Болезнь Ангельмана (синдром петрушки) является орфанным заболеванием с генетической и неврологической подоплекой.
Эта патология была впервые выявлена и описана в профессиональной литературе английским врачом Гарри Энджелманом в 1965 г., что и дало начало одному из названий болезни.
Другими названиями болезни являются такие термины, как «синдром петрушки» или «синдром счастливой куклы».
Почему куклы и что это значит? Эти названия обусловлены специфическими двигательными характеристиками, поведением и мимикой (см. детские фото ниже), характерными для людей с болезнью Ангельмана. Мы рассмотрим их подробно ниже.
Причины развития синдрома счастливой куклы
Заболевание обусловлено делецией протеина убиквитинлигазы E3A (UBE3A), расположенной на хромосоме 15. Как правило, гены передаются ребенку от родителей в парном сочетании — одна копия со стороны матери и одна со стороны отца. боковая сторона.
Клетки организма обычно используют информацию из обеих копий, но в некоторых генах активируется только одна копия.
При синдроме Ангельмана заболевание возникает, когда копия материнского гена UBE3A отсутствует или повреждена. В некоторых случаях синдром Петрушки обусловлен наследованием двух копий генетической информации только по отцовской линии, а не от обоих родителей.
По разным статистическим данным, этим заболеванием страдает 1 ребенок на каждые 12 000–20 000 новорожденных. В большинстве случаев синдром Ангельмана у детей возникает при отсутствии заболевания в семейном анамнезе.
Различий в количестве больных в зависимости от пола нет – синдром одинаково поражает мужчин и женщин.
Симптомы синдрома Ангельмана
Проявления нарушений в психоэмоциональной сфере:
- Задержка развития, в том числе отсутствие воркования или ползания в возрасте от 6 месяцев до 1 года;
- Снижение способности к обучению;
- Отсутствие речи или минимальные разговорные навыки;
- отсутствие мотивации частые смех/улыбки;
- Тип личности можно охарактеризовать как радостный, надменный.
Симптомы нарушений на соматическом уровне:
- Судороги, обычно возникающие в возрасте от 2 до 3 лет;
- Трудности при ходьбе/двигании, скованность или внезапные угловатые движения из-за невозможности контролировать произвольные движения (атаксия);
- Необычное поведение, такое как внезапное пожимание плечами, ходьба с поднятыми руками и/или жесткими ногами;
- небольшой размер головы с уплощением в затылочной области (микробрахицефалия);
- яркий цвет волос, кожи и глаз (гипопигментация);
- у детей иногда бывают широкие рты, редкие зубы и высунутый язык. В большинстве случаев черты лица не являются атипичными.
Отдельного упоминания заслуживают речь и моторика людей с синдромом Ангельмана.
У большинства детей с этим расстройством очень бедный словарный запас, который может ограничиваться несколькими словами (до одного-двух десятков). В результате ребенок с синдромом Петручка испытывает большие трудности в установлении социальных контактов.
В то же время дети с этим расстройством, как правило, понимают не только простые команды, но и способны усваивать информацию в объеме, намного превышающем их способность к общению и выражению своих мыслей.
Что касается моторики, то, кроме вышеперечисленных проявлений, дети «Петрушки» часто могут держать руки поднятыми и согнутыми в локтях и запястьях, иногда махать руками в моменты волнения или при ходьбе. Именно это сходство с движениями кукол в сочетании с их угловатостью и скованностью, а также частая экзальтация пациентов привели к тому, что это расстройство получило название синдрома счастливой куклы.
Они могут проявляться как низким тонусом мышц туловища (гипотония), так и повышенным тонусом мышц конечностей (гипертония), а также аномально гиперрефлекторными реакциями (гиперрефлексия). Некоторые дети испытывают незначительный тремор в руках и ногах. Эти расстройства могут появиться в возрасте от 6 месяцев до 1 года.
Отмечается задержка в достижении определенных вех моторного развития, например, в ходьбе.
В относительно легких случаях дети могут начать ходить в возрасте 2-3 лет. В более тяжелых случаях ходьба замедленная и отрывистая, «скованная», что также похоже на движения куклы. Некоторые дети начинают ходить только в возрасте от 5 до 10 лет. Около 10% больных не могут ходить без посторонней помощи.
Диагностика синдрома Ангельмана
Диагноз заболевания, связанного с синдромом счастливой куклы, ставится на основании подробного медицинского опроса, тщательной клинической оценки и выявления характерных симптомов расстройства.
Около 80% случаев можно подтвердить специфическим анализом крови на основе метилирования ДНК.
Этот метод позволяет выявить сбой генетической программы, но не позволяет определить, вызвана ли она, например, хромосомной делецией или дефектом центра импринтинга.
Метод флуоресцентной гибридизации in situ эффективен для выявления характерной делеции (встречающейся в 70% случаев синдрома) хромосомы 15q11-113.
Анализ мутации UBE3A может выявить до 10% людей с синдромом Ангельмана, у которых отрицательный результат на метилирование ДНК.
Возможные осложнения синдрома Петрушки
Ниже приведен список осложнений, которые очень вероятны при болезни Ангельмана.
- Проблемы с кормлением. Проблемы с координацией сосательных и глотательных движений могут затруднить кормление ребенка. Чтобы помочь ребенку набрать вес, рекомендуется обратиться к педиатру, который подберет калорийную диету.
- Гиперактивность и синдром дефицита внимания. Детеныши петрушки, как правило, быстро перескакивают с одного занятия на другое, и их внимание ограничено. Косвенным признаком этого расстройства является склонность детей брать руки в рот или держать в них игрушки. Гиперактивность – обычно снижается с возрастом ребенка и не требует медикаментозного лечения.
- Нарушение сна. У пациентов с этим заболеванием часто наблюдаются нарушения ритма сна и бодрствования, и период сна у них часто короче, чем у большинства людей. Эти расстройства могут усиливаться с возрастом. Прием правильных лекарств и поведенческая психотерапия могут помочь нормализовать сон.
- Искривление позвоночника (сколиоз). У некоторых людей со временем развивается правосторонний или левосторонний приобретенный сколиоз.
- Ожирение. У некоторых детей наблюдается повышенный аппетит, что с возрастом может привести к ожирению.
- Офтальмологические аномалии. В некоторых случаях наблюдается косоглазие.
Лечение болезни Ангельмана
Лечение синдрома Ангельмана на сегодняшний день было сосредоточено на лечении/облегчении симптомов и носило поддерживающий характер. Не существует конкретных лекарств или методов генетической коррекции, способных вылечить болезнь. В большинстве случаев пациенты с этим синдромом имеют относительно хорошее общее физическое здоровье, и дети могут получать стандартную педиатрическую помощь, включая вакцинацию.
При возникновении судорог рекомендуются противосудорожные препараты. Эти симптомы обычно можно адекватно контролировать с помощью одного препарата. Однако иногда для контроля симптомов может потребоваться комбинация препаратов.
Следует отметить, что не существует единого противосудорожного препарата, эффективного в большинстве случаев синдрома Ангельмана.
Поэтому необходимо обратиться к врачу, который назначит наиболее эффективное лекарство/комбинацию препаратов, исходя из индивидуальных особенностей пациента.
При нарушениях сна рекомендуется поведенческая терапия и строгое соблюдение реституционных процедур. Седация может быть полезной в течение определенного периода времени.
Существуют различные методы и инструменты, которые можно использовать для решения проблем с грудным вскармливанием. Например, трудности при грудном вскармливании можно исправить с помощью специальных сосок для детей с нарушениями сосания.
Гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь можно корригировать препаратами, стимулирующими прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту (бабочки). В некоторых случаях рекомендуется хирургическая коррекция пищеводного сфинктера — клапана, соединяющего пищевод с желудком.
Для облегчения запоров используются различные слабительные средства.
Ортезы на голеностоп и подтяжки эффективны при обучении ходьбе. Около 10% случаев синдрома Ангельмана имеют приобретенный сколиоз. Чтобы исправить это, можно использовать брекеты или хирургическое вмешательство. Кроме того, косоглазие обычно лечат хирургическим путем.
Коррекция психо-эмоционального состояния пациентов и социализация.
Одним из ключевых факторов лечения синдрома Ангельмана является достаточно раннее и адекватное
- Физиотерапия
- Эрготерапия
- Коммуникационная терапия
- Поведенческая терапия
Большинство людей с синдромом счастливой куклы на протяжении всей своей жизни будут испытывать последствия значительной задержки развития, ограниченной речи и двигательных навыков.
Однако методы, используемые этими терапевтическими вариантами, позволяют таким людям достичь своего максимального потенциала в своем развитии. Чем раньше будут введены эти методы лечения, тем лучше прогноз.
У пациентов с болезнью Ангельмана не наблюдается регрессии поведения или снижения усвоенных навыков с возрастом.
Отдельно следует обратить внимание на важность развития коммуникативных/речевых навыков. Выше мы отметили крайне ограниченный набор слов, используемых «Парсонсом».
Иногда их речь вообще не развита. Особенность этих больных, однако, состоит в том, что, как правило, их способность понимать/интерпретировать полученную информацию явно превышает освоенные средства выразительности.
По этой причине эффективным способом их социализации и повышения уровня общения является изучение альтернативных средств общения, например, языка жестов.
