Что такое нарколепсия?
Нарколепсия — неврологическое расстройство сна, характеризующееся хронической чрезмерной дневной сонливостью, иногда называемой чрезмерной дневной сонливостью (EDS). Эпизоды сонливости могут длиться всего несколько секунд или несколько минут. Эти эпизоды различаются по частоте, от одного случая до нескольких случаев в один день. Ночной сон также может быть нарушен.
Три дополнительных симптома, обычно связанных с нарколепсией, — это внезапная крайняя мышечная слабость (катаплексия), особый тип галлюцинаций непосредственно перед или после пробуждения и короткие эпизоды паралича при пробуждении. Нарколепсия также может быть связана с «автоматическим поведением», т. е. с автоматическим выполнением каких-либо действий без памяти при пробуждении.
Распространенность нарколепсии составляет около 1 на 2000, и большинство исследователей считают, что у многих пациентов это состояние либо не диагностируется, либо неправильно диагностируется. Появляется все больше доказательств того, что нарколепсия является аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунное заболевание возникает, когда иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани или клетки. При нарколепсии иммунная система разрушает определенные клетки мозга, которые вырабатывают пептид гипокретин (орексин). Гипокретин влияет на многие функции мозга, но подробности того, как он работает, еще предстоит понять. Почему иммунная система атакует здоровые клетки при нарколепсии, неизвестно, факторы окружающей среды и генетические факторы могут играть роль в развитии расстройства.
Признаки и симптомы
Развитие и тяжесть симптомов нарколепсии широко варьируются от человека к человеку. Первые симптомы появляются по одному; Для развития новых симптомов могут потребоваться годы, при этом катаплексия обычно предшествует сонливости. Нарколепсия обычно начинается у подростков с легкими начальными симптомами, но ухудшается с возрастом. Иногда симптомы не меняются в течение многих месяцев, а иногда симптомы могут измениться очень быстро. В зависимости от тяжести заболевания нарколепсия может резко повлиять на повседневную деятельность человека, нарушая все аспекты жизни человека.
Чрезмерная дневная сонливость (EDS) обычно является первым симптомом нарколепсии. Люди с нарколепсией обычно испытывают периоды сонливости, усталости, нехватки энергии, непреодолимой жажды сна («сонный приступ») и/или неспособности сопротивляться сну. Эта предрасположенность к бесконечной сонливости и/или засыпанию может возникать ежедневно, но степень тяжести меняется изо дня в день и изо дня в день. Эти эпизоды чаще встречаются во время монотонных, скучных занятий, таких как просмотр телевизора. Однако припадки могут возникнуть в любое время, даже когда человек ходит, разговаривает, ест или ведет машину. Как следствие, нарколепсия может серьезно нарушить жизнь человека. Пациенты могут засыпать на короткие промежутки времени от нескольких секунд до нескольких минут.
Нарколепсия также может нарушать режим ночного сна. Пациенты могут часто просыпаться ночью и могут бодрствовать в течение значительных периодов ночи. Несмотря на нарушения режима сна, общее время сна людей с нарколепсией каждые 24 часа в целом нормальное, поскольку они спят несколько раз в течение коротких периодов дня и ночи.
Многие люди с нарколепсией испытывают слабость и внезапную потерю мышечного тонуса (катаплексию). Это часто происходит во время сильных эмоций, таких как смех, гнев, восторг и/или удивление. Эпизоды катаплексии могут проявляться в виде коротких периодов частичной мышечной слабости и различаться по продолжительности и степени тяжести. В некоторых случаях катаплектический приступ может быть едва заметен. У пациентов могут быть очень короткие легкие эпизоды, когда колени подгибаются, челюсть становится полной, веки опускаются или голова провисает. Иногда, в тяжелых случаях, может наблюдаться почти полная потеря мышечного контроля на несколько минут. Во время тяжелого катаплектического приступа речь и движения могут стать затрудненными или невозможными, хотя потери сознания нет. Катаплексия может улучшиться по мере взросления.
У некоторых людей с нарколепсией нет катаплексии, и катаплексия не требуется для диагностики нарколепсии. Катаплексия обычно развивается примерно через несколько недель или месяцев после появления чрезмерной дневной сонливости. В редких случаях катаплексия может предшествовать развитию трудностей с поддержанием бдительности.
У некоторых людей с нарколепсией могут возникать галлюцинации в начале или в конце периода сна. Часто они яркие и пугающие. Примеры галлюцинаций могут включать звонок телефона или человека, идущего поблизости, видение людей или животных, которых нет, или внетелесные переживания. Когда галлюцинации возникают при пробуждении, их называют гипнопомпическими галлюцинациями; когда они возникают во время засыпания, их называют гипнагогическими галлюцинациями. Галлюцинации часто возникают в сочетании с параличом сна.
Люди с нарколепсией могут испытывать временный «сонный паралич». Они могут быть не в состоянии двигать конечностями или головой или говорить в течение коротких периодов времени. Эпизоды сонного паралича очень короткие и обычно совпадают с засыпанием или пробуждением. После этих кратковременных эпизодов у пораженных восстанавливаются все движения.
Некоторые пациенты могут также испытывать дополнительные симптомы, включая усталость, депрессию, трудности с концентрацией внимания и проблемы с памятью. Также сообщалось о синдроме прерывистого движения конечностей и апноэ во сне у людей с нарколепсией.
Причины и факторы риска
Нарколепсия с катаплексией (тип 1) связана с низким уровнем определенного химического вещества в головном мозге, называемого гипокретином (также известным как орексин). Это химическое вещество играет важную роль в регулировании сна и других функций. Гипокретин также действует как нейротрансмиттер, химическое вещество, которое модифицирует, усиливает или передает нервные импульсы от одной нервной клетки (нейрона) к другой, позволяя нервным клеткам общаться. Ученые обнаружили, что у людей, страдающих нарколепсией, значительно снижено количество гипокретинпродуцирующих нейронов. Нейроны, продуцирующие гипокретин, находятся в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует многие функции, включая сон, аппетит и температуру тела. Некоторые люди даже теряют 80-90 процентов. нейронов гипоталамуса, вырабатывающих гипокретин.
В 2009 году ученые обнаружили, что у людей с нарколепсией есть изменения в гене, известном как ген рецептора Т-клеток (Т-клетки — это специализированные иммунные клетки, которые играют роль во всех реакциях иммунной системы). Этот вариант Т-клеточного рецептора дает людям генетическую предрасположенность к развитию нарколепсии. Генетическая предрасположенность означает, что человек является носителем гена или генов для данного заболевания, но расстройство может не проявляться, если не присутствуют другие дополнительные факторы. Одних генетических факторов, связанных с нарколепсией, недостаточно, чтобы вызвать расстройство.
Многие случаи нарколепсии тесно связаны с группой генов, известных как комплекс человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), расположенных на хромосоме 6 человека. Эти гены играют роль в регулировании нормальной функции иммунной системы. Пациенты часто имеют варианты некоторых из этих генов. Точная роль и значение этих HLA при нарколепсии до конца не изучены. Большинство нарушений HLA имеют иммунный компонент, возникающий в результате аутоиммунитета или аномальной реакции иммунной системы на чужеродное вещество. Ученые считают, что HLA- и Т-клеточный вариант, обнаруживаемый у людей с нарколепсией, работают вместе таким образом, что разрушают клетки мозга, вырабатывающие гипокретин.
Точная причина нарколепсии без катаплексии (тип 2) неизвестна.
Затронутые группы населения
Точное количество людей с нарколепсией в России неизвестно. Согласно одной оценке, распространенность колеблется от 0,03 до 0,16 процента от общей численности населения в различных этнических группах по всему миру. Одно исследование в США показало, что частота новых случаев нарколепсии составляет 0,74 на 100 000 человеко-лет среди населения США в целом. Подсчитано, что 1 из 2000 человек в общей популяции страдает от этого расстройства. Однако, поскольку нарколепсию часто не диагностируют или диагностируют неправильно, трудно определить ее фактическую распространенность среди населения в целом.
Нарколепсия может развиться в любое время от раннего детства до 50 лет. Были идентифицированы два пиковых периода; одному около 15, а другому около 36. Некоторые исследователи считают, что детская нарколепсия не диагностируется. Нарколепсия, как правило, остается на всю жизнь. Хотя характер и тяжесть симптомов, испытываемых пациентом, могут меняться со временем, болезнь не прогрессирует.
Нарколепсия была впервые описана в медицинской литературе в 1880 году Гелино и в 1887 году Вестфалем.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы нарколепсии. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Идиопатическая гиперсомния — редкое состояние, характеризующееся эпизодами тяжелой сонливости, возникающей по неизвестной (идиопатической) причине. Эпизоды могут быть хроническими или постоянными. Это расстройство отличается от нарколепсии тем, что у пациентов не бывает внезапных эпизодов сна и не развивается катаплексия. Кроме того, люди, страдающие этим заболеванием, не чувствуют себя отдохнувшими после сна. Некоторые пациенты с идиопатической гиперсомнией спят длительное время (например, более 10 часов); другие спят в течение более коротких периодов времени (например, менее 10 часов). Идиопатическая гиперсомния может мешать многим аспектам жизни. Для лечения расстройства используются поведенческие изменения и некоторые лекарства.
- Апноэ во сне — распространенное расстройство сна, характеризующееся преходящими, повторяющимися паузами дыхания во время сна. Симптомы расстройства включают частые перерывы сна в ночное время, чрезмерную дневную сонливость, громкий храп, раздражительность, плохую концентрацию внимания и/или когнитивные нарушения. Ожирение, включая ожирение шеи и наличие сужения шейных дыхательных путей, обычно связано с апноэ во сне. При синдроме обструктивного апноэ сна, наиболее распространенной форме апноэ сна, затрудненное дыхание прерывается коллапсом дыхательных путей. Затем может произойти частичное пробуждение, и человек сможет дышать. Сон возобновляется, когда вы снова начинаете дышать. Отсутствие лечения апноэ во сне может быть связано с высоким кровяным давлением (гипертонией), нерегулярным сердцебиением и повышенным риском сердечного приступа, сердечной недостаточности, инсульта и диабета.
- Синдром Кляйне-Левина (синдром спящей красавицы) — редкое заболевание, характеризующееся потребностью в слишком продолжительном сне (гиперсомнией) (т. е. до 20 часов в сутки); чрезмерное потребление пищи (компульсивная гиперфагия); и поведенческие изменения, такие как ненормально ослабленное сексуальное влечение. После пробуждения пациенты могут стать раздражительными, испытывать недостаток энергии (вялость) и/или отсутствие эмоций (апатия). Они также могут казаться сбитыми с толку (растерянными) и испытывать галлюцинации. Симптомы синдрома Клейне-Левина цикличны. Пораженный человек может быть бессимптомным в течение нескольких недель или месяцев. Если они присутствуют, симптомы могут длиться от нескольких дней до нескольких недель. В некоторых случаях симптомы, связанные с синдромом Клейне-Левина, исчезают с возрастом. Однако эпизоды могут повторяться в более позднем возрасте. Точная причина синдрома Кляйне-Левина неизвестна.
Симптомы нарколепсии также могут возникать после опухолей головного мозга (внутричерепных), черепно-мозговых травм, склерозирования артерий головного мозга (церебральный атеросклероз), психоза и/или слишком большого количества белка в крови из-за почечной недостаточности. Гипотиреоз, синдром задержки сна, периодические нарушения движений конечностей, депрессия, гипогликемия и другие состояния также могут вызывать чрезмерную дневную сонливость.
Диагностика
Нарколепсия диагностируется на основании тщательного клинического обследования;
- тщательное интервью с пациентом и семьей;
- объективная проверка характерных симптомов (например, чрезмерная дневная сонливость, потенциально связанная с катаплексией, гипнагогическими галлюцинациями и/или сонным параличом);
- специальные исследования сна.
Двумя основными тестами, используемыми для диагностики нарколепсии, являются ночная полисомнография (ПСГ), за которой следует множественный тест латентности сна (MTLS). ПСГ — это тест сна, который непрерывно измеряет различные параметры, включая изменения мозговых волн, частоту сердечных сокращений, движение глаз, движение конечностей, мышечный тонус и дыхание. После PSG обычно следует MTLS, который измеряет, как быстро кто-то засыпает каждые два часа в течение дня (4 или 5 раз). Люди с нарколепсией легче засыпают днем, чем люди без нарколепсии. Они также будут засыпать (засыпать с быстрыми движениями глаз) даже во время короткого дремоты, чего не сделает здоровый спящий человек.
Люди с нарколепсией часто имеют необычно низкий уровень гипокретина в спинномозговой жидкости. Тестирование спинномозговой жидкости на уровень гипокретина может помочь диагностировать нарколепсию.
Стандартные методы лечения
Лечение нарколепсии направлено на лечение конкретных симптомов, возникающих у каждого человека. Различные лекарства могут облегчить некоторые симптомы, связанные с нарколепсией.
Для тех, кто испытывает чрезмерную дневную сонливость и приступы сна, лечение может включать прием определенных стимулирующих препаратов, таких как модафинил (провигил). Модафинил был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии в 1999 году. Модафинил в настоящее время является наиболее часто назначаемым лекарством от чрезмерной дневной сонливости. Механизм действия препарата отличается от других стимуляторов и не влияет на внимание и память. Более того, данные показывают, что терапия модафинилом не связана с зависимостью или симптомами отмены и, следовательно, может быть эффективной альтернативой другим методам лечения чрезмерной дневной сонливости. Модафинил, как правило, связан с меньшим количеством побочных эффектов, чем предыдущие препараты, используемые для лечения этого состояния.
Более ранние лекарства, которые использовались для лечения чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии, включали метилфенидат (риталин, метилин), метамфетамин или декстроамфетамин. Эти препараты стимулируют центральную нервную систему и до сих пор используются, когда модафинил не работает. Поскольку такие препараты могут быть связаны с определенными побочными эффектами, включая нервозность, бессонницу и раздражительность, необходим тщательный контроль со стороны врачей, чтобы убедиться, что доза и эффективность такой терапии подобраны надлежащим образом. Кроме того, в случае отмены терапии может потребоваться тщательный контроль и длительное наблюдение врачей.
Дополнительные стимуляторы, которые использовались для лечения чрезмерной дневной сонливости и нарколепсии, включают манзиндол, селегилин и пемолин.
Для лечения катаплексии использовались различные лекарства. Орфанный препарат Xyrem, производимый Jazz Pharmaceuticals, был одобрен FDA для лечения катаплексии, внезапной потери мышечного контроля и слабости, связанной с нарколепсией. Ксирем также эффективен для улучшения ночного сна у людей с нарколепсией. У некоторых людей с нарколепсией, получавших высокие дозы препарата, наблюдалось улучшение дневной сонливости. Однако Xyrem потенциально связан с серьезными побочными эффектами. Общее название ксирема — оксибат натрия, также известное как гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК).
Людей с катаплексией, сонным параличом и/или гипнагогическими галлюцинациями можно лечить некоторыми антидепрессантами. В частности, для облегчения этих симптомов врачи часто назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тормозящие сон быстрыми движениями глаз. Это, например, флуоксетин (Прозак, Серафем и др.), сертралин (Золофт), атомоксетин (Страттера) и венлафаксин (Эффексор). Наиболее распространенными побочными эффектами являются уменьшение либидо и задержка оргазма. Другие побочные эффекты могут включать проблемы с пищеварением, беспокойство, головные боли и бессонницу. Старые триусацилические антидепрессанты, такие как имипрамин, десимипрамин, прориптин и кломипрамин, также могут быть эффективными в уменьшении катаплексии, паралича сна и / или галлюцинаций, но многие люди боятся побочных эффектов, включая сухие рты и запоры.
В дополнение к лекарственной терапии многие люди использовали модификацию поведения. Регулярные привычки сна важны для людей с нарколепсией, включая обеспечение регулярного сна и избегать перерывов во сне. Если возможно, регулярное дремот в течение дня может помочь контролировать чрезмерную сонливость в течение дня. Рекомендуются регулярные упражнения. Страдания должны поговорить со своим врачом об определении соответствующего графика сна.
Прогноз
Люди с нарколепсией имеют гораздо больший риск смерти или серьезных травм в результате дорожно -транспортных происшествий или несчастных случаев, и они должны избегать ситуаций, в которых могут происходить такие несчастные случаи.
