Мастоцитоз: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

mastocitoz chto eto takoe prichiny simptomy lechenie prognoz Статьи

Что такое мастоцитоз?

Мастоцитоз — редкое заболевание, характеризующееся аномальным накоплением тучных клеток в коже, костном мозге и внутренних органах (печени, селезенке, пищеварительном тракте и лимфатических узлах). Случаи, начинающиеся во взрослом возрасте, обычно являются хроническими и поражают не только кожу, но и костный мозг, в то время как в детстве заболевание часто проявляется кожными проявлениями без поражения внутренних органов и часто проходит в подростковом возрасте. Мастоцитоз имеет тенденцию быть стойким у большинства взрослых пациентов и может перейти в более тяжелую категорию у меньшинства пациентов. Мастоцитоз можно отнести к определенному типу в зависимости от симптомов и общего проявления.

Типы мастоцитоза

Мастоцитоз может в основном поражать кожу (так называемый кожный мастоцитоз) или другие части тела (так называемый системный мастоцитоз).

  • Кожный мастоцитоз: кожный мастоцитоз чаще всего встречается у детей. Иногда тучные клетки накапливаются в коже в виде единой массы (мастоцитомы), обычно в возрасте до 6 месяцев. Чаще тучные клетки скапливаются во многих местах кожи, образуя небольшие красно-коричневые пятна или бугорки (так называемая пигментная крапивница). Пигментная крапивница редко перерастает в системный мастоцитоз у детей, но может чаще встречаться у взрослых.
  • Системный мастоцитоз: Системный мастоцитоз чаще всего встречается у взрослых. Как правило, тучные клетки накапливаются в костном мозге (где вырабатываются клетки крови). Они также часто накапливаются в коже, желудке, кишечнике, печени, селезенке и лимфатических узлах. Органы могут функционировать почти без нарушений. Однако, если в костном мозге накапливается слишком много жировых клеток, производство клеток крови резко снижается, и могут развиться серьезные заболевания крови, такие как лейкемия. Когда в органе накапливается слишком много тучных клеток, органы начинают работать со сбоями. В результате проблемы могут быть опасными для жизни.

Признаки и симптомы

Одиночная мастоцитома может протекать бессимптомно.

Пятна и припухлости могут чесаться, особенно если их тереть или чесать. Зуд может усиливаться:

  • изменения температуры;
  • Контакт с одеждой или другими материалами;
  • употребление некоторых лекарств, в том числе нестероидных противовоспалительных средств (НПВП);
  • употребление горячих напитков, острой пищи или алкоголя;
  • физическое усилие.

Если пятна потереть или поцарапать, они могут превратиться в крапивницу, а кожа может покраснеть.

Часто наблюдается гиперемия.

Язвы могут развиваться, потому что вырабатывается слишком много гистамина, который стимулирует слишком много кислоты в желудке. Язвенная болезнь желудка может вызвать боль в желудке. Также могут возникнуть тошнота, рвота и хроническая диарея. Живот может быть увеличен, если печень и селезенка не функционируют, вызывая накопление жидкости в брюшной полости.

При поражении костного мозга могут возникать боли в костях.

Люди с мастоцитозом могут стать раздражительными, подавленными или в плохом настроении.

Могут возникнуть обширные реакции. При системном мастоцитозе обширные реакции обычно бывают тяжелыми. К ним относятся анафилактические и анафилактоидные реакции, вызывающие обморок и опасное для жизни падение артериального давления (шок). Анафилактоидные реакции напоминают анафилаксию, но не вызываются аллергеном.

Системный мастоцитоз может поражать костный мозг; кроме того, у 30% взрослых с системным мастоцитозом развивается рак, особенно миелоидный лейкоз. Ожидаемая продолжительность жизни у таких пациентов может быть короткой.

Причины и факторы риска

Генетические изменения (мутации), приводящие к чрезмерной активации рецептора фактора роста тучных клеток (KIT), были выявлены в аномальных тучных клетках почти у всех взрослых с мастоцитозом и примерно у 80% детей с поражениями кожи. Наиболее распространенной мутацией c-kit при мастоцитозе является D816V, и считается, что она вызывает аномальную пролиферацию и накопление тучных клеток в тканях. Примерно>
Эта мутация также встречается у 90 % взрослых и 40 % детей, а еще у 40 % детей имеются мутации в других областях KIT. Прогностическое значение типа мутации при детском заболевании до сих пор не установлено. Эти мутации носят соматический характер и поэтому у большинства больных не передаются следующему поколению.

Высвобождение медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, гепарин, хемокины, цитокины, лейкотриены и простагландин D2, среди других клеточных медиаторов, приводит к симптоматическим эпизодам. Гистамин — это природное химическое вещество, которое высвобождается во время аллергической реакции, вызывая зуд, одышку, расширение сосудов и избыток кислоты в желудке.

Затронутые группы населения

Мастоцитоз одинаково поражает мужчин и женщин. Расстройство может начаться в детстве или во взрослом возрасте. Заболевание в детском возрасте чаще всего проявляется в первые 2 года жизни.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих нарушений могут быть сходными с симптомами мастоцитоза. Сравнение может быть полезно для дифференциальной диагностики:

  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) связано с аномальным иммунным ответом на естественные бактерии в пищеварительном тракте. Пациенты могут испытывать потерю веса, спазмы и боли в животе, тошноту и рвоту, утомляемость и нерегулярную дефекацию. Диагноз воспалительного заболевания кишечника часто основывается на симптомах, которые могут включать учащенное сердцебиение (тахикардия), низкий уровень эритроцитов (анемия), приводящие к утомляемости, обезвоживанию и лихорадке. Существуют различные тесты и визуализирующие исследования, которые могут быть выполнены для подтверждения диагноза и могут включать: общий анализ крови, серологию, анализы кала, оценку состояния питания, колоноскопию, УЗИ брюшной полости и другие визуализирующие исследования желудочно-кишечного тракта.
  • Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой желудочно-кишечное расстройство, связанное с дискомфортом в животе, изменениями в структуре кишечника и, в некоторых случаях, воспалением желудочно-кишечного тракта. Пациенты с СРК могут испытывать изжогу, тошноту и рвоту, наличие прозрачной или белой слизи, боль в животе, запор или диарею. Пациенты также могут испытывать вздутие живота, что может быть подтверждено при выполнении компьютерной томографии брюшной полости. Существуют определенные критерии диагностики СРК, основанные на частоте и продолжительности симптомов заболевания. Критерии диагностики СРК требуют, чтобы пациенты испытывали рецидивирующую боль или дискомфорт в животе не менее трех дней в месяц в течение последних трех месяцев, связанные с двумя или более из следующих состояний: облегчение дефекации; начало связано с изменением частоты дефекации; и/или начало, связанное с изменением формы или внешнего вида стула. Чтобы поставить диагноз СРК, можно провести физикальное обследование, лабораторные анализы и рентгенограммы, чтобы исключить другие причины.
  • Синдром кишечной мальабсорбции включает все состояния, связанные с нарушением пищеварения и/или всасывания питательных веществ. Пациенты могут испытывать диарею и потерю веса, но более специфические симптомы часто связаны с конкретной причиной. Для определения причины могут быть выполнены различные тесты, в том числе анализы крови, анализы на электролиты и химические группы, а также серологические тесты. Лечение мальабсорбции заключается в восполнении дефицита питательных веществ и устранении причинных факторов.
  • Миелопролиферативные заболевания представляют собой группу заболеваний, которые связаны с пролиферацией одной или нескольких различных клеточных линий. Пациенты могут испытывать усталость, потерю веса, дискомфорт в животе, легкие синяки или кровотечения, инфекции и другие симптомы. Конкретный диагноз может быть поставлен на основании лабораторных тестов (т. общий анализ крови, лейкоцитарная щелочная фосфатаза, тест полимеразной цепной реакции, мочевая кислота в сыворотке, масса эритроцитов) и биопсия костного мозга, которая будет отражать изменения в количестве клеток крови. Лечение миелопролиферативного заболевания зависит от конкретной причины. Пациентов с хроническим миелоидным лейкозом можно лечить с помощью ряда химиотерапевтических агентов. Для сравнения, у пациентов с истинной полиэтемией, выраженной тромбоцитопенией и миелофиброзом лечение направлено на поддерживающую терапию.
  • Крапивница — это кожное заболевание, при котором на коже появляются красные приподнятые пятна, которые могут вызывать зуд и раздражение при прикосновении. Крапивница часто является изолированным явлением, не связанным с другими системными симптомами. Крапивница часто является самоограничивающейся и кратковременной. Поражения кожи могут длиться от 20 минут до трех часов, а затем исчезают в течение 24-48 часов. Недавняя крапивница часто связана с идентифицируемой причиной, такой как прямой контакт, и может быть определена по истории болезни пациента. Часто крапивницу можно спутать с другими кожными заболеваниями. Тем не менее, диагноз можно поставить по характерному внешнему виду крапивницы (т.е. зудящих красных поражений кожи). Лечение крапивницы часто включает использование антигистаминных препаратов.
  • Эндокринные опухоли, такие как карциноид, феокромоцитома и медуллярный рак щитовидной железы, могут вызывать приливы. Постменопаузальные приливы обычно кратковременны и связаны с потливостью.
  • Синдром моноклональной активации тучных клеток. У этих пациентов наблюдаются симптомы активации тучных клеток, включая рецидивирующую анафилаксию, но отсутствуют симптомы кожного мастоцитоза. Их биопсия костного мозга показывает 1 или 2 второстепенных критерия системного мастоцитоза, но не соответствует полным критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Идиопатический синдром активации тучных клеток. Пациенты с этим заболеванием имеют эпизодические симптомы системной активации тучных клеток, связанные с повышенным уровнем медиаторов тучных клеток, таких как триптаза и метаболиты гистамина и простагландинов в моче, благоприятно реагируют на лечение медиаторами тучных клеток и не имеют диагностических признаков кожного или системного мастоцитоза. Прежде чем рассматривать этот диагноз, следует исключить другие заболевания с похожими симптомами, например, аллергические заболевания.

Диагностика

  • медицинский осмотр врачом;
  • биопсия;
  • анализы крови для исключения других заболеваний.

Врачи подозревают мастоцитоз на основании симптомов, особенно если есть пятна, переходящие в крапивницу и покраснение при расчесывании.

Биопсия может подтвердить диагноз мастоцитоза. Как правило, берется образец кожной ткани и исследуется под микроскопом на наличие тучных клеток. Иногда берут образец костного мозга.

Если диагноз не ясен, врачи могут сделать следующее:

  • Анализы крови и мочи для измерения уровня веществ, связанных с тучными клетками. Высокий уровень этих веществ подтверждает диагноз системного мастоцитоза.
  • Анализы крови и мочи для исключения заболеваний, вызывающих подобные симптомы.
  • Сканирование костей.
  • Тесты на наличие генетической мутации, которая встречается у многих людей с мастоцитозом.
  • Биопсия (с использованием эндоскопа) для выявления аномально большого количества тучных клеток в пищеварительном тракте.

Стандартные методы лечения

  • Препараты для уменьшения выраженности симптомов;
  • при агрессивном системном мастоцитозе другие препараты, такие как интерферон, или хирургическое вмешательство, такое как спленэктомия.

Одиночная мастоцитома может исчезнуть сама по себе.

Зуд, вызванный кожным мастоцитозом, можно лечить антигистаминными препаратами. Никакого другого лечения у детей не требуется. Если у взрослых возникают зуд и сыпь, можно использовать псорален (препарат, который делает кожу более чувствительной к ультрафиолетовому излучению), а также ультрафиолетовые лучи или кремы с кортикостероидами.

Системный мастоцитоз нельзя полностью вылечить, но его симптомы можно купировать с помощью H1- и H2-блокаторов. Блокаторы Н1-рецепторов (обычно называемые антигистаминными препаратами) могут облегчить зуд. Блокаторы H2 снижают выработку кислоты в желудке и, таким образом, облегчают симптомы язвенной болезни и способствуют заживлению язв. Прием кромолина внутрь может облегчить проблемы с пищеварением и боли в костях. Аспирин снимает заложенность носа, но может ухудшить другие симптомы. Детям не дают аспирин из-за риска развития синдрома Рея.

Если системный мастоцитоз является агрессивным, еженедельные подкожные инъекции альфа-интерферона могут уменьшить влияние заболевания на костный мозг. Пероральное введение кортикостероидов (например, преднизолона) также может помочь, но только на короткий период времени. Кортикостероиды, принимаемые внутрь в течение более 3-4 недель, могут вызывать множество побочных эффектов, иногда серьезных.

Если в селезенке накапливается большое количество тучных клеток, может потребоваться ее удаление.

При развитии лейкемии могут помочь химиотерапевтические препараты (например, дауномицин, этопозид и меркаптопурин).

Люди с системным мастоцитозом всегда должны иметь при себе шприц с эпинефрином для быстрого лечения в случае анафилактической или анафилактоидной реакции.

Прогноз

Прогноз зависит от возраста, в котором появилось заболевание. У большинства пациентов с пигментной крапивницей заболевание проявляется в возрасте до 2 лет, что связано с очень хорошим прогнозом, и часто проходит в подростковом возрасте. Количество поражений уменьшается примерно на 10% в год. Однако острая, обширная дегрануляция редко может привести к опасным для жизни эпизодам шока.

Возникновение кожного мастоцитоза после 10 лет связано с худшим прогнозом, поскольку заболевание с поздним началом имеет тенденцию к выживанию, с большей вероятностью сосуществует с системным заболеванием и имеет более высокий риск злокачественной трансформации.

Информационный портал