Признаки рака яичника, диагностика, эффективность лечения на разных стадиях заболевания

Рак яичников — это злокачественное новообразование, составляющее 90% всех онкологических заболеваний этого органа. Заболеваемость в России составляет до 12 тысяч новых случаев в год. Из 100 000 женщин заболевание диагностируется у 15-18 пациентов, и во многих случаях болезнь уже запущена. Во многом это обусловлено длительным малосимптоматическим течением болезни.

Это заболевание занимает пятое место в списке самых опасных злокачественных новообразований. Встречается в основном у женщин среднего и старшего возраста, чаще всего в группе старше 55 лет. Около 8% случаев рака яичников выявляется у молодых женщин, и в этом случае заболевание имеет наследственное происхождение.

Этиология

Причины онкопатии окончательно не известны. Чаще встречается в развитых странах, кроме Японии. Ученые считают, что большую роль играет диета, особенно чрезмерное потребление животных жиров.

Основными факторами, вызывающими рак яичников, являются гормональные нарушения и генетическая предрасположенность.

90% опухолей яичников возникают случайно, а риск развития заболевания составляет примерно 1%. Если у пациента есть такое заболевание в семье, вероятность развития патологии увеличивается до 50%. Риск особенно высок, если у матери или сестры пациентки был диагностирован рак яичников или груди с мутацией в гене BRCA1 или BRCA2. У женщин с раком груди заболеваемость опухолями яичников увеличивается в 2 раза.

Непрерывные овуляторные циклы без перерывов в воспроизводстве являются основным фактором, вызывающим сбои в программе деления и роста клеток. Хроническая гормональная стимуляция приводит к повреждению тканей и усиливает защитные механизмы восстановления. В этих условиях увеличивается вероятность злокачественного перерождения.

Длительная овуляция характерна для пациенток с ранним началом и поздним окончанием менструального цикла, с небольшим количеством беременностей, поздними первыми родами и отсутствием лактации. Риск патологии значительно возрастает при бесплодии, а также при фармакологической стимуляции овуляции на 12 и более циклов. Беременность, а также длительный прием оральных контрацептивов снижают вероятность заболевания.

Имеются данные о вредном воздействии инфекционного паротита на яичники, контакте с тальком и асбестом, а также лактазной недостаточности.

Классификация патологии

Эпителиальный рак яичников составляет 9 из 10 злокачественных новообразований этого органа. Он образуется из клеток на поверхности капсулы — внешнего слоя органа. Этим объясняется быстрое образование метастазов в брюшной полости.

В зависимости от микроскопического строения по классификации ВОЗ выделяют следующие виды эпителиального рака яичников:

• сырая;
• эндометриоид;
• муцинозный рак яичников;
• люминально-клеточная карцинома;
• Опухоль Бреннера;
• смешанный;
• общественные.

Каждая из этих опухолей растет из эндотелиальных клеток, мезенхимальных или гранулярных. Все они возникают в эмбриональном периоде из среднего зародышевого листка, мезодермы. Другие типы клеток, такие как плоский эпителий, в яичниках не обнаруживаются. Поэтому, например, плоскоклеточный рак яичников невозможен. Определение морфологического варианта важно при составлении программы лечения.

Разрастание опухолевых клеток происходит в основном через брюшину, а метастазы могут распространяться на стенку кишечника или мочевого пузыря. Более того, лимфатические сосуды могут иметь метастазы в тазовые, паховые и надортальные лимфатические узлы. Переносимые с кровью раковые клетки могут вызывать отдаленные очаги в головном мозге, селезенке, печени, коже и легких, а также в лимфатических узлах над ключицей и вокруг шеи. Нередко метастазы опухоли в пупок с образованием так называемого Сестринский узел Марии Юзефы.

У некоторых пациенток опухоль яичника является метастатической, то есть первичная опухоль находится в другом органе (груди, кишечнике, эндометрии матки). Такое поражение называется опухолью Крукенберга.

Для оценки клинического течения заболевания используются две классификации: TNM и FIGO (Международная ассоциация акушеров и гинекологов). Принципы работы обеих систем схожи:

• 1 стадия (FIGO T1 или I) — рак разрастается в одном или обоих яичниках;
• 2 стадия (Т2, II) — опухоль распространилась на матку, маточные трубы или органы малого таза;
• 3 степень (Т3, III) — метастазы в брюшину;
• 4 стадия (М1) — злокачественные образования в отдаленных органах.

N0: лимфатические узлы без изменений, N1 — в них злокачественные клетки. Для уточнения этого показателя необходима биопсия нескольких конкретных образований.

Одна из важных особенностей рака — это степень его дифференцировки. Чем более дифференцированы клетки, тем меньше вероятность их злокачественного развития. В зависимости от этого признака различают:

• G1 — высокодифференцированный рак;
• G2 — средний уровень;
• G3 — низкодифференцированная опухоль, обычно сильно злокачественная.

Деление опухолей в зависимости от степени дифференцировки достаточно условно. Одна опухоль может содержать клетки различной злокачественности. Дифференциация меняется по мере прогрессирования заболевания, а также лечения. В этом отношении метастазы и рецидивы часто значительно отличаются от исходного поражения.

Различают первичный, вторичный и метастатический рак. При первичном поражении новообразование первоначально распространяется по яичникам. Чаще это плотная, округлая или овальная форма, с бугристой поверхностью, характеризующаяся быстрым распределением клеток по брюшине.

Субстрат вторичного новообразования — сосочковая киста, которую часто путают с кистой яичника.

Клиническая картина

Симптомы рака яичников появляются, когда процесс уже обширен. Более того, серозный рак яичников очень быстро распространяется по брюшной полости. Этим объясняется поздняя диагностика заболевания.

Первые симптомы рака яичников неспецифичны. Больные жалуются на периодические умеренные боли в животе, чувство тяжести и стеснения. Из-за сдавления кишечника опухолью возникает запор. Иногда боль бывает внезапной, острой, связанной с разрывом или воспалением капсулы яичника.

На более поздних стадиях боли сопровождаются:

• слабое место;
• потеря аппетита;
• Увеличение живота с скоплением жидкости в брюшной полости (асцит);
• одышка с скоплением жидкости в плевральной полости;
• тошнота и рвота;
• метеоризм;
• частое мочеиспускание.

В результате давления асцитной жидкости брюшная стенка вздувается и образуется грыжа. Аномальные выделения из половых путей для рака яичников не характерны. Они появляются только после того, как болезнь распространилась на матку.

Прогресс болезни сопровождается значительными повреждениями кишечника, что приводит к сужению их просвета и нарушению нормальной работы. Поглощающая способность ворсинок кишечника постепенно снижается, что ограничивает поступление питательных веществ в кровь. Возникает истощение, которое часто становится причиной смерти пациентов.

Как быстро развивается рак яичников? Часто опухоль длительное время протекает бессимптомно. После появления клинических симптомов заболевание обычно прогрессирует очень быстро в течение нескольких месяцев.

Особенности отдельных форм рака

Эпителиальный рак

Эпителиальные опухоли чаще развиваются у пожилых женщин. Наиболее частая форма — сывороточный рак яичников. Они возникают из клеток, находящихся на поверхности органа. Опухоль медленно разрастается наружу, проникает в капсулу, ее клетки разносятся по брюшной полости. Эпителиальные клетки могут быть односторонними или двусторонними. Выявляется на поздней стадии, когда возникают осложнения, например, асцит. Поэтому прогноз при таком виде неблагоприятный.

У большинства пациентов уровень CA-125 в крови повышен. Лечение включает операцию с последующей химиотерапией. Эффективность вмешательства контролируется повторными определениями CA-125. Эпителиальные опухоли часто рецидивируют.

Зародышевая опухоль

Редкой формой злокачественной опухоли является опухоль половых клеток, которая возникает из половых клеток, которые в норме способны развиваться в ткани плаценты, желточного мешка и плода. Основные разновидности этого заболевания — тератома и дисгерминома. Реже встречаются эмбриональная карцинома, негестагенная хориокарцинома, опухоль желточного мешка и смешанные варианты.

Характерной особенностью эмбриональных опухолей является продукция различных онкомаркеров. В частности, дисгерминома секретирует лактатдегидрогеназу, эмбриональная карцинома и альфа-фетопротеин опухоли желточного мешка, а хориокарцинома секретирует хорионический гонадотропин. Это явление используется при диагностике новообразований.

Злокачественные зародышевые опухоли — редкое заболевание. В основном они поражают детей и молодых женщин. Эти образования довольно рано приводят к появлению болей в животе. Они быстро растут и поэтому распознаются раньше.

Лечение опухолей половых клеток предполагает удаление пораженного яичника. Часто проводят органосохраняющие операции с обязательным определением степени тяжести заболевания. После операции рекомендуется химиотерапия. Дисгерминома очень чувствительна к лучевой терапии. Эти новообразования имеют лучший прогноз, чем эпителиальные новообразования. Выживаемость пациентов через 5 лет составляет 70-85%.

Стромально-клеточные патологии

Стромальные объемные новообразования возникают из половых клеток половых путей. Из них наиболее распространенной является гранулярно-клеточная опухоль. Для него характерна довольно низкая степень злокачественности. Особенностью патологий из этой группы является их гормональная активность — выработка тестостерона или эстрогенов.

Эти опухоли чаще наблюдаются после наступления менопаузы. В зависимости от выделяемых гормонов они могут проявляться симптомами кровотечения или вирилизации («малеизации») — увеличением волос на лице, изменением голоса, акне. Лечение состоит из полного удаления матки и придатков и лучевой терапии. Химиотерапия неэффективна. Отличительной чертой рака половых органов является его способность рецидивировать через много лет. Выживаемость на ранних сроках до 90%.

Диагностика

Заподозрить рак яичников можно при общем и гинекологическом осмотре пациентки. Врач обнаруживает увеличение окружности живота, симптомы плеврального выпота, одышку. Двуручный осмотр придатков обнаруживает округлую неподвижную массу. На ранних стадиях болезни эти симптомы не обнаруживаются.

Диагностика рака яичников дополнена данными дополнительных методов исследования.

Первый этап — ультразвуковое исследование — трансвагинальное с использованием вагинального зонда и трансабдоминальное — через поверхность брюшной стенки.

При подозрении на рак проводится компьютерная томография малого таза и брюшной полости. Этот метод позволяет оценить размер новообразования, степень его инвазии в другие органы и изменения лимфатических узлов.

МРТ при раке яичников также является очень информативным методом диагностики.

В связи с высокой вероятностью распространения злокачественного процесса по брюшине парацентез (пункция брюшной стенки) не проводится. Также избегают пункции кисты яичника. Для получения жидкости часто выполняется пункция заднего отверстия влагалища.

Как распознать отдаленные метастазы?

Для этого пациентам проводят следующие исследования:

• в обязательном порядке сделать рентген легких;
• фиброгастродуоденоскопия и колоноскопия (эндоскопическое исследование желудка и толстой кишки) при необходимости;
• цистоскопия — при подозрении на поражение мочевого пузыря;
• раздельный диагностический выскабливание.

Для оценки эффективности лечения в крови измеряют онкомаркер рака яичников — опухоль-ассоциированный антиген СА-125. Это не имеет принципиального значения при первоначальной диагностике болезни. Изменения его концентрации во время лечения значительны. Некоторые сущности выделяют альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин или лактатдегидрогеназу. Уровень этих веществ также можно использовать как диагностический индикатор.

Анализы крови проводятся для уточнения функций кроветворной системы, печени и почек.

При подозрении на метастаз жидкость, собранная из брюшной полости и плевры, исследуется непосредственно во время операции, а биопсия берется из участков, подозреваемых в отдаленном заболевании, включая диафрагму.

Чтобы определить, поражены ли тазовые лимфатические узлы, часто используется диагностическая лапароскопия, которая представляет собой обследование брюшной полости с помощью гибкого оптического устройства, эндоскопа, вводимого через небольшой разрез в брюшной стенке. В малом тазу более 100 лимфатических узлов, поражение каждого из которых возможно только на микроскопическом уровне. Этим объясняются объективные трудности в диагностике стадии рака.

Дифференциальный диагноз ставится с такими заболеваниями, как:

• дивертикулит;
• Внематочная беременность;
• киста яичника;
• доброкачественная опухоль;
• эндометриоз;
• миома матки.

Лечение

Лечение рака яичников основано на хирургическом вмешательстве и химиотерапии. Программа терапии индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния пациента и стадии рака.

I стадия

При раке I стадии, когда нет поражения брюшины или других органов, удаляются матка, придатки и толстая кишка. Обязателен поиск злокачественных клеток в лаваже брюшины. Если во время операции обнаруживаются очаги, напоминающие метастазы, проводится срочная биопсия этих участков.

Если у молодой женщины диагностирован рак на ранней стадии, удаляется только пораженный яичник, а если пациентка настаивает на способности к деторождению, берется биопсия второго яичника.

Если рак сильно дифференцирован только с одной стороны, химиотерапевтические препараты нельзя вводить после операции без инвазии капсулы яичника. Если опухоль имеет умеренную или низкую степень дифференцировки, химиотерапия, в том числе препаратами платины, применяется в каждом случае в послеоперационном периоде. Необходимо провести от 3 до 6 курсов.

Выживаемость рака яичников, диагностированного и прооперированного на ранней стадии, составляет более 90%.

II и последующие стадия

На второй и последующих стадиях опухолевого заболевания проводят циторедуктивное лечение. Циторедукция — это удаление как можно большей части опухоли, включая метастатические очаги. Чем лучше качество операции, тем лучше прогноз. На стадиях III-IV часто назначают химиотерапию, чтобы уменьшить размер опухоли перед операцией.

Циторедукцию можно проводить более чем у половины пациентов с запущенным раком. Такое лечение позволяет уменьшить выраженность симптомов, улучшить качество жизни и подготовить пациента к химиотерапии.

Если после операции диагностируется рецидив рака яичников, повторное хирургическое вмешательство проводится редко, поскольку оно не улучшает выживаемость пациента. Показания к повторному хирургическому лечению:

• Единичный опухолевый очаг;
• юный возраст;
• рецидив через год и более после окончания химиотерапии.

На четвертой стадии болезни часто отказывают в хирургическом вмешательстве. Лечение заключается в назначении противораковых препаратов. В таких случаях применяется паллиативная хирургия, например, при кишечной непроходимости.

Проведение химиотерапии

Системное применение препаратов следует начинать через 10 дней после процедуры. Химиотерапия рака яичников состоит из 6 курсов комбинированной терапии карбоплатином и паклитакселом или циклофосфамидом. Их дают в один день, второй курс назначают через 3 недели. Лечение позволяет обеспечить безрецидивный период до 18 месяцев. Продолжительность жизни пациентов увеличивается до 36 месяцев.

Противораковый препарат Карбоплатин

Применяемый до сих пор препарат Цисплатин переносится плохо: появляются тошнота и рвота, поражаются почки и нервная система. Карбоплатин обладает менее выраженным токсическим действием, но фоном его применения является подавление иммунных функций (миелосупрессия). Сочетание карбоплатина и циклофосфамида позволяет снизить дозу токсического препарата.

Перед каждым повторным ходом химиотерапии проводится анализ крови. Если количество нейтрофий лейкоцитов составляет менее 1,5х109 / л и / или количество тромбоцитов, меньше 100×109 / л, введение химиотерапии наносится на более позднюю дату. Правильно выбранная редкость лечения позволяет получить ремиссию длиться более года у 70% пациентов.

Лечение при рецидиве

После завершения первоначального лечения (хирургия и химиотерапия) пациент должен сообщать гинекологу каждые 3 месяца. Уровень CA-125 регулярно контролируется. Увеличение его содержимого в крови является первым сигналом рецидива. Если это происходит, прописаны курсы повторной химиотерапии. Рецидив подтверждается в ультразвуковом экзамене, и при необходимости в компьютерной томографии.

Если рецидив заболевания происходит позже, чем через год после завершения лечения, та же схема, что и в первый раз. Если заболевание возвращается ранее ранее, используется вторая линия химиотерапии: паклитаксел, топотекан, этопозид, антибиотики антрациклина и другие. Эффективность химиотерапии в отсечении заболевания низкая: она составляет до 40% и обеспечивает выживаемость до 9-12 месяцев.

Дальнейшие разбирательства после лечения:

• В течение первых 2 лет: гинекологический контроль, ультразвук и определение CA-125 каждые 3 месяца;
• На третьем курсе: то же исследование в 4-месячных интервалах;
• Затем они будут проведены два раза в год.

IP и таргетная терапия рака яичника

Современный способ лечения представляет собой инъекцию химиотерапии непосредственно к брюшной полости (IP-терапии). Это позволяет прямыми контакт с опухолью и уменьшает тяжесть побочных эффектов. Паклитаксел — лекарство растения происхождения, полученное из жевательного дерева, используемого для внутрибрюшинной терапии. Его молекула имеет большой размер, делая лекарство плохо поглощать кровь, накапливая в животе. Он обслуживает это каждую неделю в течение месяца. Более современный препарат этой группы является доцетаксел.

Целевая терапия (целенаправленная) также вводится в клинику — с использованием лекарств, действующих только на раковые клетки, не влияя на здоровые ткани (бевацизумаб).

Питание

Химиотерапия диета должна содержать больше животных белков и сложных углеводов. Лучше, когда еда экономична для пищеварительных органов. Для этого еда должна быть на пару, запеченных или чистокровных. Менее животные жиры потребляют пациента, тем лучше. Вы должны есть небольшие порции, но часто — до 6 раз в день.

Работа для рака яичников включает в себя следующие продукты:

• Белок: орехи, яйца, морская рыба, тощее мясо (телятина, птица);
• Молочные: кефир, кислотное молоко, творога, наклонные и низкожисные сыры, масло;
• Овощи: яблоки, цитрусовые, капуста, сладкие перцы, цуккини, баклажаны, зелень;
• Зерна: хлопья, овсянка и гречка;
• Углеводы: мед.

Необходимо уйти в отставку от соли, консервированных, пряных и островных специй, а также алкоголя.

Лечение народными агентами не поможет в том, чтобы избавиться от рака яичников, но только приводит к потере ценного времени пациентом. Целебные травы могут временно маскировать симптомы заболевания, но они не прекращают рост опухоли.

Прогноз и профилактика

Рак яичников обычно характеризуется побочным ходом. Однако прогноз во многом зависит на стадии продвижения опухоли.

Как долго у пациентов живут после подтверждения диагноза?

В среднем 40% пациентов живут 5 лет или дольше. На ранней стадии этот номер увеличивается до 90%. На третьей степени продвижения отдаленных органов рака не превышает 20%.

Высокий риск рецидива опухоли связан со следующими факторами:

• низкая степень разнообразия;
• занятие сумочкой яичников;
• наличие нида на внешней поверхности органа;
• Обнаружение злокачественных клеток в мазках и перитонеальных биопсиях;
• Waterbang.

Из-за неясных причин заболевания и его механизмов развития первичная профилактика рака неспецирована. Он состоит в предотвращении постоянной овуляции. Положительно сказывается беременность. Необходимо своевременно лечить гинекологические заболевания, связанные с гормональными нарушениями и бесплодием.

Скрининговые тесты (определение онкомаркеров, УЗИ) малоэффективны при высокой стоимости, поэтому от них отказались во всем мире.

Ученые изучили роль питания в предотвращении этого рака. За 4 года 30 000 женщин снизили долю животных жиров до 20% от их дневной нормы калорий и увеличили потребление овощей и фруктов. Их заболеваемость не изменилась за этот период, но снизилась на 40% в последующие годы. Эти данные не были признаны достоверными. Однако общая тенденция к снижению риска рака при изменении диеты не вызывает сомнений.

Критерии направления женщины в генетическую клинику для определения семейного риска рака яичников:

• По крайней мере, двое близких родственников (мать или сестра) болеют раком груди, эндометрия или яичников;
• более трети женщин в семье старше 35 лет страдают указанными заболеваниями;
• Наличие родственников пострадавших женщин в возрасте от 20 до 49 лет;
• Семейный анамнез первичного множественного рака, в том числе генитального.

Эти критерии позволяют выделить группу риска и провести детальную диагностику. Это позволяет обнаружить злокачественное новообразование на ранней стадии, когда эффективность лечения очень высока.