Что такое синдром Цельвегера?
Синдром Цельвегера — редкое наследственное заболевание, характеризующееся снижением или отсутствием функциональных пероксисом в клетках человека. Это одно из семейства расстройств, называемых расстройствами спектра Зеллвегера, которые представляют собой лейкодистрофии. Синдром Зеллвегера назван в честь Ганса Зеллвегера (1909–1990), швейцарско-американского педиатра и профессора педиатрии и генетики в Университете Айовы, проводившего исследования этого заболевания.
Признаки и симптомы
Синдром Зеллвегера является одним из трех нарушений биогенеза пероксисом, принадлежащих к спектру нарушений биогенеза пероксисом Зеллвегера. Двумя другими заболеваниями являются неонатальная адренолейкодистрофия и детская рефракционная болезнь (IRD). Хотя все эти заболевания имеют схожую молекулярную основу, синдром Зеллвегера является наиболее тяжелым из трех расстройств.
Синдром Зеллвегера связан с нарушением миграции нейронов, их позиционирования и развития головного мозга. Кроме того, у пациентов с синдромом Зеллвегера могут наблюдаться низкие уровни миелина в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в миелине головного мозга, что называется гипомиелинизацией. Миелин имеет решающее значение для правильного функционирования ЦНС и в этом отношении он служит изолятором нервных волокон в головном мозге. Пациенты также могут испытывать сенсорную дегенерацию после развития, ведущую к прогрессирующей потере слуха и зрения.
Синдром Цельвегера также может влиять на функционирование многих других систем органов. У пациентов могут наблюдаться черепно-лицевые аномалии (например, высокий лоб, гипоплазия надглазничных гребней, эпидермальные складки, гипоплазия средней части лица и большой родничок), гепатомегалия (увеличение печени), точечная хондродисплазия (кальцификация хрящей в определенных частях тела) и глазные аномалии почек. . Новорожденные могут иметь глубокую гипотензию (низкий мышечный тонус), эпилепсию, апноэ и неспособность принимать пищу.
Причина
Синдром Сельвегера — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих пероксины, белки, необходимые для правильной сборки пероксисом. Чаще всего у пациентов обнаруживаются мутации в генах PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 или PEX26. Почти во всех случаях у пациентов обнаруживаются мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнской, так и отцовской копий одного из этих генов PEX.
В результате дисфункции пероксисом ткани и клетки человека могут накапливать ацил-КоА-дегидрогеназу с очень длинной цепью (VLCAD) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разлагаются в пероксисомах. Как обсуждалось выше, накопление этих липидов может нарушить нормальную функцию многих систем органов. Кроме того, у этих людей может быть недостаточный уровень плазмалогена, сложноэфирных фосфолипидов, которые особенно важны для работы мозга и легких.
Эпидемиология
Распространенность нарушений биогенеза пероксисом при рождении оценивается примерно в 1/50 000 в Северной Америке и примерно в 1/500 000 в Японии. Самая высокая частота синдрома Сельвегера была обнаружена в районе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке (примерно 1/12 000).
Диагностика
В дополнение к генетическим тестам, включающим секвенирование гена PEX, биохимические тесты показали большую эффективность в диагностике синдрома Зеллвегера и других пероксисомальных расстройств. Как правило, пациенты с синдромом Цельвегера имеют повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью в плазме. Культивируемые фибробласты кожи, полученные в основном от пациентов, обнаруживают повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью, нарушение бета-окисления жирных кислот с очень длинной цепью, альфа-окисления фитиновой кислоты, альфа-окисления пристатической кислоты и биосинтеза плазмогенных веществ.
Стандартные методы лечения
Для этого синдрома не существует лекарства или стандартного лечения. Поскольку метаболические и неврологические аномалии, вызывающие симптомы синдрома Зеллвегера, возникают во время внутриутробного развития, методы коррекции этих аномалий после рождения ограничены.Большинство методов лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Нарушение всасывания, вызванное дефицитом желчных кислот, привело к предложению формулы элемента с низким содержанием жира и
