Что такое наследственный ангионевротический отек?
Наследственный ангионевротический отек (НАО) — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами накопления жидкости за пределами кровеносных сосудов, блокирования нормального тока крови или лимфы, вызывающего быстрый отек тканей рук, ног, конечностей, лица, кишечника или дыхательные пути. Этот отек обычно не сопровождается зудом, как это бывает при аллергической реакции. Отек пищеварительного тракта приводит к спазмам. Отек дыхательных путей может привести к обструкции дыхательных путей, что является потенциально очень серьезным осложнением.
Эти симптомы развиваются в результате нехватки или нарушения работы определенных белков, которые помогают жидкости нормально течь по очень маленьким кровеносным сосудам (капиллярам). В некоторых случаях жидкость может накапливаться в других внутренних органах. Тяжесть заболевания сильно различается у пострадавших.
Наиболее распространенной формой НАО является наследственный ангионевротический отек I типа, который возникает в результате аномально низкого уровня определенных сложных белков в крови (ингибиторов С1-эстеразы), известных как комплемент. Они помогают регулировать различные функции организма (например, поток жидкостей организма в клетки и из них). Наследственный ангионевротический отек II типа, менее распространенная форма заболевания, возникает в результате продукции аномальных белков комплемента.
Признаки и симптомы
Характерным признаком наследственного ангионевротического отека являются повторяющиеся эпизоды отечности пораженных участков, обусловленные скоплением избыточной жидкости в организме. Наиболее часто поражаемыми областями являются руки, ноги, веки, рот и/или половые органы. Отек также может возникать на слизистых оболочках, выстилающих дыхательные и пищеварительные тракты, что чаще встречается у людей с НАО, чем у людей с другими формами ангионевротического отека (например, приобретенного или травматического). Люди с этим расстройством, как правило, имеют твердые и болезненные отеки, а не красные и зудящие отеки. Редко возникает кожная сыпь (крапивница).
Симптомы наследственного ангионевротического отека могут повторяться и ухудшаться. Травма, сильная боль, хирургическое вмешательство, стоматологические процедуры, вирусные заболевания и/или стресс могут вызвать или усугубить рецидивирующие симптомы НАО.
Симптомы желудочно-кишечного отека включают тошноту, рвоту, сильную боль в животе и/или другие признаки непроходимости. Отек глотки (pharynx) или гортани (larynx) может привести к боли, затруднению глотания (дисфагия), затруднению речи (дисфония), шумному дыханию (стридор) и потенциально опасной для жизни асфиксии.
Причины
Наследственный ангионевротический отек наследуется по аутосомно-доминантному типу. Генетические нарушения определяются двумя генами, один из которых передается от отца, а другой — от матери.
Доминантные генетические нарушения возникают, когда для развития заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом спонтанной новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола ребенка.
Симптомы наследственного ангионевротического отека типа I развиваются из-за дефицита белка, известного как ингибитор C1-эстеразы (C1-INH), который является частью системы комплемента. Наследственный ангионевротический отек II типа является менее распространенной формой заболевания и может возникать из-за того, что белки C1-INH не функционируют должным образом.
Ген, вызывающий наследственный ангионевротический отек, расположен на длинном плече хромосомы 11 (11q12-q13.1). Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию о каждом человеке. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, с дополнительными 23 парами половых хромосом, которые содержат одну Х- и одну Y-хромосому у мужчин и две Х-хромосомы у женщин. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее разбиты на несколько полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома 11q12-q13.1» относится к полосам 12-13.1 на длинном плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.
Затронутые группы населения
Наследственный ангионевротический отек — редкое заболевание, одинаково поражающее мужчин и женщин. Симптомы обычно начинаются в раннем детстве. Примерно один из 50 000-150 000 человек во всем мире страдает этим заболеванием.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть сходными с симптомами наследственного ангионевротического отека. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Острый ненаследственный ангионевротический отек поражает кожу и слизистые оболочки. Обычно проходит самостоятельно через 1-2 дня. Причиной может быть любое количество аллергенов, включая лекарства, укусы насекомых и определенные продукты (например, яйца, моллюски, орехи и фрукты). У некоторых людей развиваются очень тяжелые аллергические реакции (анафилаксия), которые могут привести к ангионевротическому отеку дыхательных путей. Приобретенный ангионевротический отек также может возникать в результате иммунного нарушения (например, В-клеточного лимфопролиферативного заболевания), хронического лимфолейкоза, множественной миеломы, системной красной волчанки (СКВ), хронического синусита, стоматологической инфекции или определенных заболеваний крови (большая криоглобулинемия). Другие приобретенные отеки могут возникать в результате операции (например, мастэктомии), злокачественных опухолей и/или аутоиммунных заболеваний. Приобретенный ангионевротический отек может возникнуть в любом возрасте.
- Эластолиз — это редкое врожденное или приобретенное заболевание соединительной ткани, характеризующееся провисанием кожи. Пораженные участки кожи могут казаться утолщенными и потемневшими. Расстройство обычно диагностируется при рождении или в раннем детстве. Начальным симптомом обычно является отек лица, который можно спутать с наследственным ангионевротическим отеком. Эластолиз прогрессирует, вызывая изменения кожи и повреждение кровеносных сосудов.
Диагностика
Диагноз НАО ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного опроса пациента и анализов крови, которые показывают сниженный уровень белков комплемента. В случаях высокого клинического подозрения и рецидивирующего эпизодического ангионевротического отека неизвестной этиологии рекомендуется генетическое тестирование.
Стандартные методы лечения
Лечение НАО включает:
- Лекарства, такие как экаллантид или очищенный ингибитор C1.
- Свежезамороженная плазма.
- Лекарства для предотвращения будущих приступов.
Отек иногда можно уменьшить с помощью некоторых лекарств, таких как экалантид или очищенный ингибитор С1 (который получают из крови человека). Однако эти препараты не всегда доступны. В таких случаях может быть назначена свежезамороженная плазма или, в Европейском Союзе, транексамовая кислота. Антигистаминные препараты и кортикостероиды неэффективны.
Болеутоляющие средства, лекарства от тошноты (лекарства от тошноты) и жидкости могут облегчить симптомы.
— Первая помощь.
Иногда при внезапном отеке дыхательных путей и затрудненном дыхании врачам необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Для этого могут ввести адреналин подкожно или внутримышечно (для уменьшения отека). Однако адреналин не может быстро и навсегда уменьшить опухоль. Затем врачи могут ввести трубку в трахею через рот или нос пациента (интубация).
Иногда врачам приходится делать небольшой разрез кожи над трахеей, чтобы ввести трубку в дыхательные пути.
— Лекарства для предотвращения судорог.
Станозолол и даназолол (синтетические мужские гормоны) могут помочь предотвратить дальнейшие приступы. Эти препараты можно принимать за несколько дней до и после стоматологических или хирургических процедур, которые могут спровоцировать приступ. Они также могут быть назначены для долгосрочной профилактики судорог.
При приеме внутрь эти препараты могут стимулировать организм вырабатывать больше ингибитора С1.
Поскольку эти препараты могут вызывать маскулинизирующие побочные эффекты, в случае длительного применения женщинами их дозу следует уменьшить как можно раньше и как можно быстрее.
Ингибитор С1, при его наличии, может быть назначен за 1 час до стоматологических или хирургических процедур вместо станозолола или даназола.
Прогноз
Хотя НАО встречается редко, это заболевание с потенциально катастрофическими последствиями. Отек гортани может привести к удушью. Абдоминальные приступы могут привести к ненужному хирургическому вмешательству и запоздалой диагностике, а также к зависимости от сильных болеутоляющих средств. Кожные атаки обезображивают и калечат, что приводит к снижению качества жизни.
Пациенты с наследственным ангионевротическим отеком с ранним началом приступов имеют худший прогноз, чем пациенты с поздним началом приступов.
Летальность составляла 20-30% до успешного лечения. Благодаря соответствующей профилактической терапии прогноз для пациентов с НАО в настоящее время благоприятный. Разумное использование андрогенов уменьшает как краткосрочные, так и долгосрочные побочные эффекты. Появление концентрата ингибитора С1 также значительно улучшило уход за пациентами.
