Миеломная болезнь: что это такое, отчего или что провоцирует болезнь

Что это?

Миелоидная болезнь (также известная как множественная миелома, генерализованная плазмоцитома или болезнь Рустицкого-Келера) представляет собой тип рака, поражающий плазматические клетки.

Плазматические клетки представляют собой тип лейкоцитов, обнаруженных в костном мозге, который представляет собой мягкую ткань внутри большинства костей и производит клетки крови.

В костном мозге плазматические клетки вырабатывают антитела, белки, которые помогают организму бороться с болезнями и инфекциями.

Плазмоцитома возникает, когда аномальная плазматическая клетка растет в костном мозге и очень быстро размножается. Быстрое размножение клеток злокачественной миеломы в конечном итоге перевешивает производство здоровых клеток в костном мозге.

В результате раковые клетки начинают накапливаться в костном мозге, вытесняя здоровые лейкоциты и эритроциты.

Как и здоровые клетки крови, раковые клетки пытаются вырабатывать антитела. Однако они могут продуцировать только аномальные антитела, называемые моноклональными белками или M.

Когда эти вредные антитела накапливаются в организме, они могут вызвать повреждение почек и другие серьезные проблемы.

Причины возникновения миеломной болезни

Точная причина заболевания неизвестна. Однако заболевание начинается с одной аномальной плазматической клетки, которая быстро размножается в костном мозге.

Образовавшиеся раковые клетки миеломы не имеют нормального жизненного цикла. Вместо того, чтобы размножаться и умирать, они бесконечно делятся. Он уничтожает тело и нарушает производство здоровых клеток. Большинство больных имеют генетическую предрасположенность к развитию заболевания.

Факторы провоцирующие заболевание

Вот что провоцирует развитие множественной миеломы:

• генетическая предрасположенность;
• воздействие химических веществ и радиации;
• постоянная антигенная стимуляция;
• ожирение, так как нарушается обмен веществ;
• Мужской пол, развитие заболевания со снижением мужских половых гормонов;
• бактериальные и вирусные инфекции;
• хирургические вмешательства.

Симптомы множественной миеломы

Заболевание миеломой протекает долго. От первых симптомов до ярко выраженных клинических признаков заболевания проходит 10-20 лет.

• Синдром костного мозга проявляется лизисом кости. Позвоночник, плоские кости и проксимальные отделы трубчатых костей парализованы. Дистальные отделы костей поражаются редко. Больные жалуются на боли в костях и частые переломы. Боли в конечностях с барабанной перепонкой.
• Триада Калера (остеопороз со спонтанными переломами, болью, отеком) патогномонична для этих больных.
• Характерны нарушения со стороны ЦНС вплоть до параплегии (полная иммобилизация конечностей), слабость, утомляемость. Черепные нервы могут быть повреждены из-за отложения амилоида в костях черепа. Характерны поражения периферических нервов на конечностях и чувствительность к перчаткам и пальцам. Отсутствие чувствительности в дистальных отделах конечностей.
• Почечная недостаточность может быть вызвана высоким уровнем белка М в организме.
• Синдром иммуноглобулинопатии. Начинает синтезироваться амилоидный белок. Активно всасывается почками при мочеобразовании, повреждая их. В моче нарастает протеинурия (белок Бенс-Джонса). Постепенно снижается концентрационная и фильтрационная функция почек, появляются отечность и положительный симптом простукивания (боль в пояснице при постукивании кулаком по заданной области).
• Синдром иммунодефицита. Нормальный белок начинает замещаться аномальным. Нарушается синтез антител и иммунных компонентов. В результате дефект гуморального иммунитета постепенно усугубляется. Больные лишаются защиты от бактериальных и вирусных инфекций. Характерно наличие оппортунистических инфекций. Любой контакт с инфекционным агентом приводит к развитию
• Синдром повышенной вязкости: усиление кровоточивости, синдром Рейно (нарушение микроциркуляции в дистальных сегментах конечностей), кровоизлияния в сетчатку, снижение кровоснабжения головного мозга, возможно развитие ДВС-синдрома.
• Гиперкальциемия. Повышенная активность остеокластов (клеток, разрушающих кости) высвобождает большое количество кальция в кровь. Симптомы гиперкальциемии включают тошноту, рвоту и судороги. Характерны нарушения сердечной проводимости: удлинение интервалов QRS и Т, снижение атриовентрикулярной проводимости вплоть до атриовентрикулярной блокады включительно. Образование камней в почках. Это связано с отложением кальция, снижением фильтрации и реабсорбции. Почка уменьшается.
• Поражение внутренних органов: спленомегалия, гепатомегалия, язва желудка. Амилоид накапливается в различных органах и тканях, вызывая нарушение их функции. Характерны боли в сердце, расширение границ сердечной непроходимости, приглушенность тонов. Мышечная боль может быть постоянной.
• Анемический синдром. Раковые клетки в конечном итоге вытесняют нормальный гемопоэтический эмбрион. Количество гемоглобина и эритроцитов уменьшается. Кожа становится налитой кровью и бледной (см. 2 фото выше), появляется постоянное чувство слабости. Волосы и ногти становятся ломкими.

Типы множественной миеломы

Существует два основных типа множественной миеломы, классифицируемых в зависимости от того, как они влияют на организм.

Ленивая миелома не вызывает заметных симптомов. Обычно он растет медленно и не вызывает рака костей. Отмечается лишь незначительное увеличение количества М-белка и М-плазматических клеток.

Одиночная плазмоцитома образует опухоль с образованиями обычно в костях. Обычно хорошо поддается лечению, но требует тщательного наблюдения.

Стадии протекания болезни

1. I стадия. Гемоглобин выше ста, уровень кальция в крови в пределах нормы, костная деструкция отсутствует. Иммуноглобулин J менее 50 г/л, иммуноглобулин А менее 30 г/л. Белок Бенс-Джонса в моче менее 4 г в сутки.
2. II этап. Количество гемоглобина колеблется от 85 г/л до 120 г/л. Умеренное разрушение кости. Иммуноглобулин J от 50 до 70 г/л, иммуноглобулин А от 30 до 50 г/л. Белок Бенс-Джонс 4 – 12 г/сут.
3. III этап. Количество гемоглобина менее 85 г/л. Уровень кальция в крови выше нормы. Четкое разрушение костей. Иммуноглобулин G более 70 г/л, иммуноглобулин А более 50 г/л. Белок Бенс-Джонса в моче более 12 г в сутки.

В зависимости от стадии продвижения:

• тлеющая – болезнь не прогрессирует месяцами или годами;
• медленно прогрессирует;
• быстро прогрессирует;
• агрессивный.

Диагностика

Врачи часто обнаруживают множественную миелому до появления каких-либо симптомов. При подозрении на заболевание врачи предпримут следующие шаги

• сбор анамнеза (врач выясняет, с чем, по мнению пациента, связано заболевание и когда появились симптомы);
• общий осмотр (при осмотре можно выявить кровоточивость кожи, бледность кожных покровов, боли в костях при толчках);
• общий анализ крови (для всех форм характерна нормоцитарная анемия, более чем в половине случаев отмечается повышение СОЭ, в белой крови могут отсутствовать изменения, но нередко нейтрофилез со сдвигом влево);
• пункция костного мозга (в костном мозге выделяют мегакариоциты);
• анализ мочи (для анализа используется утренняя моча. Ее необходимо доставить в лабораторию в течение нескольких часов. Моча имеет повышенную относительную плотность за счет присутствия белковых молекул – протеинурия. Патогномоничный симптом множественной миеломы – белок Бенс-Джонса);
• биохимический анализ крови (общий белок, АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин, мочевая кислота);
• Рентгенограммы всех костей скелета, кроме дистальных отделов (от середины плеча до кисти и от середины бедра до стопы);
• Компьютерная томография выявляет очаги костной деструкции и сдавления спинного мозга;
• стернальная пункция — основной метод диагностики (специальной иглой делают прокол в грудине или подвздошной кости. Берут клетки и делают мазок. В мазке обнаруживают опухоли костного мозга, большое количество плазматических клеток и незрелых клеток крови );
• Анализ мочи Зимницкого (оценивает концентрационную способность почек. Для проведения этого анализа человек собирает мочу каждые три часа в течение дня, всего восемь образцов. Оценивается общий объем мочи, ее плотность, ночное и дневное мочеиспускание).

Лечение множественной миеломы

Методы лечения включают:

• местное облучение опухоли костного мозга;
• Химиотерапия в стационарных условиях;
• высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга.

Начальное ведение пациента зависит от возраста и наличия или отсутствия серьезных сопутствующих заболеваний.

Если пациенту меньше 65 лет и нет серьезных патологий, применяют высокодозную химиотерапию с трансплантацией костного мозга. Местное облучение при миеломе в основном применяют в качестве паллиативного лечения, особенно при наличии выраженных болей в костной системе.

Медикаментозное лечение

Химиотерапия является наиболее популярным методом лечения множественной миеломы. Лекарства может назначать только химиотерапевт.

Во время терапии следует постоянно контролировать состояние больного и показатели крови.

Различают следующие подходы к химиотерапии

• монохимиотерапия – лечение одним препаратом;
• Полихимиотерапия – применение более двух препаратов.

Препараты, применяемые при лечении:

Алкеран (Мелфалан) — противоопухолевый, цитостатический препарат.

• Диспепсические явления: тошнота, рвота;
• зудящая кожа;
• аллергические реакции;
• пневмофиброз;
• снижение функции яичников.

Преднизолон – гормональный препарат. Оказывает иммунодепрессивное действие. Снижает синтез белков в плазме крови, усиливает катаболизм белков в мышцах. Его назначают для предотвращения побочных эффектов химиотерапии.

Циклофосфат является противораковым препаратом.

• Аллергические реакции;
• цистит;
• Кардиотоксичен в больших дозах;
• ульи.

Винкристин – противораковый препарат растительного происхождения. Он блокирует вещества, необходимые для синтеза плазматических клеток. Винкристин вводят внутривенно непрерывно в течение 24 часов.

• судороги;
• тошнота, рвота;
• крапивница;
• дизурия, задержка мочи.

Адриабластин – антибиотик, обладающий противораковой активностью. Снижает рост и активность раковых клеток. В результате действия адриабластина образуются свободные радикалы, атакующие клеточную мембрану.

• флебит;
• кожная инфекция;
• нарушения сердечной проводимости;
• аллергические реакции
• сердечная боль.

После химиотерапии пациентам назначают интерферон для поддержки иммунитета. В случае анемии необходимо переливание эритроцитов.

Бортезомиб (Bortezomibum) — новый препарат для лечения этого заболевания. Механизм его действия заключается в стимуляции апоптоза. Его вводят внутривенно в условиях стационара.

Схема комбинирования препаратов:

• Схема ВАД. В его состав входят три препарата: винкристин, дексаметазон, доксорубицин;
• Программа VBMCP. В его состав входят пять препаратов: преднизолон, мелфалан, циклофосфамид, винкристин, кармустин.

Признаки успешной терапии:

• заживление переломов;
• Увеличение количества эритроцитов и гемоглобина;
• уменьшение размера опухоли;
• Снижение количества плазматических клеток в крови.

Локальная лучевая терапия показана пациентам с высоким риском переломов. Особенно в несущих частях скелета: позвоночнике, костях таза.

К сожалению, даже после успешной терапии и полной ремиссии существует высокий риск рецидива заболевания. Это связано с тем, что опухоль содержит разные клетки, которые снова начинают делиться после прекращения химиотерапии.

Лечение осложнений множественной миеломы.

Терапия боли имеет несколько этапов. Нестероидные противовоспалительные препараты используются при легкой боли:

• Спазмалгон;
• Ибупрофен;
• Индометацин.

При сильной боли и неэффективности НПВП (нестероидных противовоспалительных средств) назначают опиоидные анальгетики:

• Кодеин;
• трамадол;
• Просидол.

Может вызвать привыкание при длительном использовании, поэтому используйте его с осторожностью. Сильные опиоиды назначают при сильных болях:

• Морфий;
• налоксон;
• бупренорфин.

Магнитотурботрон — это процедура, в которой используется низкочастотное магнитное поле. Он уменьшает побочные эффекты химиотерапии, уменьшает боль и нарушает деление плазматических клеток. Курс лечения проводят два раза в год.

Электросон – это воздействие на структуры головного мозга токами низкой частоты. Токи уменьшают боль и оказывают успокаивающее действие.

При лечении инфекционных осложнений применяют антибактериальную и противовирусную терапию. Поскольку у всех больных снижена иммунная система, развитие инфекций является частым явлением. В лечении в основном используются цефалоспорины III и IV поколения и защищенные пенициллины (ампициллин).

Следует избегать нефротоксических антибиотиков (гентамицина).

Лечение переломов не должно отличаться от лечения здоровых людей. Применяют хирургическое лечение и иммобилизационные повязки. В послеоперационном периоде показаны постельный режим и ортопедические конструкции.

При лечении остеопороза применяют бисфосфонаты (золедронат). Они подавляют активность остеокластов.

При миеломе парапротеины (патогенные белки класса иммуноглобулинов) накапливаются в почках, что приводит к нарушению функции почек. Чтобы этого избежать, важно остановить прогрессирование роста плазмоцитомы.

Для поддержки функции почек используются специальные препараты.

• Хофитол способствует очищению крови и удалению мочевины.
• Ретаболол – анаболический препарат, способствующий росту мышц. Под его влиянием азот используется для синтеза белков.
• Цитрат натрия применяют при нарушениях кислотно-щелочного баланса, он снижает количество кальция в крови.
• Празозин расширяет периферические кровеносные сосуды и снижает артериальное давление. Увеличивает почечный кровоток.
• Каптоприл является ингибитором АПФ. Расширяет периферические сосуды, снижает в них сопротивление, способствует выведению кальция. Улучшает почечную фильтрацию.
• При выраженной почечной фильтрационной недостаточности — плазмаферез.

При гиперкальциемии применяют глюкокортикостероиды и химиотерапию.

Хирургия

Трансплантация костного мозга используется в качестве оперативного лечения множественной миеломы. Это может быть аутотрансплантат (пересадка собственного костного мозга пациента) или аллотрансплантат (пересадка костного мозга от донора).

Аутотрансплантат (или аутологичный трансплантат) увеличивает дозу цитостатиков (группы противоопухолевых препаратов), улучшает результаты лечения и удлиняет период ремиссии.

Аллотрансплантация дает хорошие результаты, но применяется только у более молодых пациентов. Характеризуется высокой летальностью.

Питание при миеломе

Во всех случаях рака важно соблюдать диету. Из меню следует исключить копчености, жареное, мучное и консервы.

Рацион должен быть разнообразным и включать как можно больше фруктов и овощей. Уменьшите потребление белка, чтобы уменьшить парапротеинемию и токсическое воздействие азота в результате распада белка на почки.

Питьевой режим – три литра. В сутки с мочой должно выделяться около двух с половиной литров. При отеках следует ограничить потребление соли.

Как не заболеть болезнью Рустицкого-Калера

Вы можете предотвратить болезнь Рустицкого-Келера, следуя приведенным ниже советам.

• избегать контакта с инфекционными больными;
• Ведение здорового образа жизни и отказ от вредных привычек (алкоголь, курение);
• включайте в свой рацион больше свежих фруктов и овощей;
• берегите свой иммунитет: практикуйте закаливание, занимайтесь спортом, старайтесь не мерзнуть;
• Тщательно анализируйте состав пищи.

Прогноз

Прогноз зависит от чувствительности к химиотерапии и стадии заболевания. Прогноз наилучший у людей с I и II стадиями заболевания и у людей моложе 60 лет.

Факторы риска оцениваются до начала лечения, и на этой основе определяется прогноз. Миелома крови неизлечима, но при правильном лечении удается добиться длительной ремиссии и высокого уровня жизни.

Критерии неблагоприятного прогноза:

• большое количество плазматических клеток;
• быстрый рост опухоли, выявляемый клинически и рентгенологически, с увеличением площади дефекта на рентгенограммах;
• повышенное количество парапротеинов (аномальные белки класса иммуноглобулинов);
• наличие метастазов;