Глиома: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

glioma chto eto takoe prichiny simptomy lechenie prognoz Статьи

Что такое глиома?

Глиома является опухолью центральной нервной системы, которая образуется из глиальных стволов или клето к-предшественников. Жадные клетки являются типом широко распространенных клеток в нервной системе. Жадности встречаются в основном в мозге и, редко, в спинном мозге. Опухоли развиваются примерно в 6, 6 случаях на 100 000 человек в год. Они встречаются из разных возрастов, в зависимости от подтипа.

Развивающиеся глиомы могут сжимать области мозга, в которых они возникают, и вызывать различные симптомы, включая головные боли, тошноту, рвоту, когнитивные расстройства, судороги, расстройства баланса походки, языковые расстройства (афазия), онемение или слабость с одной стороны тела (гемипареза) , расстройства зрения и изменения личности.

Лечение глиомы часто требует комбинации нейрохирургических вмешательств, лучевой терапии и химиотерапии.

Классификация

Классификация глиомов является сложной и частично основана на микроскопической опухолевой проявлении (гистологической классификации), а частично на изменениях генов (мутаций), которые связаны с развитием опухоли. Дифференциация является важной концепцией в гистологической классификации глиомы и относится к «специализации» клетки. Например, некоторые клетки мозга могут демонстрировать нейрональную или глиальную дифференцировку, в то время как эмбриональные стволовые клетки не изменяются. Гистологическая классификация глиомы зависит от микроскопического сходства опухолевых клеток с различными подтипами глиальных клеток (таких как астроциты и эртенденмальные клетки), природу роста и поведения опухоли и степень разнообразия клеток в опухоли (степень).

Канавки могут иметь четыре разных степени дифференциации. Глиомы 1-го этапа показывают самый высокий уровень разнообразия и являются наименее злонамеренными, в то время как опухоли 4 степени являются наименее разнообразными и самыми злыми. Потеря разнообразия известна как анаплазия, следовательно, название нескольких глиомов 3-й степени 1 и 2 часто называют глиомами с низким уровнем деликации, в то время как глиомы 3 и 4 степени являются злокачественными глиомами. Дальнейшая классификация возможна в зависимости от генетических изменений, которые произошли в пораженных клетках. Пять типов глиомов обсуждаются ниже.

— Распределенные глиомы.

Greyped, безусловно, являются наиболее распространенными глиальными опухолями у взрослых. Они растут распределенным образом и занимают функциональные ткани центральной нервной системы (Parrenchyma oun). Их можно разделить в зависимости от типа клеток Glius, из которой: астроцитарные опухоли образуются из астроцитов, типа глиальной клетки, которая участвует в поддержании нейронов, в восстановлении тканей в мозге и спинном мозге и в создании Кровавый барьер. Распределенные астроцитарные опухоли дополнительно характеризуются тем, есть ли они мутации в IDH1 или IDH2, которые являются генами, участвующими в клеточном метаболизме. Они также могут иметь мутации в таких генах, как опухолевый белок 53 (TP53, ген основного супрессора) и ген ATRX, участвуя в реконструкции хроматина, ДНК-РНК-биалко. Глобластома является наиболее распространенным и злонамеренным подтипом рассеянной глиомы. Средняя пролитая глиома представляет собой другой тип злонамеренной астроцитарной глиомы (степень IV), связанная с мутацией H3-K27M. Эта мутация поражает гистоны, которые являются частью белкового комплекса, участвующего в складывании ДНК в клетке.

Olidendrogejaks образуются из олигидиндроцитов, которые ответственны за создание нейронов нейронов в центральной нервной системе. Крышка миелина изолирует Аксона, или «кабель», через который электрический ток, генерируемый нейроном. Мутации IHD1 и IDH2 также характерны для пролитых олигодендроглея. Удаление короткой хромосомы 1 (1p) и длинной руки хромосомы 19 (19q), известная как делеция 1p/19q, также является особенностью этих глиальных опухолей. Обратный ген транскриптазы теломеразы (TERT) кодирует важную субъединицу теломеразы. Теломеры находятся в конце хромосомы и сокращаются с каждым делением клетки. Теломераза — это белок, который может расширять телометры. Мутации в области промотора TERT могут происходить во многих Oligidroglejaks и привести к сверхэкспрессии теломеразы, что может привести к неконтролируемому удлинению теломера и бесконечной репликации в раковых клетках.

— Другие астроцитарные раковые заболевания.

Как и в случае с большинством недифференцированных глиомов, другие астроцитарные опухоли имеют тенденцию расти медленно и считаются более закрытыми. Они чаще встречаются у детей и молодых людей. Хорош о-известные опухоли в этой категории включают пилоцитарную астроцитому (степень I) и субпоэндимальную гигантскую клеточную астроцитому. Астроцитома пилоцит является наиболее распространенной детской глиомой и связан с многочисленными генетическими нарушениями, наиболее распространенной из которых является слияние генов KIAA1549 и BRAF. Это приводит к сверхэкспрессии гена BRAF, что, в свою очередь, приводит к нерегулируемому росту клеток. Гигантские клетки субподобных астроцитомов тесно связаны с синдромом, известным как туберозной склероз, и, следовательно, связаны с мутациями в генах комплекса склероза типа 1 и 2 (TSC1 и TSC2).

— эпителиальные опухоли.

Эпндимальные опухоли образуются из эпндимальных клеток, которые облизывают область мозга, известную как желудочковая система, где создается и циркулирована спинномозговая жидкость (CSF). Зереброспинальная жидкость имеет много функций, в том числе питательные вещества в мозг и обратно, и защищает от ударных повреждений. Наиболее распространенными подтипами эпителиальной опухоли являются низк о-девянная эртентенмома (степень II) и Anaplastic Erandymom (степень III). Текущие генетические неровности зависят от расположения подтипа и опухоли. Например, опухоли Ependimom 2-й и III, расположенной над мозжечкой (супратенториальные опухоли), связаны с слиянием генов RELA и C11ORF95. Это слияние генов приводит к активации многих других генов и способствует образованию эпнимальной опухоли.

— Другие глиомы.

Блестящие опухоли в этой категории могут показывать симптомы других типов глиомов, но с их собственными уникальными особенностями, которые различаются в зависимости от подтипа. У большинства пациентов они растут медленно и хорошо разумны.

— Смешанные опухоли нейронной линии.

Как указывает их название, опухоли смешанных нейронных гублелов содержат клетки с глиальным и нейрональным разнообразием. Диагноз этих опухолей может быть трудным, потому что их можно путать с дисперсными глиомами, окружающими нейроны. Как правило, смешанные нейронные опухоли хорошо разграничены и медленно растут. Они также показывают четкие молекулярные профили. Например, комочки с мультипломенингеном не имеют мутаций IDH1, но они обычно имеют мутации BRAF и делеции короткой хромосомы 1 (1p) с или без связанных с ними удалений длинной руки хромосомы 19 (19Q).

Признаки и симптомы

Симптомы, связанные с глиомой, одинаковы во всех типах, но они могут варьироваться в зависимости от пациента и расположения опухоли. Эпилепсия (фокусные или обобщенные) припадки, языковые расстройства (афазия), ослабление частей тела (полуразмерный Paresce), сенсорные изменения в частях тела и головной боли являются общими особенностями заболевания. Другие возможные симптомы включают:

  • ходьба расстройства;
  • усталость;
  • головокружение;
  • визуальные изменения;
  • рвота;
  • Изменения в мочеиспускании.

Психологические симптомы также могут возникнуть, например,

  • когнитивные нарушения;
  • Изменения личности;
  • депрессия;
  • поклон;
  • нарушение памяти.

Большинство симптомов возникают в результате эффекта сжатия опухоли и жидкости, окружающей ее (отек, перепутываемой на перисе), к мозгу. Злоугодная глиома (3 и 4 степени) также связана с развитием тромба в глубоких венах, особенно в ногах (тромбоз глубоких вен нижних конечностей), который может двигаться и мигрировать, блокируя артерии в легких (легочная эмболия) Полем

Геи могут развиваться в любом возрасте. Средний возраст, в котором они возникают, значительно варьируется в зависимости от подтипа глиомы. Например, половина астроцитов пилоцитов встречается у детей в возрасте до 12 лет, и половина глиомы встречаются у людей старше 65 лет. Точно так же выживаемость в значительной степени зависит от подтипа глиомы. В случае астроцита пилоцита выживаемость после 5 лет у детей в возрасте до 14 лет составляет 96, 9%, а у взрослых старше 40 лет с глиомой — 4, 3%.

Прогноз

В дополнение к использованию для диагностики и классификации, генные мутации, присутствующие в пораженных клетках, также используются для прогнозирования курса и опыта заболевания (прогноз). Например, мутации в гене IDH1 связаны с более высоким показателем 5-летнего опыта в глиоме и других множественных глиомах. Изменения, которые непосредственно влияют на генетический код, а то, как он читается и экспрессируется (эпигенетические модификации), также играют роль в прогнозе. Примером эпигенетической модификации является ген репарации ДНК, называемый MGMT. Когда этот ген активен, он может восстанавливать поврежденную ДНК в раковых клетках, что способствует выживанию и делает их более устойчивыми к некоторым методам лечения. Однако, если этот ген молчит конкретными химическими модификациями (называемыми метилированием островков CPG), он не может восстановить повреждение ДНК, что делает их более восприимчивыми к некоторым методам лечения. Эпигенетическая немой MGMT (посредством метилирования промотора) наблюдается у 40% пациентов с глиомой, и это включает в себя лучшую выживаемость и повышенную реакцию на лечение.

Со временем глиомы могут увеличить свою степень и, таким образом, стать более злонамеренными (вредоносное прогрессирование). Скорость злокачественного прогрессирования зависит от подтипа глиомы и генетических характеристик пораженных клеток. Опухоли с более высоким злокачественным новообразованием обычно связаны с более низким показателем выживания.

Причины и факторы риска

Жадности вызваны накоплением генетических мутаций в глиальных стволах или клетка х-предшественниках, что приводит к их неконтролируемому росту. Мунированные гены обычно участвуют в таких функциях, как подавление опухоли, репарация ДНК и корректировку роста клеток. Примеры мутированных генов в некоторых типах глиомы включают TP53, PTEN (гены-супрессоры опухолей), ATRX (участвуют в реконструкции хроматина, комплекса ДНК-РНК-биалко), ТЕРТ (кодирование субъединицы теломеразы, фермент, который может привести к инфиниту Потенциал для деления в клетках) BRAF (вовлеченные в рост клеток) и IDH1 (участвуют в клеточном метаболизме).

Точная причина глиомы у подавляющего большинства людей неизвестна. Единственным установленным фактором риска окружающей среды, связанным с глиомой, является воздействие ионизирующего излучения. Злоэнальная глиома может возникнуть спонтанно (мутация de novo) или может быть результатом дальнейшего накопления генетических мутаций в глиомах с низкой дефицитом (злокачественное прогрессирование). Злокачественные клетки глиомы обычно теряют свою специализированную структуру и функцию (Dedifference или Anaplasia). Первоначально все кле и-клетки содержат один и тот же генетический код и идентичны. Со временем различные мутации накапливаются в различных опухолевых клетках, в результате которых образуются различные подчиненные и генетически гетерогенная опухоль. Изменения также участвуют в росте и развитии глиомы, которые непосредственно влияют на генетический код, а скорее на то, как он читается и экспрессируется (эпигенетические модификации).

Клетки в глиоме изменили метаболизм глюкозы (доминирующее использование кислородного гликолиза, известного как эффект Варбурга) и способны развивать свою собственную сеть кровеносных сосудов (ангиогенез), что позволяет им поддерживать высокую энергетическую потребность в делении и росте клеток. Воспаление и накопление жидкости вокруг опухоли (периогзиальный отек) также являются признаками глиомы. Со временем некоторые виды глиомы могут расти и проникнуть в здоровые мозговые ткани.

Затронутые группы населения

За исключением метастазов от других раковых заболеваний, которые влияют на центральную нервную систему, глиома составляет 26% всех опухолей головного мозга (первичные опухоли головного мозга) и 81% всех злокачественных опухолей головного мозга. Они развиваются примерно на 6, 6 на 100 000 человек в год и 2, 94 на 100 000 человек в возрасте до 14 лет. Средний возраст (то есть половина людей, пострадавших от этой болезни, моложе этого возраста, а другая половина старшего) для развития глиомы — от 12 до 65 лет, в зависимости от подтипа. Астроцитома пилоцит является наиболее распространенной глиомой у людей в возрасте до 14 лет (34, 4% всех глиомов), в то время как глиобластома является наиболее распространенной глиомой у взрослых (56, 6% всех глиомов).

Готы немного чаще встречаются у мужчин. Они обычно влияют на пожилых людей и чаще встречаются в странах с более высоким уровнем развития, потому что эти страны обычно имеют более высокий процент пожилых людей. Есть также несколько команд, связанных с более высоким риском развития глиомы.

Диагностика

Диагностика глиомы требует комплексного интервью с пациентом и полного физического и неврологического обследования. Сигналы, показывающие необходимость проведения дальнейших исследований, включают новые судороги, значительное ухудшение когнитивных способностей и наличие других неврологических симптомов. Головные боли, которые появляются внезапно или являются серьезными, которые начинаются после 50 лет, которые разбудят пациента от сна, даже в доброкачественной форме и которые связаны с когнитивными нарушениями, являются предупреждающими признаками, указывающими на наличие опухоли головного мозга.

Присутствие опухоли головного мозга можно подозревать с помощью тестов на медицинскую визуализацию. Магнитн о-резонансная визуализация (МРТ) является предпочтительным методом визуализации при первоначальной оценке глиомы. Окончательный диагноз, и, следовательно, план лечения может быть определен только после микроскопического анализа фрагмента опухолевой ткани. Дальнейшая оценка может быть проведена путем тестирования ДНК клеток, пораженных заболеванием, чтобы определить наличие мутаций в генах, связанных со специфическими подтипами клея.

Возраст пациента, клинические симптомы, результаты тестирования визуализации и патологический анализ помогают определить наилучшие варианты лечения и прогноз для пациента.

Стандартные методы лечения

Терапевтическое поведение у пациентов с глиомой требует большой междисциплинарной группы медицинских специалистов и медицинских работников. Пациенты обычно ходят в отделение неотложной помощи или направляются врачом, посещающим МРТ. Затем сканирование мозга пациента будет интерпретировано рентгенологом или нейрорадиологом. После начального диагноза пациент будет рассмотрен для нейрохирургической процедуры, чтобы безопасно удалить как можно больше опухоли (хирургическая резекция). 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA)-это препарат, который можно вводить во время операции, который вызывает флуоресценцию опухолевых клеток, особенно злокачественных, и улучшает степень резекции. После операции невролог изучит и характеризует опухоль под микроскопом.

Терапевтическое поведение зависит от типа глиомы, ее размера и местоположения и специфичности пациента. Особенно у пациентов, которые не могут быть полностью удалены, потому что он попадает в мозг в критических областях или недоступен, после того, как химиотерапия и лучевая терапия произойдет. Следовательно, потребуется сотрудничество онкологов лучевой терапии с медицинскими онкологами или нейрокологами. Примеры химиотерапии для глиомы включают тимиозозоломид и ломустин. Эти два препарата относятся к классу лекарств, известных как алкилаторы. Их терапевтический эффект включает повреждение ДНК раковых клеток, что приводит к их смерти. Хорош о-определенные глиомы могут рассматриваться только с помощью хирургической резекции.

В дополнение к химиотерапии, лекарства, назначаемые людям с глиомой, могут включать противоэпилептические препараты (если у пациента есть эпилепсия), антикоагулянты (если развиваются сгустки крови) и кортикостероиды для облегчения неврологических симптомов, вызванных накоплением жидкости вокруг опухоли (по цене по цена припухлость). Неврологи и, возможно, другие медицинские специалисты могут потребоваться для назначения рецептов и дальнейшего ухода.

Пациенты могут потребовать реабилитации после операции, чтобы восстановить признаки, нарушенные опухоли и хирургией. Реабилитационные команды включают в себя много медицинских работников, в том числе физиотерапевтов, профессиональных терапевтов и медсестер. К сожалению, поскольку некоторые подтипы глиомы являются очень агрессивными, пациенты, страдающие от них, могут быть вынуждены подвергаться паллиативной помощи, где они будут получать оптимальное лечение, чтобы минимизировать симптомы и боль, включая обезболивающие, ант и-головы и антинемтические препараты.

Информационный портал