Фатальная семейная бессонница — редкое генетическое дегенеративное заболевание головного мозга. Для него характерна неспособность заснуть (бессонница), которая вначале может быть легкой, но постепенно ухудшается, приводя к значительному физическому и психическому ухудшению. У пострадавших людей также могут развиться нарушения вегетативной нервной системы, которая является частью нервной системы, контролирующей непроизвольные или автоматические процессы в организме — процессы, которые происходят без вмешательства человека, такие как регулирование температуры тела, потоотделение, дыхание и регулирование ритм сердца.
Конкретные наблюдаемые симптомы зависят от того, какая часть вегетативной нервной системы поражена. Во всех случаях фатальная семейная бессонница вызывается аномальным вариантом прион-родственного белка (PRPN), хотя иногда расстройство возникает случайно, без варианта гена PRPN (спорадическая летальная бессонница). Ген PRNP регулирует выработку человеческого прионного белка. Изменения в этом гене приводят к образованию прионного белка неправильной формы, который токсичен для организма.
При фатальной семейной бессоннице прионы в основном накапливаются в таламусе головного мозга. Это приводит к прогрессирующей потере нервных клеток (нейронов) и различным симптомам, связанным с заболеванием. Лекарства нет, но ученые изучают, как лучше лечить и контролировать болезнь.
Заболевание классифицируется как трансмиссивная губчатая энцефалопатия (TSE) или прионовая болезнь. Прионные болезни вызываются накоплением деформированных прионных белков в головном мозге. Две другие прионные болезни, болезнь Крейтцфельдта-Якоба и синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, также могут быть результатом вариантов гена PRNP, хотя некоторые прионные болезни возникают при отсутствии генетической изменчивости. В целом, прионные расстройства характеризуются длительным инкубационным периодом и короткой клинической продолжительностью, что означает, что аномальные прионы могут накапливаться в течение многих лет (длительный инкубационный период), но как только появляются симптомы, расстройство быстро ухудшается.
Признаки и симптомы
Характерным симптомом расстройства является прогрессирующая бессонница. Бессонница часто начинается в среднем возрасте, но может возникнуть раньше или позже в жизни. Сначала бессонница может быть легкой, но затем она ухудшается, и пациент спит все меньше и меньше. Бессонница обычно начинается внезапно и может быстро ухудшаться в течение нескольких месяцев. Яркие сны могут появиться после достижения сна. Недостаток сна приводит к физическому и психическому ухудшению, а болезнь со временем прогрессирует до комы и смерти.
Хотя бессонница обычно является первым симптомом, у некоторых людей может развиваться прогрессирующая деменция с проблемами мышления, познания, памяти, языка и поведения. Сначала симптомы могут быть малозаметными и включать:
- Непреднамеренная потеря веса;
- забвение;
- невнимательность;
- проблемы с концентрацией внимания;
- проблемы с речью.
В конце концов, бывают эпизоды спутанности сознания или галлюцинаций.
У некоторых пациентов может наблюдаться двоение в глазах (диплопия) или аномальные внезапные движения глаз (нистагм). Могут быть проблемы с глотанием (дисфагия) или невнятная речь (дизартрия). У некоторых людей со временем развиваются проблемы с координацией произвольных движений (атаксия). Также могут развиться аномальные движения, такие как тремор или судороги, непроизвольные кратковременные (до 0,1 секунды) сокращения определенных мышц (миоклонус) или симптомы паркинсонизма.
Дополнительные симптомы часто связаны с дисфункцией вегетативной нервной системы. Конкретные симптомы могут варьироваться от человека к человеку в зависимости от конкретной части вегетативной нервной системы. Общие симптомы могут включать;
- жар;
- сердцебиение (тахикардия);
- высокое кровяное давление (гипертония);
- чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
- повышенная слезопродукция;
- запор;
- колебания температуры тела;
- сексуальная дисфункция, в том числе эректильная дисфункция.
Тревога и депрессия также являются частыми открытиями.
Причины
Заболевание вызывается аномальным вариантом (мутацией гена) гена PRNP. Гены предоставляют инструкции для создания белков, играющих важную роль во многих функциях организма. Когда происходит генная мутация, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным, отсутствовать или производиться в избытке. В зависимости от функции рассматриваемого белка это может повлиять на многие системы организма, включая мозг.
В редких случаях изменение (вариация) гена PRPN у людей с фатальной семейной бессонницей возникает спонтанно без семейного анамнеза заболевания. Это известно как de novo или новая мутация. Изменение гена происходит только во время формирования яйцеклетки или сперматозоида у конкретного ребенка, и никакие другие члены семьи не пострадают от этого заболевания. Расстройство обычно не наследуется и не «передается» здоровым родителям. Однако человек, у которого есть вариант de novo, может передать вариантный ген своему потомству по аутосомно-доминантному типу.
Генетические нарушения определяются комбинацией генов данного признака, находящихся в отцовских и материнских хромосомах. Преимущественно наследственные заболевания возникают, когда для возникновения заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола ребенка.
У некоторых людей развилась бессонница со смертельным исходом без изменения гена PRPN. Говорят, что у этих людей спорадическая фатальная бессонница, и хотя это негенетическая форма фатальной семейной бессонницы, основной фактор неизвестен. Таким образом, спорадическая бессонница со смертельным исходом случается гораздо реже, чем бессонница со смертельным исходом.
Ген PRNP производит белок, называемый прионовым белком, или PrP. Точная функция PrP в организме до конца не изучена. Однако из-за варианта гена продуцируемый PrP приобретает аномальную трехмерную форму, которую просто называют «неправильно свернутой». Неформатированный PrP токсичен для организма, особенно для клеток нервной системы. При заболевании аномально свернутый PrP обнаруживается в основном в таламусе, структуре глубоко в головном мозге, которая помогает регулировать многие функции организма, включая сон, аппетит и температуру тела. По мере того, как неправильно свернутый PrP накапливается в таламусе, это приводит к постепенному разрушению нервных клеток (нейронов), что приводит к появлению симптомов расстройства. Повреждение ткани головного мозга может выглядеть как губчатые отверстия или щели при осмотре под микроскопом.
Термин «прион» был придуман для обозначения «белкового инфекционного агента» для объяснения переносимой природы прионных заболеваний. Обширные исследования показали, что прион по существу представляет собой плохо сформированный PrP. Однако важно знать, что семейная бессонница со смертельным исходом не является заразной в традиционном смысле, поскольку единственным путем передачи прионной болезни здоровому человеку является прямой контакт с больной тканью головного мозга, возможно, при приеме внутрь или инъекции. Если у человека без основного генетического дефекта развивается прионная болезнь, говорят, что она «приобретенная». Например, разновидность болезни Крейтцфельдта-Якоба возникла в Великобритании, когда люди ели зараженную прионами говядину. Менее известный пример — куру. Куру — практически вымершая прионовая болезнь, которая возникла у жителей Папуа-Новой Гвинеи.
Затронутые группы населения
Фатальная семейная бессонница — крайне редкое расстройство. Точная частота и распространенность этого расстройства неизвестны. Эпизодическая форма болезни, известная как спорадическая бессонница со смертельным исходом, встречается крайне редко и описана в медицинской литературе всего у двух десятков человек. В целом прионные расстройства ежегодно поражают примерно 1 из 1 000 000 миллионов человек в общей популяции. Считается, что генетические прионные заболевания составляют около 15% всех людей с прионными заболеваниями. Поскольку редкие заболевания часто не распознаются или неправильно диагностируются, трудно определить их фактическую заболеваемость в общей популяции. Болезнь одинаково поражает мужчин и женщин. Средний возраст болезни составляет 45-50 лет, хотя было описано возникновение заболевания у подростков и людей старше 70 лет. Болезнь была описана в популяциях по всему миру.
Диагностика
Диагноз основан на утверждении характерных симптомов, подробном медицинском интервью, тщательной клинической оценке и серии специализированных тестов.
— Клинические тесты и тесты.
В некоторых случаях молекулярные генетические тесты могут подтвердить диагноз. Молекулярные генетические тесты могут обнаружить аномальный вариант гена PRPN, который известен, что это вызывает расстройство, но такие тесты доступны в качестве диагностической службы только в специализированных лабораториях. Во всех случаях расстройств будет обнаружен ненормальный вариант PRNP.
Полисомнография, также называемая тестом сна, может быть выполнена у людей, затронутых заболеванием, чтобы обнаружить укорочение времени сна и трудностей при прохождении через отдельные стадии сна.
Эмиссионная томография Petron или ПЭТ -сканирование — это современная техника визуализации, полезной для диагностики бессонницы по смертельной семействе. Во время исследования ПЭТ трехмерные изображения создаются, чтобы отразить метаболическую активность мозга и показать характерную особенность, снижающую активность на холме (гипометаболизм холма).
Другие передовые методы визуализации включают компьютерную томографию (КТ) и магнитно -резонансную визуализацию (МРТ). Компьютерная томография бесполезна при диагностике прионных заболеваний, в то время как магнитно -резонансная томография может продемонстрировать некоторые аномалии в сканировании, которые могут подтвердить прионное заболевание, хотя ее использование в диагностике смертельной бессонницы не очень хорошо охарактеризовано. Тем не менее, магнитно -резонансная томография и компьютерная томография могут помочь исключить другие заболевания, которые могут имитировать прионные заболевания.
Врачи также могут проводить тесты для обнаружения присутствия 14-3-3 белка. Это нормальный белок, продуцируемый, когда умирают нервные клетки. Иногда у людей с бессонницей смертельный уровень этого белка значительно повышается в спинномозговой жидкости (CSF). Зереброспинальная жидкость представляет собой бесцветную жидкость, которая окружает мозг и спинной мозг, обеспечивая им защиту и поддержку. Повышенный уровень 14-3-3 в спинномозговой жидкости не всегда обнаруживается, а правильный уровень этого белка не исключает заболевания. Белок тау также часто увеличивается при SMF при прионных заболеваниях, хотя из -за редкого возникновения неспособности несом от смертельной бессонницы полезность теста белка тау при этом заболевании до конца не изучается. Недавно диагноз прионного заболевания используется с помощью теста, называемого Rtquic (метод преобразования второго поколения в режиме реального времени), который помогает обнаружить низкие уровни приона в спинномозговой жидкости
Стандартные методы лечения
Там нет лекарства от несомненно -семейной бессонницы. Лечение сосредоточено на лечении конкретных симптомов, которые возникают у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Неврологи, психиатры, психологи, специалисты по боли, социальные работники и другие работники здравоохранения могут нуждаться в систематическом и комплексном планировании лечения. Психосоциальная поддержка всей семьи также необходима. Генетическое консультирование рекомендуется людям, затронутым болезнью и их семьями.
Нет стандартных протоколов лечения или руководящих принципов для людей, затронутых заболеванием. Из -за редкости заболевания нет никаких попыток лечения, которые будут проверены на большой группе пациентов. Медицинская литература описывает различные методы лечения в отдельных случаях или в небольших группах пациентов.
Симптоматическое лечение включает противосудорожные (противоэпилептические) препараты при эпилепсии или клоназепам при лечении миоклонуса.Пострадавшим людям может быть рекомендовано прекратить прием любых лекарств, которые ухудшают спутанность сознания, память или бессонницу.
