабет;
• гипертония;
• диета на основе жареной пищи, фастфуда, мяса;
• пожилой возраст;
• пол (мужчины);
• семейная предрасположенность;
• генетические аномалии;
• алкоголизм.

В меньшей степени на развитие атеросклероза влияют:

• хронический стресс;
• высокий уровень С-реактивного белка, гомоцистеина;
• хроническое недосыпание;
• хронические воспалительные заболевания;
• загрязнение воздуха;
• недостаточность щитовидной железы;
• сидячий образ жизни;
• гиперинсулинемия.

Чем больше факторов риска у человека, тем выше вероятность развития атеросклероза.

Теории происхождения

Одна из причин, по которой докторам трудно определить причину атеросклероза, заключается в том, что существует множество теорий. Каждый из них имеет хорошую доказательную базу и заслуживает право на жизнь. Основные теории о причинах атеросклероза следующие:

• холестерин (липид);
• нейрометаболический;
• тромбогенный;
• аутоиммунный;
• перекись;
• моноклональные (мутационные);
• очаговое моноклональное старение;
• лизосомальный.

Холестериновая

Российские ученые Аничков и Халатов впервые заметили связь между развитием атеросклероза и холестерина 80 лет назад. Сторонники теории холестерина считают, что холестерин является триггером образования бляшек, что согласуется со многими исследованиями.

Однако более подробные исследования проблемы холестерина показали: не всегда стерол является настоящим виновником проблемы. Неоднократно высказывалось предположение, что роль холестерина в развитии атеросклероза переоценивается. Эта гипотеза также подтвердилась. Поэтому споры об истинной роли холестерина в оптимальной диете не утихают и по сей день.

Нервно-метаболическая

Советский терапевт Мясников предложил интересное объяснение происхождения атеросклероза. Он утверждал, что болезнь вызвана хроническим стрессом и конфликтными ситуациями. Постоянная перегрузка нервной системы нарушает регуляцию белкового и жирового обмена. Изменения в белковом и липидном обмене приводят к образованию атеросклеротических бляшек.

Тромбогенная

Авторы тромбогенной гипотезы Рокитанского Дугид предложили следующую этиологическую модель. Атеросклероз развивается в результате повреждения компонента внутреннего слоя артерий — эндотелия. Эндотелиальные клетки вырабатывают вещества, препятствующие свертыванию крови. Повреждение сосуда нарушает этот защитный механизм, заставляя тромбоциты слипаться. Этот процесс особенно активен на месте повреждения защитного слоя.

Повреждение эндотелиальных клеток приводит к увеличению проникновения холестерин-содержащих липопротеинов. Кажется, что эти два процесса взаимосвязаны. Однако первопричина патологии — травма сосуда.

Аутоиммунная

У большинства пациентов с атеросклерозом в крови присутствуют комплексы липопротеин-антитела. Эта закономерность заставила ученых поверить в то, что болезнь носит аутоиммунный характер. По какой-то причине наш организм перестает принимать липопротеины как нативный ингредиент. Чтобы нейтрализовать «врага», иммунная система атакует липопротеин с помощью антител. Полученный комплекс будет использоваться другими защитными клетками.

Согласно аутоиммунной теории, именно эти комплексы наиболее активно участвуют в образовании атеросклеротических бляшек. Намного более активен, чем нормальные липопротеины. Эта гипотеза подтверждена экспериментально. Исследователи стали толерантными для иммунной системы к ЛПНП, ЛПНП у кроликов, и эти животные больше не были восприимчивы к атеросклерозу.

Перикисная

Теория пероксисом была предложена американским ученым Каммеру. Он заметил, что введение высоких доз окисленных стеролов животным вызывает изменения, характерные для атеросклероза, атеросклероза и кальциноза. Согласно теории перекиси окисленные стерины токсичны для клеток. Вызываемые ими изменения провоцируют образование атеросклероза.

Это сообщение вызвало настоящую панику. В конце концов, окисленные стерины содержат витамин D, который искусственно обогащен в молоке, сладостях и мясе. А дозы витаминов всегда превышали физиологический уровень. Эта популяция, получающая витаминные добавки, может способствовать резкому увеличению частоты сердечно-сосудистых заболеваний.

Моноклональная

Два американских ученых с таким же именем, Бендитт, выдвинули гипотезу о том, что атеросклероз — это неопластический процесс. По мнению авторов, это вызвано мутациями в мышечных клетках артерий, которые вызывают образование опухолей, напоминающих доброкачественные опухоли. Мутантные клетки попадают в кровоток и распространяются по организму в виде метастазов.

Моноклональная теория подтверждена гистологически. Врачи заметили, что многие атеросклеротические бляшки содержат пенистые клетки с одной и той же клеткой-предшественником. Этот факт полностью соответствует основной идее гипотезы мутации. Ученые также смогли экспериментально вызвать образование холестериновых бляшек, вводя животным мутагенные вещества.

Очаговое моноклональное старение

Эту гипотезу выдвинул советский ученый Давыдовский, предположивший, что атеросклероз вызывается старением, отмиранием клеток мышечной стенки. В таких клетках накапливаются мутации, останавливающие выработку веществ, удаляющих сосудистые отложения. Следствием этого нарушения является появление атеросклероза.

Лизосомальная

Лизосомы — это крошечные органеллы, из которых состоит большая часть клеток. Они имеют форму колбы, наполненной ферментами. Лизосомы необходимы клетке для внутриклеточного пищеварения, особенно больших молекул.

Авторы лизосомной теории атеросклероза предполагают, что дефекты лизосом лежат в основе патогенеза заболевания. Дефицит внутриклеточных ферментов, в первую очередь гидролазы сложных эфиров холестерина, приводит к чрезмерному накоплению липидов в стенке сосудов. После гибели клетки весь накопленный стерол «выливается» на поверхность сосуда. Это запускает процесс образования налета.

Эта теория подтверждается предрасположенностью к атеросклерозу у пациентов с болезнью Вольмана, редкой патологией, сопровождающейся дефицитом лизосомальной гидролазы эфиров холестерина.

Патогенез атеросклероза

Для образования атеросклеротических бляшек требуется много времени. Обычно отложения достигают больших размеров и препятствуют току крови по артерии через десятилетия. Существует множество подходов к классификации стадий заболевания. Классическая схема патогенеза атеросклероза включает 6 стадий:

1. Долипид. Первый этап, на котором создаются условия, благоприятные для начала заболевания. Повышает уровень плохого холестерина, проницаемость капилляров и образование тромбов в сосудах. Микротравма эндотелия. Ферменты, обнаруженные во внутреннем слое кровеносных сосудов, до сих пор способны удалять атеросклеротические бляшки. Когда их ресурсы истощаются, болезнь переходит во вторую стадию.
2. Липоидоз. Внутренняя стенка сосуда начинает вытекать холестерин, ЛПНП, белки. Образуются липидные пятна, прожилки, не мешающие кровотоку. Образование пенистых клеток — необходимое условие развития атеросклеротического процесса. Пенистые клетки называются моноцитами крови, которые поглощают кристаллы холестерина. В момент их разложения стерин «разливается» по поверхности сосуда, образуя липидные пятна и полосы.
3. Липосклероз. Компоненты осадка начинают распадаться. Их место занимает разрастающаяся соединительная ткань, которая выпускает собственные кровеносные сосуды. Это образование называется пластинкой.
4. Атероматоз. Липидное ядро ​​холестериновой бляшки, соединительные волокна начинают разрушаться. Образуется масса, содержащая кристаллы холестерина, остаточные волокна и другие продукты разложения. Атеросклеротическая бляшка начинает прорастать в сосуд. Стадия атероматоза обычно совпадает с появлением первых симптомов атеросклероза.
5. Больной. Кровеносные сосуды атеросклеротической бляшки разрушаются. Поверхность пластины покрывается одной или несколькими язвами. Они запускают процесс свертывания крови. Если на поверхности налета образуется сгусток, он может перекрыть просвет сосуда.
6. Атерокальциноз. Последняя стадия атеросклероза. Из отложений выходят соли кальция, которые придают ему плотность, подобную камню. Кальцинированные атеросклеротические бляшки деформируют сосуд, что вместе с ростом бляшки препятствует кровотоку.

Волновая теория образования холестериновых бляшек получила широкую поддержку. Согласно этой гипотезе, отложения увеличиваются волнообразно. В течение каждой волны месторождение заново проходит несколько фаз разработки. В одном горшке может находиться несколько бляшек разной степени зрелости.