Что такое синдром Сотоса?
Синдром Сотоса (или синдром церебрального гигантизма) — генетическое заболевание, описанное в 1964 г., характеризующееся чрезмерным ростом до и после рождения, большой удлиненной (долихоцефальной) головой, характерными чертами лица и непрогрессирующим неврологическим расстройством с умственной отсталостью.
Признаки и симптомы
Основным клиническим симптомом является пренатальная и постнатальная гиперплазия. Темпы роста особенно высоки в течение первых 3-4 лет жизни, а затем продолжаются нормальными темпами, но с высокими процентилями. В детстве средний рост обычно на 2-3 года выше, чем у сверстников. Вес обычно соответствует росту, а детский костный возраст увеличивается в среднем на 2-4 года по сравнению с хронологическим возрастом. Рост взрослого человека обычно больше, чем средний рост нормального мужчины или женщины. Некоторые пациенты становятся чрезмерно высокими; рост мужчин от 193 до 203 см (от 6 футов 4 дюймов до 6 футов 8 дюймов), а рост женщин — до 188 см (6 футов 2 дюйма).
Наиболее распространенными черепно-лицевыми аномалиями являются:
- Выступающий лоб и лысый лоб у 96% пациентов;
- широко посаженные глаза (гипертелоризм);
- Наклонные вниз веки и складки (пальпебральные особенности);
- высокое узкое небо;
- острый подбородок;
- длинное, узкое лицо и форма головы (см. фото выше), напоминающая перевернутую грушу (долихоцефалия).
Типичные черты лица наиболее выразительны в детском возрасте. По мере взросления ребенка подбородок становится более выпуклым и квадратным. У взрослых черепно-лицевые черты менее выражены, но выделяется подбородок, долихоцефалия и залысины (лобные выступы) сохраняются.
Симптомы со стороны центральной нервной системы не являются редкостью. Почти всегда имеется задержка в достижении основных стадий развития, ходьбы, речи и особенно речи, нередки неуклюжесть (60-80%), а также низкий мышечный тонус (гипотония) и слабость в суставах. Умственная отсталость встречается у 80-85% пациентов со средним IQ (коэффициентом интеллекта) 72 и диапазоном от 40 до пограничной легкой умственной отсталости. От 15-20% могут иметь нормальный интеллект. Эпилепсия может возникнуть у 30% больных. Могут появиться некоторые аномалии головного мозга (увеличение желудочков).
Пациенты с синдромом Сотоса также могут испытывать поведенческие проблемы в любом возрасте, что может затруднить их общение с другими людьми.
У новорожденных часто развивается желтуха, трудности с кормлением и низкий мышечный тонус (гипотония). Пороки сердца встречаются примерно у 8-35% детей с синдромом Сотоса, но обычно не являются серьезными. Аномалии половых органов и/или мочевыделительной системы встречаются примерно у 20% больных. Другие аномалии, связанные с синдромом Сотоса, включают кондуктивную потерю слуха, которая может быть связана с повышенной частотой инфекций верхних дыхательных путей, аномалиями глаз, такими как косоглазие, и проблемами со скелетом. Искривление позвоночника (сколиоз) встречается примерно у 40% пациентов, но обычно не настолько серьезно, чтобы требовать иммобилизации или хирургического вмешательства. Преждевременное прорезывание зубов происходит у 60-80% детей. Приблизительно у 2,2–3,9% больных развиваются новообразования, в том числе тератома крестца, нейробластома, пресакральная ганглиома и острый лимфобластный лейкоз.
Больные младенцы и дети обычно поздно достигают определенных этапов развития (например, сидение, ползание, ходьба и т. д.). Они не могут начать ходить примерно до 15-17 месяцев. Больные дети также могут иметь трудности с выполнением некоторых скоординированных задач (таких как езда на велосипеде или занятия спортом), мелкой моторикой (например, способностью хватать мелкие предметы) и могут быть необычайно неуклюжими. Дети с этим расстройством обычно имеют задержку в овладении речью. Во многих случаях больные дети могут не говорить примерно до двух-трех лет.
Причины
Мутации в гене NSD1 являются основной причиной синдрома Сотоса, на которые приходится до 90% случаев. Других генетических причин этого состояния не выявлено.
Ген NSD1 содержит инструкции по созданию белка, функционирующего как гистонметилтрансфераза. Гистоновые метилтрансферазы — это ферменты, модифицирующие структурные белки, называемые гистонами, которые прикрепляются (связываются) к ДНК и придают хромосомам их форму. Добавляя молекулу, называемую метильной группой, к гистонам (процесс, называемый метилированием), гистоновые метилтрансферазы регулируют активность определенных генов и могут включать или выключать их по мере необходимости. Белок NSD1 контролирует активность генов, участвующих в нормальном росте и развитии, хотя большинство этих генов не идентифицировано.
Генетические изменения в гене NSD1 не позволяют одной копии гена производить какой-либо функциональный белок. Исследования показывают, что сниженное количество белка NSD1 нарушает нормальную активность генов, участвующих в росте и развитии. Однако до сих пор точно не известно, как дефицит этого белка во время развития приводит к избыточному росту, трудностям в обучении и другим симптомам синдрома Сотоса.
У большинства людей с синдромом Сотоса мутация NSD1 является результатом новой мутации, не унаследованной от ваших родителей. Если родители не страдают этим заболеванием, риск рождения еще одного ребенка с этим синдромом очень низок.
