Оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия (ОПФ) — синдром каменного человека

ossificirujushhaya progressirujushhaya fibrodisplaziya opf sindrom kamennogo cheloveka Статьи

Что такое оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия?

Постоянная прогрессирующая фибродисплазия (или ОПФ, болезнь Мюнхеймера, каменный синдром человека) — очень редкое наследственное заболевание, при котором соединительные ткани организма, в том числе мышцы, сухожилия и связки, постепенно замещаются костями (процесс, называемый окостенением).

Болезнь Мюнхеймера присутствует при рождении, но симптомы могут не проявляться до раннего детства. Проседание может произойти случайно или после травмы.

Симптомы ОПФ

У людей, рожденных с ОПФ, признаки и симптомы окостенения могут не обнаруживаться до тех пор, пока ребенок немного не подрастет и не начнет расти.

У новорожденных первым признаком ОПФ часто являются врожденные аномалии пальцев.

Вскоре после рождения медицинские работники или родители могут заметить, что большие пальцы ног их ребенка короче остальных пальцев ног (см. рисунок выше).

Этот порок развития наблюдается у всех людей с синдромом Стоуна и является важным ключом к постановке диагноза.

У новорожденного также могут быть отеки вокруг глаз и кожи головы. В некоторых случаях этот отек может начаться, пока плод еще находится в утробе матери, хотя это состояние обычно не диагностируется до рождения. Около 50 процентов людей с этим заболеванием также имеют аналогичные врожденные аномалии больших пальцев — также были замечены другие пороки развития, например, в позвоночнике.

Большинство людей с оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазией впервые испытывают основные симптомы заболевания (иногда называемые «обострениями») к 10 годам.

Хотя общая скорость прогрессирования заболевания неизвестна, окостенение имеет тенденцию следовать определенной схеме, начиная с шеи и распространяясь на руки, туловище, конечности и ступни.

Однако, поскольку формирование кости может быть нарушено травмой (например, сломанной рукой) или вирусным заболеванием (например, гриппом), заболевание может не следовать этой модели точно.

Основные симптомы болезни Мюнхеймера зависят от того, какие части тела окостенели. Нередко при заболевании под кожей обнаруживаются болезненные комочки (подкожные узелки, см. фото выше). Иногда образованию этих узелков предшествует легкая лихорадка. Большинство людей с OPF будут иметь общие симптомы боли, скованности и прогрессирующей неподвижности по мере роста костей.

В зависимости от того, какие части тела окостеневают, более конкретные симптомы ОПФ могут включать:

  • Проблемы с питанием, которые могут привести к дефициту питательных веществ или недоеданию;
  • трудности с речью;
  • стоматологические проблемы;
  • трудности с дыханием;
  • респираторные инфекции;
  • нарушение слуха;
  • выпадение волос (алопеция);
  • анемия;
  • сдавление нервов;
  • правосторонняя застойная сердечная недостаточность;
  • искривления позвоночника (сколиоз и кифоз).
  • Сенсорное расстройство;
  • умеренная умственная отсталость;
  • неврологические симптомы.

У людей с синдромом каменного человека могут быть периоды в жизни, когда кости не растут. В других случаях это явление может появиться случайно и при отсутствии явной травмы или заболевания. Если окостенение происходит в необычной части тела (где кости не являются нормальными), это может привести к переломам.

Со временем образование новых костей и отек тканей, сопровождающие это состояние, могут серьезно повлиять на то, насколько хорошо человек может двигаться.

В большинстве случаев оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия со временем приводит к полной неподвижности. Многие люди с этим заболеванием будут прикованы к постели к 30 годам.

Причины фибродисплазии

У большинства людей, рожденных с ОПФ, заболевание является результатом случайной генетической мутации. Несмотря на то, что это генетическое заболевание, оно обычно не встречается во всей семье.

Достаточно одного поврежденного гена, чтобы у человека развилась прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Большинство случаев вызваны случайной мутацией — у человека редко развивается заболевание, потому что только один родитель наследует аномальный ген.В генетике это называется аутосомно-доминантным заболеванием.

Мутация в гене, ответственном за это заболевание, была выявлена ​​исследователями из Пенсильванского университета — они выявили рецептор на хромосоме 2, названный рецептором активина типа IA (ACVR1). ACVR1 присутствует в гене, кодирующем костные морфогенетические белки (BMP), которые помогают формировать и восстанавливать скелет с момента формирования эмбриона.

Ученые считают, что мутация в гене предотвращает отключение этих рецепторов, позволяя кости бесконтрольно формироваться в тех частях тела, где они обычно не появляются в течение жизни человека.

Диагностика

Оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия встречается очень редко. Считается, что всего несколько тысяч человек больны этим заболеванием, и в мире насчитывается всего около 800 известных пациентов, 285 из них в Соединенных Штатах. OPF, по-видимому, чаще встречается у детей определенной расы, и это состояние так же часто встречается у мальчиков, как и у девочек.

Может быть трудно диагностировать прогрессирующую оссифицирующую фибродисплазию. Первоначально его часто неправильно диагностируют как форму рака или как состояние, называемое агрессивным ювенильным фиброматозом.

В начале диагностики болезни Мюнхеймера при биопсии ткани и ее исследовании под микроскопом (гистологическое исследование) может обнаруживаться некоторое сходство с агрессивным ювенильным фиброматозом. Однако при последнем заболевании изменения не прогрессируют до полностью сформированной кости, как при каменном синдроме человека. Это может помочь вашему врачу различить эти состояния.

Одним из основных диагностических симптомов, которые могут заставить врача заподозрить болезнь Мюнхеймера, в отличие от других состояний, является наличие коротких, деформированных больших пальцев ног.

Если биопсия ткани неясная, клиническое обследование ребенка может помочь врачу исключить агрессивный ювенильный фиброматоз. Дети с агрессивным ювенильным фиброматозом не имеют врожденных пороков развития пальцев рук и ног, но почти всегда встречаются у детей с ОПФ.

Другое состояние, прогрессирующую гетероплазию костей, также можно спутать с оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазией. Основное различие в диагностике заключается в том, что рост кости при далеко зашедшей гетероплазии кости обычно начинается в коже, а не под ней. Эти костные бляшки на поверхности кожи отличаются от тонких узелков, образующихся при ОПФ.

Другие тесты, которые ваш врач может порекомендовать, если вы подозреваете синдром человеческого камня, включают:

  • Полный анамнез и медицинский осмотр;
  • радиологические исследования, такие как компьютерная томография (КТ) или сцинтиграфия костей (сканирование костей) для выявления изменений скелета;
  • лабораторные анализы для измерения уровня щелочной фосфатазы;
  • генетические тесты для поиска мутаций.

При подозрении на OPF врачи стараются избегать каких-либо инвазивных тестов, процедур или биопсии, поскольку травма обычно приводит к усилению костеобразования у человека с этим заболеванием.

Хотя заболевание обычно не передается в семье, родители, чьи дети были диагностированы с болезнью Мюнхеймера, могут обратиться за медицинской генетической консультацией.

Лечение

В настоящее время нет лекарства от OPF. Также не существует определенного или стандартного курса лечения. Существующие методы лечения не эффективны для каждого пациента, поэтому основной целью является лечение симптомов и предотвращение роста костей, где это возможно.

Хотя терапия не остановит прогрессирование заболевания, медицинские решения относительно лечения боли и других симптомов, связанных с ОБЛ, будут зависеть от потребностей конкретного пациента. Ваш врач может порекомендовать попробовать один или несколько из следующих методов лечения с помощью лекарств и процедур для улучшения качества жизни пациента:

  • высокие дозы преднизолона или другого кортикостероида;
  • Лекарства, такие как ритуксимаб (обычно используется для лечения ревматоидного артрита);
  • Ионофорез для доставки лекарств через кожу;
  • Миорелаксанты или инъекции местных анестетиков;
  • Лекарства, называемые бисфосфонатами, которые используются для защиты плотности костей;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
  • лекарства, которые подавляют тучные клетки, которые могут помочь уменьшить воспаление.

Заселение часто происходит случайно и не может быть полностью предотвращено, но в редких случаях оно также может возникать в ответ на воспаление, травму и заболевание.

В результате с детства можно назначать рекомендации по активности, образу жизни, профилактике и вмешательству.

Рекомендации могут включать:

  • избегать ситуаций, которые могут привести к травме, например, вообще избегать занятий спортом;
  • избегать инвазивных медицинских процедур, таких как биопсия, стоматологические процедуры и внутримышечные прививки;
  • профилактика антибиотиками для защиты от болезней или инфекций, если это необходимо;
  • Меры профилактики инфекций, такие как тщательная гигиена рук для защиты от распространенных вирусных заболеваний (таких как грипп) и других респираторных вирусов и осложнений, таких как пневмония;
  • физиотерапия;
  • средства передвижения и другие вспомогательные устройства, такие как ходунки или кресло-коляска;
  • другие медицинские устройства, которые могут помочь в повседневной жизни при одевании и купании.
  • медицинские устройства или другие меры безопасности для предотвращения падений, такие как вставание с постели или принятие душа;
  • Психосоциальная поддержка пациентов и их семей;
  • Образовательная поддержка, включая специальное образование и домашнее обучение;
  • семьи могут воспользоваться медико-генетическим консультированием.

Инвазивные процедуры или операции по удалению участков аномального роста костей не рекомендуются, так как хирургическая травма почти всегда приводит к развитию дальнейшей оссификации.

Если хирургическое вмешательство абсолютно необходимо, следует использовать наиболее малоинвазивный метод. Пациентам с OPF также могут потребоваться специальные анестетики.

В последние годы было проведено несколько клинических испытаний для разработки лучших вариантов лечения людей с фибродисплазией.

Резюмируя

Прогрессирующая фибродисплазия — чрезвычайно редкое состояние, при котором мутация гена приводит к тому, что соединительные ткани организма, включая мышцы, сухожилия и связки, постепенно заменяются костями (процесс, называемый окостенением).

Болезнь Мюнхеймера неизлечима, и диагностика заболевания затруднена.

Лечение в основном поддерживающее, а прогрессирование заболевания обычно совершенно непредсказуемо. Принятие мер по предотвращению травм и других ситуаций, которые могут привести к усилению окостенения, может помочь уменьшить количество замен у человека, но новая кость все еще может образовываться без видимой причины.

OPF обычно приводит к полной неподвижности, и к 30 годам большинство людей приковано к постели. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы найти лучшие варианты лечения для улучшения качества жизни пациентов с этим заболеванием.

Информационный портал