Синдром Прадера — Вилли у детей: что это такое, симптомы, фото, лечение

Что такое синдром Прадера — Вилли?

СПВ — это генетическое заболевание, которым страдает примерно один из 15 000 новорожденных.

СПВ поражает мужчин и женщин в равной степени и затрагивает все расы и этнические группы. СПВ признан наиболее распространенной генетической причиной опасного для жизни ожирения у детей.

Синдром был впервые описан швейцарскими врачами Андреа Прадер, Алексис Лабхарт и Генрихом Вилли в 1956 году на основании клинических характеристик девяти протестированных детей.

Общие черты, указанные в исходном отчете, включали маленькие руки и ноги, аномальный рост и состав тела (низкий рост, очень низкая мышечная масса и ожирение в раннем детстве), мышечную гипотонию (низкий мышечный тонус (мышечная слабость)) при рождении, ненасытный голод, тяжелое ожирение и умственная отсталость.

В этом видео дается краткий обзор симптомов заболевания:

СПВ является результатом аномалии в хромосоме 15, и точный диагноз сегодня зависит от генетического тестирования.

Каковы симптомы синдрома Прадера — Вилли?

Симптомы СПВ, вероятно, связаны с дисфункцией части мозга, называемой гипоталамусом. Гипоталамус — небольшой эндокринный орган в основании головного мозга, играющий важную роль во многих функциях организма, включая регуляцию голода и насыщения, температуры тела, боли, баланса сна и бодрствования, водного баланса, эмоций и фертильности.

Хотя считается, что гипоталамическая дисфункция является причиной симптомов СПВ, пока неясно, как генетическая аномалия вызывает гипоталамическую дисфункцию.

У людей с этим синдромом симптомы со временем меняются. В целом, есть две основные стадии симптомов, связанных с СПВ:

Ранний период жизни

Младенцы с SPV гипотоничны или «гибкие» с очень низким мышечным тонусом. Типичным является легкий плач и слабый сосательный рефлекс. Детей с СПВ обычно нельзя кормить грудью, и им часто требуется искусственное вскармливание.

У младенцев могут быть проблемы с ростом и развитием, если проблемы с кормлением не будут тщательно отслеживаться и лечиться. Как правило, у этих детей с возрастом улучшается сила и мышечный тонус. Моторные функции развиты, но обычно задерживаются.

Младенцы обычно вступают в период, когда они могут легко начать набирать вес, прежде чем проявят повышенный интерес к еде.

Детство и взросление

Нерегулируемый аппетит и умеренное увеличение веса (см. фото) характеризуют поздние стадии СПВ.

Эти симптомы чаще всего появляются в возрасте от 3 до 8 лет, но их начало и интенсивность различаются.

У людей с СПВ отсутствуют нормальные сигналы голода и сытости.

Обычно они не могут контролировать количество съедаемой пищи и переедают, если их не контролировать.

Голодное поведение очень распространено. Кроме того, скорость обмена веществ у людей с этим синдромом ниже нормы. Без лечения такое сочетание проблем приводит к патологическому ожирению с его многочисленными осложнениями.

Помимо ожирения, у ребенка с СПВ может быть множество других симптомов. Дети с IQ от низкой до умеренной умственной отсталости обычно имеют когнитивные нарушения. Люди с нормальным IQ обычно испытывают трудности в обучении.

Другие проблемы и симптомы могут включать:

• Дефицит гормона роста/низкий рост;
• маленькие руки и ноги;
• сколиоз;
• нарушения сна с чрезмерной дневной сонливостью;
• высокий болевой порог;
• апраксия/речевая диспраксия и бесплодие.

Поведенческие трудности могут включать обсессивно-компульсивные симптомы, проблемы с кожей и трудности с контролем эмоций. Взрослые с СПВ подвержены повышенному риску развития психических заболеваний. СПВ представляет собой расстройство широкого спектра, и симптомы различаются по степени тяжести и частоте у разных людей.

Хромосомы и гены: основы

Чтобы понять генетику СПВ, необходимо иметь общее представление о хромосомах и генах.

Хромосомы — это крошечные структуры, которые присутствуют почти в каждой клетке нашего тела. Это наборы генов, которые мы наследуем от наших родителей. Гены содержат все подробные инструкции, необходимые нашему телу для роста, развития и функционирования — нашу ДНК.

Определенные гены направляют наши клетки на производство белков, ферментов и других необходимых веществ. Каждый из наших многочисленных генов находится на определенной хромосоме. Большинство клеток нашего тела содержат 46 хромосом — 23 от матери и 23 от отца. (Яйцеклетки и сперматозоиды обычно содержат только 23 хромосомы, потому что это клетки, которые собираются вместе при зачатии и обеспечивают ребенка правильным количеством хромосом.)

22 пары хромосом пронумерованы в соответствии с их размером (хромосома 1 — самая большая пара, а хромосома 22 — почти самая маленькая), и 2 хромосомы в каждой пронумерованной паре содержат одинаковые гены (один набор от матери и один набор от матери). отец). Изменения, вызывающие СПВ, происходят в паре, известной как хромосома 15. Пара 23-й хромосомы называется парой половых хромосом. Эта пара определяет пол ребенка: XX для девочки и XY для мальчика.

Изменения или ошибки в генах и хромосомах часто встречаются при формировании яйцеклеток и сперматозоидов. Некоторые из этих генетических изменений не окажут никакого влияния на зачатого ребенка; некоторые вызовут выкидыш; а некоторые будут провоцировать, например, синдром Прадера-Вилли, вызывая существенные различия в развитии и функционировании ребенка.

В то время как многие генетические нарушения вызваны изменением одного гена и могут передаваться от родителей к ребенку, СПВ гораздо сложнее.

Что вызывает синдром Прадера — Вилли (причины)?

Синдром Прадера-Вилли является результатом отсутствия активного генетического материала в определенной области хромосомы 15 (15q11-q13). Обычно люди наследуют одну копию хромосомы 15 от матери и одну копию от отца. Гены, вызывающие СПВ, активны только на отцовской хромосоме.

При СПВ генетический дефект, из-за которого отцовская хромосома 15 (отцовская хромосома 15) становится неактивной, может возникнуть по следующим трем причинам:

1. PPS делецией: чаще всего в этой критической области отсутствует часть хромосомы 15, которая была унаследована от отца или удалена. Эта небольшая делеция встречается примерно в 70% случаев и обычно не обнаруживается при обычном генетическом тестировании, таком как амниоцентез.
2. СПВ из-за дисомии с одним родителем: примерно на 30% больше случаев происходит, когда человек наследует две хромосомы 15 от матери и ни одной от отца. Этот тип наследования называется дизосомией с одним родителем (UPD).
3. UPD по сенсорной мутации: наконец, в очень небольшом проценте случаев (1-3%) небольшая генетическая мутация при синдроме Прадера-Вилли приводит к тому, что генетический материал из 15-й хромосомы отца, хотя и присутствует, становится неактивным.

Как эти генетические дефекты вызывают симптомы, наблюдаемые при синдроме Прадера — Вилли?

Хромосома 15 является одним из самых сложных участков генома человека. Хотя был достигнут значительный прогресс в понимании и характеристике генетических изменений, связанных с СПВ, точный механизм, с помощью которого недостаток функционального генетического материала приводит к возникновению симптомов, связанных с СПВ, неясен.

Ученые активно изучают нормальную роль генетических последовательностей в СПВ и то, как их потеря влияет на гипоталамус и другие системы организма.

Существуют ли различия в степени тяжести СПВ в зависимости от генетического подтипа?

Могут быть некоторые тонкие различия в характеристиках SPV, основанные на генетическом подтипе: например, люди с делецией могут иметь светлую кожу и светлые волосы по сравнению с другими членами семьи и быть более склонными к судорогам и судорогам; и люди с единственной дисомией от родителей с SPV могут подвергаться большему риску психических заболеваний в раннем подростковом возрасте.

В целом, существует значительное совпадение между различными генетическими подтипами. Вполне вероятно, что тысячи генов за пределами области СПВ, которые показывают нормальные различия между людьми, также вносят значительный вклад в вариабельность симптомов СПВ у людей с этим расстройством.

Как диагностируется СПВ?

Этот синдром диагностируется с помощью анализа крови, выявляющего генетические аномалии СПВ — так называемые Тест на метилирование ДНК. Метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) идентифицирует синдром на основе делеции, но не диагностирует другие формы СПВ.

Тестирование метилирования ДНК выявляет все типы синдрома и является предпочтительным методом тестирования для диагностики. Если сначала проводится тестирование на метилирование, может потребоваться дополнительное тестирование, чтобы определить, вызван ли СПВ отцовской делецией, UPD или импринтинговой мутацией.

В случаях, когда подозревается импринтинговая мутация, кровь также может быть взята у родителей.

Каковы риски синдрома Прадера — Вилли в будущем?

SPV путем делеции и UPD являются случайными событиями и обычно не связаны с повышенным риском рецидива при последующих беременностях. В случае импринтинговой мутации синдром Прадера-Вилли может рецидивировать в семье. Семьи, обеспокоенные риском СПВ, должны поговорить с консультантом-генетиком.

Есть ли лекарство от синдрома Прадера — Вилли?

В настоящее время нет лекарства от СПВ, и большая часть исследований на сегодняшний день сосредоточена на лечении некоторых симптомов синдрома.

Для многих людей, страдающих этим расстройством, устранение некоторых из наиболее неприятных аспектов синдрома, таких как ненасытный аппетит и ожирение, будет означать значительное улучшение качества жизни и способность жить самостоятельно.