Муковисцидоз (также известный как муковисцидоз) — прогрессирующее генетическое заболевание, вызванное персистирующими инфекциями желудочно-кишечного тракта и легких, ограничивающими функции дыхательной и пищеварительной систем.
У людей с муковисцидозом дефектный ген характеризуется густым липким скоплением слизи в дыхательных путях, поджелудочной железе и других органах.
В легких слизь закупоривает дыхательные пути и задерживает бактерии, что приводит к инфекции, обширному повреждению легких и, в конечном итоге, к дыхательной недостаточности.
В поджелудочной железе слизь препятствует высвобождению пищеварительных ферментов, которые позволяют организму расщеплять пищу и усваивать необходимые питательные вещества.
Симптомы муковисцидоза были впервые описаны в середине 1940-х годов. Само название имеет происхождение, отражающее его основные характеристики. Mucos, от греческого корня, означает слизь, viscus — клей, вместе это означает, что слизистые выделения, выделяемые различными экзокринными железами, имеют высокую вязкость.
Происхождение заболевания – Причины
Известно, что муковисцидоз (МВ) является генетическим заболеванием, т.е. передается по наследству (его нельзя заразить или спровоцировать нездоровым образом жизни или работой).
Известно, что причина заболевания не зависит от пола – мужчины и женщины имеют одинаковые шансы заболеть. Тип передачи генетического дефекта – рецессивный, т.е. не основной. Такие заболевания закодированы в генетическом материале, если они возникают не у обоих родителей, а только у одного из них, дети будут фенотипически здоровыми.
Четверть наследников будут полностью здоровы, а половина будет нести в своем хромосомном материале ген муковисцидоза.
Около 5% взрослых людей в мире несут информацию о болезни в своих генах. Если ребенок рождается в паре, в которой оба родителя имеют дефектную хромосомную информацию, в четверти случаев у ребенка будет муковисцидоз. Это тип передачи генетических заболеваний и называется рецессивным.
Это также не связано с полом, так как этот материал не содержится в половых хромосомах. С этим заболеванием рождается одинаковое количество мальчиков и девочек. Никакие дополнительные факторы здесь не играют роли. Ни протекание беременности, ни здоровье матери или отца, ни условия жизни или труда не имеют никакого значения. Заболевание обусловлено генетически.
В начале девяностых годов произошел прорыв в диагностике заболевания. Оказалось, что мутировавший ген находится на седьмой хромосоме. Мутация нарушает синтез белка, что увеличивает вязкость секрета, изменяя его физико-химические свойства. Природа возникшей мутации и почему она закрепляется в генетическом материале — ответы на эти вопросы до конца не известны.
Изменения в органах
Железы внутренней секреции – это органы в составе крови, вырабатывающие биологически активные вещества – гормоны, регулирующие физиологические процессы в организме.
При муковисцидозе патологические изменения в органах и системах возникают из-за поражения экзокринных желез. Что это? Органы, вырабатывающие слизистые вещества, необходимые для протекающих в них правильных процессов:
- дыхание;
- пищеварение;
- выведение вредных веществ.
К таким железам относятся, в частности поджелудочной железы, слюнных и бронхиальных желез. Повышенная патологическая плотность покрытия физиологически необходимой поверхности слизистой оболочки определяет клиническую и патофизиологическую картину муковисцидоза.
В просвете бронхиального дерева скапливается густая масса. В результате часть дыхательных путей перекрывается, организм не получает кислорода, в легких развивается эмфизема и ателектаз.
Поджелудочная железа реагирует образованием участков дистрофии фиброзной ткани, а протоки инфильтрируются кистозной тканью. В печени отмечаются дистрофические изменения жирового и белкового происхождения, застой желчи и, как следствие, цирроз печени. Второе международное название муковисцидоза происходит от этого процесса: кистозный фиброз.
При неонатальной кишечной непроходимости преобладает слизистая оболочка кишечника, может наблюдаться отек подслизистой оболочки кишечника. Муковисцидоз нередко сопутствует другим врожденным порокам развития желудочно-кишечного тракта. Патогенетическая картина болезни показывает, что это за болезнь. Следует подробно обсудить клинические синдромы муковисцидоза.
Симптомы кистозного фиброза
Симптомы муковисцидоза обычно начинаются в раннем детстве, хотя иногда они могут развиваться очень быстро после рождения или могут долго не проявляться у взрослых.
Некоторые из основных и распространенных симптомов муковисцидоза.
- кожа тела человека слегка бледная;
- масса тела — снижена, худоба ниже нормы даже при хорошем аппетите;
- нарушение функции желудка (диспепсия) – хроническая диарея, повышенная жирность стула;
- дыхание — охриплость, хрипы;
- отхаркивание через рот (кашель) — болезненное, с большим количеством мокроты;
- частые инфекции органов дыхания у человека, в том числе пневмония или бронхит
- «барабанные палочки» — утолщения на кончиках пальцев, часто с деформированными ногтями;
- доброкачественные новообразования носа – возникают в результате гипертрофии слизистой оболочки носа и придаточных пазух;
- выпадение прямой кишки
Клинические формы болезни
В зависимости от преимущественного поражения принято различать клинические формы заболевания:
- легочный; бронхолегочный;
- кишечный;
- мекониальная непроходимость;
- Смешанные формы: легочная и кишечная;
- атипичные формы.
Поскольку заболевание имеет генетическую основу и связано с важными физиологическими процессами, его клинические симптомы выявляются с первых дней жизни новорожденного, в ряде случаев уже на внутриутробном этапе. Наиболее частым вариантом, диагностируемым у новорожденных, является мекониальная непроходимость.
Симптомы мекониевой непроходимости
Меконий называют первичным калом. Это первый раз, когда новорожденный испражняется. В нормальном, здоровом состоянии меконий должен выделяться в течение первых 24 часов жизни ребенка.
Его остановка при муковисцидозе происходит из-за недостатка фермента поджелудочной железы — трипсина. В кишечник не попадает и меконий застывает, преимущественно в слепой и толстой кишке. По мере прогрессирования застоя наблюдаются следующие симптомы:
- тревога, детский плач;
- Выражено вздутие живота;
- Сначала срыгивание, затем рвота.
При объективном исследовании сосудистый рисунок на передней брюшной стенке резко усилен; при постукивании по животу слышен барабанный звук; тревога ребенка сменяется сонливостью, отсутствием двигательной активности; кожа бледная и сухая на ощупь. Нарастают последствия внутренних отравлений продуктами распада.
Сердечная тахикардия:
- Синусовая тахикардия сердца;
- быстрое дыхание;
- отсутствие признаков перистальтики кишечника.
Рентгенологическое исследование показывает:
- метеоризм петель тонкой кишки,
- внезапное западение части кишечника в низ живота.
Состояние быстро ухудшается, учитывая молодой возраст больного, и опасным осложнением в ближайшем будущем является перитонит, следствие разрыва кишечной стенки. У вас может возникнуть пневмония, которая является тяжелой и длительной.
Легочная форма
Если преобладают изменения в бронхолегочном аппарате, первым симптомом является дыхательная недостаточность. Проявляется выраженной бледностью кожных покровов, значительно недостаточным весом, но аппетит у ребенка сохраняется. Уже в первые дни жизни дыхание сопровождается кашлем с постепенным усилением его интенсивности. Кашель становится похожим на тот, который возникает при коклюше.
Плотная липкая основа заполняет преимущественно просвет мелких бронхов. Образуются участки эмфиземы. Это изменение всегда двустороннее, что является важным диагностическим признаком. Неизбежно поражается легочная ткань и развивается пневмония.
Густая слизь – отличная среда для размножения микробов, вызывающих пневмонию. Мокрота быстро со слизистой оболочки становится слизисто-гнойной, из микробиологического анализа выделяют преимущественно стрептококки, стафилококки, реже — условно-патогенные микроорганизмы других групп. Пневмония всегда протекает тяжело и длительно, с последующими осложнениями:
- абсцессы
- пиопневмоторакс,
- легочный атеросклероз,
- легочная и легочно-сердечная недостаточность.
При аускультации легких можно отчетливо различить влажные хрипы, в которых преобладают мелкие альвеолы. Перкуторный звук над поверхностью легких квадратный. Больной резко бледный, кожа сухая, значительное количество солей натрия выделяется в виде пота.
При легкой форме муковисцидоза симптомы, в том числе легочные, могут появиться в пожилом возрасте, когда в организме уже имеются компенсаторные механизмы. Именно это приводит к медленному нарастанию симптомов, развитию хронической пневмонии, а затем и легочной недостаточности. Деформирующий бронхит постепенно переходит в среднетяжелую пневмонию.
Верхние дыхательные пути поражаются при заболеваниях придаточных пазух, миндалин, полиповидных разрастаниях слизистой оболочки носа, а также при хроническом тонзиллите. Чувствительность легочного аппарата отражается на внешнем виде больного:
- резкая бледность кожи;
- способность конечностей или кожи в целом;
- одышка в покое;
- Характерная форма тела бочкообразная;
- порок развития фаланг пальцев – «голени»;
- низкая масса тела в сочетании с потерей аппетита;
- непропорционально тонкие конечности.
Бронхоскопия показывает густую слизь в просвете мелких бронхов. При рентгенологической бронхоскопии обнаруживают ателектаз бронхиального дерева, значительное уменьшение ветвления мелких бронхов.
Симптомы кишечной формы
Пищеварение не может нормально протекать, если количество выделяемых для этого процесса веществ недостаточно. Именно вязкость и низкая продукция биологически активных жидкостей являются причиной недостаточности пищеварения при муковисцидозе.
Клинические симптомы особенно ухудшаются при переходе ребенка на более разнообразное питание или препараты. Пищеварение затруднено, и пища не проходит через пищеварительный тракт. Процессы распада активны.
Живот ребенка резко вздут, стул учащен и количество выделяемого кала в несколько раз больше, чем в норме. Аппетит не нарушен, и ребенок может даже съесть больше еды, чем нормальный ребенок. Напротив, у детей, страдающих данной патологией, практически отсутствует прибавка в весе, снижается мышечный тонус, а также эластичность кожи.
При приеме пищи больные должны пить много жидкости, так как выделяется мало слюны и сухая пища с трудом пережевывается. Недостаточная секреция поджелудочной железы и ее нарушения приводят к развитию сахарного диабета, язвенной болезни и заболеваний двенадцатиперстной кишки в желудочно-кишечном тракте.
Поскольку питательные вещества из пищи плохо усваиваются, у больных муковисцидозом возникает дефицит витаминов — гиповитаминоз, гипопротеинемия. Низкое содержание белка плазмы приводит к отекам, особенно выраженным у детей раннего возраста.
Печень страдает от закупорки, в желчном пузыре обнаруживается значительная закупорка, что приводит к развитию холестаза. Внешне проявляется увеличением печени, желтушностью кожи, сухостью кожи.
Смешанная форма
Одна из самых тяжелых клинических форм заболевания. С первых дней жизни отмечают симптомы легочной и кишечной форм болезни:
- тяжелые, длительные пневмонии, бронхиты;
- сильный кашель;
- гипотрофия;
- метеоризм; расстройства пищеварения.
Существует прямая зависимость от возраста больного, в котором проявляется заболевание, и от злокачественности его течения.
Чем младше ребенок, тем хуже прогноз по купированию симптомов и продолжительности жизни.
Диагностика болезни
К диагностическим критериям относятся положительные результаты опроса, осмотра больного:
- Потеря веса – гипотрофия, отставание в физическом развитии по отношению к возрастной норме;
- Хронические рецидивирующие заболевания бронхов, легких, придаточных пазух носа, нарастающая дыхательная недостаточность;
- Панкреатит, диспептические жалобы;
- возникновение подобных заболеваний у близких родственников, особенно братьев и сестер.
Среди клинико-лабораторных исследований основными являются:
- Потовая проба на количество хлорида натрия;
- Колологическое исследование кала;
- молекулярный анализ методом полимеразной цепной реакции.
Тест пота является наиболее приемлемым тестом. Концентрация соли в трехкратной пробе пота должна превышать диагностический положительный порог в шестьдесят миллимолей на литр. Пот выделяется после провокационного электрофореза пилокарпина.
Проводят копрологическое исследование для определения количества химотрипсина в кале и содержания жирных кислот. При панкреатической недостаточности их содержание выше нормы и составляет свыше 25 ммоль/сут.
Содержание химотрипсина определяют с помощью различных тест-систем, поэтому нормативное и превышенное значение зависит от типа диагностических реагентов, используемых данной лабораторией.
Молекулярное тестирование или диагностика ДНК является наиболее точным методом. Сегодня он достаточно широко используется, но имеет ряд недостатков:
- Это дорого;
- Невозможно в маленьких городах.
Возможна также перинатальная диагностика. Анализ требует определенного количества амниотической жидкости и может быть сделан в сроке беременности более восемнадцати-двадцати недель. Вероятность ошибочного диагноза составляет до четырех процентов.
Лечение муковисцидоза
Все меры по лечению муковисцидоза носят симптоматический характер. Они предназначены для облегчения состояния больного. Одним из основных направлений лечения является восполнение дефицита нутриентов в рационе.
Поскольку пищеварение неполное, ваша диета должна содержать на тридцать процентов больше калорий, чем обычно.
Диетическое питание
Белки должны составлять основу диеты при муковисцидозе. Увеличьте количество рыбы, мясных продуктов, творога и яиц, но сократите долю жирной пищи. Особое внимание следует уделить стойким жирам – свиному и говяжьему. Дефицит жирной пищи следует компенсировать умеренно насыщенными жирными кислотами или полиненасыщенными жирными соединениями. Для их расщепления не требуется фермент панкреатическая липаза, дефицит которого наблюдается у больных муковисцидозом.
Вы также должны ограничить потребление углеводов, особенно лактозы. Определите, какой тип дисахаридазной недостаточности имеется у больного. Лактоза — это молочный сахар, содержащийся в молочных продуктах. Дефицит пищеварительных ферментов в молочных продуктах усугубляет расстройства пищеварения.
Чрезмерную потерю соли с потом следует компенсировать добавлением в пищу поваренной соли, особенно летом. Это следует иметь в виду и при заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой. Потеря жидкости может усилить сухость и затруднить физиологические процессы. Напитки должны составлять значительный объем в ежедневном рационе, чтобы организм мог компенсировать его потерю.
Обязательно включать в список потребляемых продуктов те, которые содержат витамины всех групп и микроэлементы. Масло следует добавлять небольшими порциями. Должна быть соответствующая пропорция фруктов, овощей и корнеплодов.
Отсутствие собственных пищеварительных процессов восполняется назначением ферментных препаратов поджелудочной железы, основу которых составляет панкреатин. Правильное количество стула, уменьшение количества нейтрального жира в кале является показанием к подбору соответствующей дозы фермента. Представителей группы ацетилцистеина назначают для усиления оттока желчи при ее застое и невозможности дуоденального зондирования.
Лечение легочных патологий
Назначаются муколитики – вещества, делающие бронхиальное отделяемое более жидким. Пациент должен использовать терапию на всю оставшуюся жизнь. Это касается не только фармакологических препаратов, но и физических процедур:
- ингаляции из небулайзера;
- лечебная гимнастика;
- вибрационный массаж.
Бронхоскопия является не только диагностическим, но и лечебным мероприятием. Бронхиальное дерево промывают муколитиками или физиологическим раствором при неэффективности всех паллиативных процедур.
При обострении ОРЗ, бактериального бронхита или пневмонии требуется назначение антибактериальных препаратов. Поскольку недостаточность питания является одним из ведущих симптомов, антибиотики лучше всего вводить парентерально, в виде инъекций или в виде аэрозоля.
Одним из радикальных методов лечения является трансплантация легких. Трансплантация рассматривается после исчерпания возможностей дальнейшей компенсации терапией. Пересадка обоих легких может значительно улучшить качество жизни пациента. Трансплантация показана, если в заболевание не вовлечены другие органы. В противном случае чрезвычайно сложная операция не принесет желаемого результата.
Прогноз
Муковисцидоз представляет собой сложное заболевание, и типы и тяжесть симптомов могут сильно различаться. Множество различных факторов, таких как возраст, могут влиять на здоровье человека и течение болезни в целом.
Несмотря на несомненный прогресс в диагностике и лечении муковисцидоза, прогноз остается неблагоприятным. Более половины случаев муковисцидоза заканчиваются летальным исходом. Продолжительность жизни колеблется от 20 до 40 лет. В западных странах больные люди могут жить до 50 лет.
С каждым годом растет количество диагнозов, содержащих сложные медицинские термины. Это связано не только с тем, что здоровье населения не является низким.
Во многом это связано с техническим прогрессом, который делает доступными все более совершенные методы диагностики. Так бывает при муковисцидозе. В последние десятилетия число людей, страдающих муковисцидозом, увеличивается.
