Гипопитуитаризм: что это такое, причины, симптомы, лечение

Что такое гипопитуитаризм?

Гипофиза — маленькая железа у основания мозга и производит различные гормоны. Гиппоитаризм — это болезнь, при которой гипофиз перестает производить гормоны. Гипофиза производит много гормонов:

• Адренокортикотропный гормон (ACTH): контролирует продукцию гормонов надпочечников — кортизол и дегидроэпиандростерон (DHEA).
• Тиреотропный гормон (TSH): контролирует функцию и производство гормонов щитовидной железы.
• Лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулготропный гормон (FSH): LH и FSH совместно контролируют фертильность как у полов, так и секрецию половых гормонов (эстрогены и прогестерон из яичников у женщин и тестостерона с яичками у мужчин).
• Гормон роста (GH): необходимо в детстве расти, но также влияет на все тело на протяжении всей вашей жизни.
• Пролактин (PRL, лактон -гормон): необходимо для грудного вскармливания.
• Окситоцин: необходимо во время родов и лактации.
• Антидиуретический гормон (также известный как вазопрессин).

Проще говоря, гипотиреоз гипофиза может отключить производство одного, нескольких или всех гормонов гипофиза. Следовательно, необходимо провести полное обследование, чтобы определить, какой гормон недостаточен. В случае дефицита гормонов необходима гормональная заместительная терапия. Обмен гормонами доступен для всех гормонов гипофиза, за исключением пролактина и окситоцина.

«Гипо», от греческой гипо, означает «ниже нормального» или «дефицит».

Причины гипопитуитаризма

Есть много причин гипотиреоза гипофиза (см. Таблицу 1 ниже). Наиболее распространенной причиной гипотиреоза гипофиза является опухоль гипофиза (также называемая аденомой гипофиза).

Гипофиз почти всегда мягкие (не злонамеренные). Тем не менее, сама аденома гипофиза может оказывать давление на оставшуюся, нормальную часть гипофиза и ограничить или даже разрушать его способность должным образом производить гормоны.

Иногда аденомы гипофиза производят слишком много одного гормона (такого как GH или пролактина), состояния, называемого гиперпититаризмом, в то же время вызывает недостаточное производство других гормонов, производимых в соседней нормальной нормальной железе.

В этом случае пониженный уровень некоторых гормонов (например, гипоплазия в результате расстройств щитовидной железы, надпочечников и половых гормонов) может сопровождаться перепроизводством других гормонов.

Гиппоитаризм также может быть результатом операции на гипофизе, в которой может быть повреждена часть правильного гипофиза. Это также может быть результатом лучевой терапии, которая со временем может повредить нормальную гипофиз, даже если гипофиз работал нормально, когда у пациента была диагностирована гипофиз впервые. Поэтому необходимо провести полное изучение гормонов гипофиза как до, так и после операции или радиации.

Другие опухоли, растущие вблизи гипофиза (например, краниофрингиома, карманная киста ратке), также могут вызвать гипопитарную гипофиз. Кроме того, опухоли, которые метастазированы от рака в другие части тела, также могут распространяться на гипофиз, что приводит к гипотиреозе.

Воспаление гипофиза также может вызвать гипотиреоз гипофиза (см. Таблицу 1). Саркоидоза и гистиоцитоз являются типами хронического воспаления, что также может привести к гипотиреозе.

Опухолевое излучение гипофиза может привести к потере гормонов гипофиза с течением времени. Фактически, это должна быть ожидаемая последовательность лучевой терапии. Тем не менее, это может произойти не в течение нескольких месяцев или даже лет после лечения. Поэтому необходим регулярный мониторинг производства гормонов гипофиза.

Апоплексия гипофиза относится к внезапному кровоизлиянию в аденому гипофиза и может привести к быстрому началу сбоя гипофиза. Это может привести к двойному видению (диплопии) и/или потери зрения, тяжелую скважину и может потребовать вмешательства скорой помощи.

Тяжелая травма головы, обычно сопровождающаяся комой или другими неврологическими проблемами, также может вызвать гипопитуитаризм. Дефицит гормона роста обнаруживается примерно у 15% пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой в анамнезе. Дефицит других гормонов также может возникнуть после тяжелой травмы головы.

Симптомы гипопитуитаризма

Симптомы зависят от того, какой гормон или гормоны отсутствуют.

Женское половое влечение частично контролируется гормоном ДГЭА (который контролируется АКТГ). ДГЭА — слабый андроген (мужской гормон, такой как тестостерон). У мужчин ДГЭА не имеет большого функционального значения, так как уровень мощного мужского гормона тестостерона значительно выше. Однако у женщин дефицит ДГЭА может снизить качество жизни (усталость, депрессия) и ухудшить либидо и сексуальное удовольствие.

Схема гипофиза, гормонов, которые он вырабатывает, и органов, на которые они влияют. Эффект гормона роста (GH) показан отдельно слева.

Таблица 2. Симптомы и признаки дефицита гормонов гипофиза
Гормоны гипофиза	Специальные органы	На что влияет недостаток гормонов
Адренокортикотропный гормон.	Гормоны надпочечников: кортизол и ДГЭА.	Усталость, низкий уровень натрия в крови, потеря веса, бледность кожи.
ТТХ.	Щитовидная железа: гормоны щитовидной железы.	Усталость, увеличение массы тела, сухость кожи, чувствительность к холоду, запоры.
ЛГ и ФСГ у женщин.	Яичники: эстрогены, прогестерон; овуляция.	Отсутствие менструаций, снижение либидо, бесплодие.
ЛГ и ФСГ у мужчин.	Яички, тестостерон, выработка спермы.	Потеря либидо, эректильная дисфункция, импотенция, бесплодие.
ГГ у детей и подростков.	Кости, мышцы, жир.	Нет роста (роста); повышенное количество жира в организме, неспособность достичь нормальной пиковой костной массы.
ГГ у взрослых.	Все тело.	Плохое качество жизни, увеличение жировых отложений, снижение мышечной и костной массы.
пролактин.	Грудь.	Невозможность кормить грудью.
Окситоцин.	Грудь, матка.	Полный дефицит может затруднить грудное вскармливание.
Антидиуретический гормон (вазопрессин).	Почки.	Частое мочеиспускание (днем и ночью), разжиженная моча, усиление жажды.

Как диагностируется гипопитуитаризм?

Дефицит гормонов диагностируется на основании симптомов пациента и результатов анализов крови, а иногда и мочи. При обнаружении аденомы или другой опухоли рядом с гипофизом или при воздействии на человека какой-либо другой потенциальной причины гипопитуитаризма пациенты должны быть обследованы.

Какие обследования необходимо пройти?

Анализы, необходимые для постановки диагноза, зависят от симптомов пациента, типа гипофиза и вида лечения (операция, облучение). В целом больной с большой аденомой гипофиза более подвержен дефициту гормонов, чем больной с небольшой аденомой. Одного анализа крови для определения уровня гормонов гипофиза и органов-мишеней может быть достаточно.

Иногда необходимо выполнить тест стимуляции, чтобы увидеть, есть ли дефицит гормонов. Это особенно верно при оценке дефицита кортизола или ГР. При первом типе стимуляционной пробы пациенту вводят гормон, например, синтетический АКТГ (синактеновая проба), а затем оценивают функцию надпочечников. В случае теста на стимуляцию ГР в вену вводят рилизинг-гормон ГР (с аминокислотой аргинином) и затем оценивают уровень ГР.

Комбинированным тестом для оценки дефицита кортизола и ГР является введение пациенту низкой дозы инсулина внутривенно. Инсулин вызывает снижение уровня глюкозы в крови, а низкий уровень глюкозы сам по себе повышает уровень кортизола и гормона роста. Стимуляционные тесты должны проводиться под строгим медицинским наблюдением.

Важно: Тест на толерантность к инсулину не следует проводить у пожилых пациентов или у пациентов с сердечными заболеваниями, инсультом или эпилепсией.

Дефицит гормонов щитовидной железы диагностируется путем измерения уровня ТТГ (гормона гипофиза) и гормона щитовидной железы (вырабатываемого щитовидной железой) в крови. Измерение только уровня гормона щитовидной железы является наиболее важным способом постановки диагноза.

У женщин диагноз дефицита ЛГ и ФСГ ставится на основании менструального цикла. Регулярные менструальные циклы у женщин, не принимающих оральные контрацептивы, обычно означают отсутствие дефицита. Повышенные уровни ЛГ и ФСГ ожидаются у женщин в постменопаузе, поскольку их яичники больше не работают эффективно; поэтому нормальные или низкие уровни ЛГ и ФСГ у женщин в постменопаузе обычно указывают на дефицит одного или обоих этих гипофизарных гормонов.

У мужчин дефицит ЛГ и ФСГ определяется путем определения полового влечения и эректильной способности, а также измерения уровня ЛГ, ФСГ и тестостерона в крови. Если уровни тестостерона ниже нормы, а уровни ЛГ и ФСГ нормальные или низкие, подтверждается гипопитуитаризм половых гормонов. Эти мужчины также могут заметить уменьшение размера яичек.

У мужчин, обеспокоенных фертильностью, необходимо провести анализ спермы (измеряется количество сперматозоидов и качество их движения).

На дефицит антидиуретического гормона (недиуретический диабет) указывают такие симптомы, как повышенная жажда, увеличение количества и частоты мочеиспускания, особенно ночью. Для подтверждения диагноза необходимы анализы крови и мочи. Высокий уровень натрия в крови и низкий диурез указывают на диагноз недиабетического диабета.

Иногда пациента госпитализируют для подтверждения диагноза, поэтому может быть проведен тест водной депривации. Тест включает задержку жидкости и измеряет осмоляльность натрия и крови в течение нескольких часов. Время, необходимое для выполнения теста, зависит от стадии вашего диабета.

Как лечится гипопитуитаризм?

Дефицит гормонов лечится заменой недостающих гормонов (заместительная гормональная терапия). Целью лечения является улучшение симптомов (см. таблицу 2 выше) и восполнение отсутствующего гормона или гормонов на уровнях, максимально приближенных к физиологически нормальным.

Однако есть одно правило в заместительной гормональной терапии, каждая доза гормона индивидуальна для каждого пациента. Поэтому при назначении заместительной гормональной терапии следует регулярно посещать врача для оценки эффекта лечения.

Часто требуется время и несколько корректировок дозы, чтобы найти оптимальную дозу для каждого пациента. В целом, как только оптимальная доза найдена, она остается пригодной для длительного лечения, если только не будут добавлены другие лекарства или состояние пациента не изменится таким образом, что это повлияет на уровень препарата в крови (например, введение терапии ГР может потребовать увеличения дозировки). кортизола, при беременности может потребоваться увеличение дозы гормона щитовидной железы).

Кортизол. В среднем заместительная терапия кортизолом составляет около 15 мг кортизола в день в несколько приемов. Около 2/3 дозы принимают утром и 1/3 вечером. Слишком большое количество кортизола может вызывать побочные эффекты (см. раздел о рисках ниже), поэтому лучше использовать заместительную терапию кортизолом в подходящих, но не слишком высоких дозах.

Некоторые эндокринологи назначают преднизолон вместо кортизола, и доза преднизона может вводиться один или два раза в день.

Если у пациентов имеется множественный дефицит гормонов гипофиза, кортизол всегда должен быть первым гормоном, назначаемым, поскольку гормон щитовидной железы или GH может увеличить потребность организма в кортизоле.

Гормон щитовидной железы: левотироксин назначают ежедневно при дефиците гормонов щитовидной железы.

1. Большинство людей с гипотиреозом имеют заболевание непосредственно в щитовидной железе, и говорят, что у них первичный гипотиреоз. Пациенты с первичным гипотиреозом имеют повышенный уровень ТТГ и низкий уровень гормонов щитовидной железы. В этой ситуации лечение тиреоидными гормонами вызывает повышение уровня тиреоидных гормонов и снижение уровня ТТГ.
2. Считается, что у пациентов с гипотиреозом вторичный гипотиреоз возникает в результате заболевания гипофиза. Эти пациенты имеют низкие уровни как ТТГ, так и гормонов щитовидной железы. Хотя лечение левотироксином должно поднять уровень гормонов щитовидной железы в крови до нормального уровня, оно не изменяет уровни ТТГ. Поэтому ТТГ не используется для контроля дозы у пациентов с вторичным гипотиреозом. Вместо этого ваш врач должен полагаться на симптомы и анализы крови на уровень гормонов щитовидной железы.

Половые гормоны:

Женщины: женщины в пременопаузе, у которых отсутствует менструальный цикл в результате заболевания гипофиза (вторичный гипогонадизм), должны получать заместительную терапию эстрогенами и прогестероном. Эстроген можно вводить перорально в виде пластыря или геля. Прогестерон требуется только женщинам с интактной маткой. Женщин, перенесших гистерэктомию, можно лечить только эстрогенами.

Мужчины: мужчины с дефицитом тестостерона получают тестостерон ежедневно в виде пластырей, гелей или инъекций или каждые 2-4 недели внутримышечно.

Терапия гормоном роста: перед назначением гормона роста важно пройти тесты, чтобы подтвердить, что у пациентов действительно дефицит гормона роста. Гормон роста человека вводят ежедневно. Большинство эндокринологов начинают с относительно низких доз, чтобы избежать побочных эффектов, и увеличивают их по мере необходимости.

Лечение диабета, вызванного дефицитом антидиуретического гормона: Десмопрессин обычно назначают в виде таблеток или спрея (назальный зонд или назальный спрей). Госпитализированные пациенты получают инъекцию десмопрессина.

Таблица 3: Варианты заместительной гормональной терапии
Дефицит гормонов гипофиза	Лекарства и гормоны	Как это делается
Адренокортикотропный гормон	Обычно Гидрокортизон или Преднизолон.	Таблетки, 1 или 2 раза в день, в зависимости от препарата.
ТТХ	Гормон щитовидной железы – чаще всего Т4 (тироксин).	Таблетки в день.
ЛГ и ФСГ у женщин	Эстроген, прогестерон.	Таблетки; пластырь, гель.
ЛГ и ФСГ у мужчин.	Тестостерон.	Гель или пластырь на кожу каждый день; инъекции в ягодицу или бедро каждые 2-4 недели.
ГГ у детей и подростков	Гормон роста.	Ежедневная инъекция под кожу.
ГР у взрослых	Гормон роста.	Ежедневная инъекция под кожу.
ПРЛ	Нить.	—
окситоцин	Нить.	—
Антидиуретический гормон (вазопрессин)	Десмопрессин.	Таблетки от 1 до 3 раз в день; или назальный спрей.

Каковы преимущества гормональной терапии?

Цель заместительной гормональной терапии — дать пациенту возможность вести нормальный образ жизни, чувствовать себя хорошо и избежать последствий дефицита гормонов (см. табл. 2). При правильном приеме гормонов эта цель может быть достигнута.

Согласно недавнему исследованию, эстроген рекомендуется женщинам в пременопаузе с дефицитом эстрогена, которые подвержены риску развития постменопаузального остеопороза, а также могут иметь повышенные сердечно-сосудистые факторы риска.

Мужчины с гипогонадизмом или дефицитом тестостерона подвержены риску развития остеопороза и эректильной дисфункции. Лечение тестостероном может улучшить сексуальную функцию и укрепить кости. Тестостерон также увеличивает мышечную массу и уменьшает жировую массу.

Хотя гипопитуитаризм неизлечим, он поддается лечению. Эффективная заместительная гормональная терапия позволяет пациентке жить нормальной жизнью, чувствовать себя хорошо и не иметь последствий дефицита гормонов.

У взрослых с дефицитом гормона роста заместительная гормональная терапия может улучшить качество жизни и состав тела (уменьшить жировую массу, улучшить костную массу). Некоторые исследования показали улучшение показателей холестерина и сердечно-сосудистой системы.

В нескольких крупных исследованиях сообщалось о небольшом снижении ожидаемой продолжительности жизни из-за сосудистых факторов (инфаркты, инсульты) и инфекций у пациентов с длительно существующей гипофизарной недостаточностью. Причины этого неясны, но это может быть связано с невылеченным или невылеченным дефицитом гормонов или с побочными эффектами лечения (особенно лучевой терапии).

Каковы последствия гормональной терапии?

Замена гормонов в дозах, превышающих необходимые, особенно кортизолом, может иметь вредные последствия для сердца, костей (остеопения или остеопороз) и других органов. Фактически, пациенты, получающие длительную терапию кортизолом, должны периодически проходить тесты плотности костной ткани.

Слишком много кортизола может увеличить риск инфекции. Люди, которые получают слишком мало кортизола, подвержены риску развития надпочечниковой недостаточности. Всем пациентам следует дополнительно принимать кортизол в стрессовых ситуациях, так как его продукция резко падает под влиянием стресса.

Побочные эффекты замены гормона роста включают отек лодыжек, боль в суставах и повышенный уровень сахара в крови. Лечение ГР может потребовать увеличения дозы кортизола у пациентов с пониженной функцией надпочечников.

Также может быть опасна передозировка десмопрессина, что приводит к задержке воды и падению уровня натрия в крови. Когда уровень натрия падает слишком низко, пациенты могут сильно заболеть и могут возникнуть судороги.

Как и в общей популяции, пациентов с гипофизарной недостаточностью следует обследовать на наличие дополнительных сердечно-сосудистых факторов риска и принимать меры по управлению риском традиционными средствами: лечить ожирение, вести здоровый образ жизни (отказ от курения, здоровое питание и регулярные физические нагрузки); принимайте лекарства от высокого кровяного давления и принимайте гиполипидемические препараты для контроля высокого уровня холестерина.

Пожизненно ли лечение гипопитуитаризма?

Если проблема с гипофизом носит хронический характер, заместительная гормональная терапия обычно проводится всю жизнь. Оптимальная доза считается «поддерживающей» и должна стать регулярной частью вашей повседневной жизни. Однако дефицит гормонов может быть временным явлением.

Например, после операции на гипофизе у некоторых пациентов наблюдается временный дефицит гормонов, который со временем восстанавливается. Сахарный диабет также может возникнуть в течение нескольких дней или недель после операции на гипофизе.

Важно: при первом запуске заместительной гормональной терапии может потребоваться некоторое время, чтобы определить вашу реакцию и подобрать оптимальную дозу. Поэтому могут понадобиться частые визиты к эндокринологу и повторные анализы крови. После определения наилучшей дозы гормона пациентку следует контролировать каждые 6 мес. Лучше всего, если все симптомы больного будут дополнительно проверены анализами крови.

Возможна ли фертильность при гипопитуитаризме?

Фертильность (производство потомства) никогда никому не гарантируется, даже взрослым с нормальным гипофизом (10% всех «нормальных» пар бесплодны). Бесплодие, связанное с гипопитуитаризмом, возникает в результате дефицита ЛГ и ФСГ. Иногда уровни пролактина высокие, что приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. В такой ситуации фертильность можно восстановить путем снижения уровня ПРЛ такими препаратами, как бромокриптин или каберголин.

Большая аденома гипофиза или кровоизлияние также могут вызывать дефицит ЛГ и ФСГ. В этом случае инъекции ЛГ и ФСГ могут стимулировать яичники к выработке ооцитов или яички к выработке сперматозоидов, при условии, что яичники и яички в норме.

Цикл сперматозоидов у мужчин длинный, более 70 дней, и мужчине может потребоваться год или более лечения, чтобы получить достаточное количество сперматозоидов для оплодотворения. Поэтому мужчинам с проблемами гипофиза, интересующимся фертильностью, целесообразно провести анализ спермы. Если на момент постановки диагноза у пациента достаточно сперматозоидов, их можно собрать и заморозить для последующего использования. К сожалению, современная технология заморозки яиц еще не оптимальна.

Важно: Если женщина с гипофизарной недостаточностью забеременеет, ее следует тщательно обследовать. Может потребоваться коррекция доз гормонов щитовидной железы и заместительной терапии стероидами. Лечение гормонами роста не рекомендуется беременным женщинам.

Резюмируя

Лекарства от гипофизарной недостаточности не существует. Однако, как и в случае с пациентами с высоким кровяным давлением, существуют эффективные методы лечения этих состояний.Поэтому очень важно диагностировать дефицит гормонов и определить оптимальную дозу гормонотерапии.При надлежащем лечении в соответствии с указаниями люди с дефицитом гормонов гипофиза должны иметь возможность вести нормальную, продуктивную жизнь.