Что такое синдром Свайера?
Синдром ели — это редкое заболевание, характеризующееся неспособностью развития половых желез (т. е. яичек или яичников). Синдром ели классифицируется как нарушение полового развития, которое включает любое нарушение, при котором хромосомное, гонадное или анатомическое половое развитие является аномальным. Девочки с этим заболеванием имеют хромосомный состав XY (как у мальчиков) вместо хромосомного состава XX (как у девочек). Несмотря на набор хромосом XY, девочки с синдромом Свира выглядят как женщины и имеют функциональные женские гениталии и структуры, включая влагалище, матку и фаллопиевы трубы.
У девочек с синдромом Сверка отсутствуют половые железы (яичники). Вместо гонад у женщин появляются «растяжки гонад», при которых яичники не развиваются должным образом (аплазия) и замещаются нефункционирующей рубцовой тканью (фиброзной тканью). Из-за отсутствия яичников у девочек с этим заболеванием не вырабатываются половые гормоны и не наступает половое созревание (если не проводится заместительная гормональная терапия). Известно, что синдром Свира вызывается мутациями в нескольких разных генах. Состояние может быть связано с мутацией в новом гене или наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному или Y-сцепленному типу.
Признаки и симптомы
Большинство пациенток с синдромом Сверка не испытывают никаких внешних симптомов до полового созревания, когда у них не наступает менструация (первичная аменорея). На этом этапе обычно обнаруживается, что у девочек нет яичников и, следовательно, нет половых гормонов (эстрогена или прогестерона), необходимых для полового созревания. После начала заместительной гормональной терапии у девочек увеличивается грудь, оволосение в области подмышек и на лобке, регулярный менструальный цикл и другие аспекты нормального развития в подростковом возрасте.
Женщины с этим заболеванием могут быть высокими и часто иметь маленькую матку и слегка увеличенный клитор по сравнению с большинством женщин. Поскольку у женщин с синдромом Сверка нет яичников, они бесплодны. Однако они могут забеременеть благодаря имплантации донорских яйцеклеток.
Основной медицинской проблемой женщин с синдромом Сверка является повышенный риск развития рака недоразвитой ткани половых желез. Примерно у 30 процентов женщин развивается опухоль, возникающая из клеток, из которых состоят яички или яичники (опухоль гонад). Наиболее распространенной опухолью гонад у женщин с синдромом Спруса является гонадобластома, доброкачественная (незлокачественная) опухоль, которая возникает только у людей с дефектным развитием гонад. Гонадобластомы обычно не малигнизируются и не метастазируют. Однако гонадобластома может быть предвестником развития злокачественной (неопластической) опухоли, такой как дисгерминома, которая, как сообщается, чаще встречается у женщин с синдромом Сверка, чем в общей популяции.
Опухоли гонад могут развиваться в любом возрасте, включая детский, даже до подозрения на синдром Свайера.
Причины
В большинстве случаев синдрома Сверка точная причина расстройства неизвестна. Ученые считают, что синдром Свайера вызывают нарушения или изменения (мутации) гена или генов, участвующих в нормальной половой дифференцировке плода с XY-хромосомой.
Гены представляют собой последовательности ДНК, находящиеся в определенном месте хромосомы и являющиеся основной единицей наследственности. Гены определяют определенную черту или свойство человека. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию для каждого человека. Клетки человеческого организма обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22 и называются аутосомами. Половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин обычно есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы.
Приблизительно у 15-20 процентов пациентов синдром Свира вызывается мутациями определяющего пол гена в области Y (SRY) на Y-хромосоме или делецией сегмента Y-хромосомы, содержащего ген SRY. Считается, что ген SRY необходим для инициации мужской половой детерминации, вызывая трансформацию недифференцированной ткани гонад в семенники. Отсутствие или мутация этого гена означает, что яички не возникают.
Поскольку только 15-20 процентов женщин с синдромом Шиерки имеют мутацию в гене SRY, исследователи считают, что причиной расстройства также могут быть дефекты, связанные с другими генами. Считается, что все эти гены играют роль в стимулировании развития яичек и, в конечном счете, в дифференциации плода XY в человека. Мутации MAP3K1 также являются общей причиной полосы SWFE.
Некоторые женщины с этим заболеванием имеют мутации в гене NROB1 на X -хромосоме. Ученые связаны с другими случаями синдрома Сваджера с мутациями в гене DHH, расположенном на хромосоме 12. Мутации в Genie DEAH37 также часто считались частой причиной. Несколько редких случаев были связаны с мутациями в стероидогенном факторе 1 (SF1 или №. Ученые считают, что дополнительные, неопознанные гены также могут быть связаны с развитием команды SVYER.
Считается, что некоторые случаи заболевания не унаследованы, а в результате новой генетической мутации или нарушений, которые появляются по неизвестным причинам (спонтанно). Тем не менее, у некоторых женщин были отцы (и некоторые даже братья), у которых также была мутация SRA на Y -хромосоме из -за мутации SRY гена. Неизвестно, почему в этих случаях силезская команда не развивалась у отцов и/или братьев. Исследователи предполагают, что другие гены и/или факторы в сочетании с мутацией гена SRY могут быть необходимы для развития синдрома SVYER у этих пациентов.
Случаи синдрома SVYER, вызванного мутацией в гене NRAB1, могут быть унаследованы в системе X. Генетические нарушения, связанные с X -хромосомой, являются нарушениями, вызванными ненормальным геном на хромосоме X. Хромосомы «отключены», и все гены в этой хромосоме неактивны. Женщины, у которых ген заболевания присутствует на одной из Х -хромосом, обычно не показывают никаких симптомов заболевания, потому что х хромосома с аномальным геном обычно «отключается». Однако, поскольку женщины с синдромом SWFE имеют хромосому XY и не имеют второй X -хромосомы, у них будут симптомы, связанные с дефектом на одной хромосоме X.
Согласно медицинской литературе, в некоторых случаях синдрома Шиерки есть аутосомное наследство доминирующее или рецессивное. Мутации в Wnt4, MAP3K1 или SF1 (№ 5A1) могут быть унаследованы аутосомно -доминантным образом. Мутация в гене DHH может быть унаследована аутосомно -рецессивным образом.
Доминирующие генетические расстройства возникают, когда необходима только одна копия аномального гена, чтобы вызвать данное заболевание. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменение гена) от человека, затронутого заболеванием. Риск передачи неправильного гена от родителя, пострадавшего от родителя на потомство, составляет 50% на каждую беременность. Риск такой же для мужчин и женщин. У некоторых людей это расстройство вызвано спонтанной (новой) генетической мутацией, которая возникает в яйце или сперме. В этих ситуациях расстройство не унаследовано от родителей.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует две копии неправильного гена для одной и той же особенности, по одному от каждого из родителей. Если человек наследует один правильный ген и один ген болезни, он будет носителем, но обычно бессимптомным. Риск того, что два родителя пройдут измененный ген и рожают больного ребенка, составляет 25% в каждой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, таким как родители, составляет 50% на каждой беременности. Есть 25% вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей. Риск такой же для мужчин и женщин.
Все люди являются носителями от 4 до 5 неправильных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (родственниками), чаще, чем не связанные родители, имеющие тот же неверный ген, что увеличивает риск наличия детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Пациентам рекомендуется обратиться за генетической консультацией, чтобы ответить на любые вопросы о сложных генетических факторах, связанных с синдромом Сверка.
Затронутые группы населения
Синдром ели поражает девочек с хромосомным набором XY, без яичников, но с функциональными женскими органами, включая матку, фаллопиевы трубы и влагалище. Точная частота неизвестна. Согласно одной оценке, заболеваемость составляет 1 случай на 80 000 рождений. По другой оценке, частота (полная дисгенезия гонад) и частичная дисгенезия гонад в целом приходится на 1 случай на 20 000 рождений. Генитальные аномалии обычно встречаются примерно у 1 из 4500 новорожденных.
Близкие по расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Сверка. Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
- 46, половое расстройство XY — это редкое врожденное заболевание, при котором у людей есть хромосома 46, XY, наружные половые органы, которые не полностью развиты и/или могут иметь признаки обоих полов (неоднозначные гениталии), и аномальное образование яичек (частичная дисгенезия гонад) с снижение или отсутствие продукции сперматозоидов. У некоторых пациентов мочеиспускательное отверстие может находиться на нижней стороне полового члена (гипоспадия) с нисходящим изгибом полового члена. У некоторых пациентов может варьироваться от полного отсутствия мюллеровых структур (влагалища, матки и фаллопиевых труб) до полностью развитой матки и фаллопиевых труб. Люди с 46 XY DSD подвержены большему риску развития опухоли половых желез, такой как гонадобластома или дисгерминома, по сравнению с населением в целом.
- Нарушения полового развития относятся к группе врожденных заболеваний, при которых происходит развитие аномального хромосомного, гонадного или анатомического пола. Симптомы этих заболеваний могут широко варьироваться, но могут включать двойственность половых органов, женские половые органы с увеличенным клитором, мужские половые органы с недоразвитыми яичками, микропенис, аномальное расположение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипфалия), а также дефект в части эмбриона, которая развивается в нижнюю часть брюшной стенки (клоака), потенциально обнажая нижнюю часть живота и близлежащие структуры, такие как уретра, мочевой пузырь и кишечник (клоакальная экстрофия). К этой группе нарушений относятся полная или частичная нечувствительность к андрогенам, недостаточность 5-альфа-редуктазы, врожденная гиперплазия коры надпочечников, нарушения трубного полового развития (бывший истинный гермафродитизм) и другие. Причины этих нарушений разнообразны.
Диагностика
Диагноз синдрома Свайера ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного опроса пациента, обнаружения характерных симптомов (например, аменореи, гонадных полос) и различных тестов, включая хромосомный анализ. Например, для определения кариотипа человека можно использовать специальный метод, называемый флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH). Кариотип — это визуальное представление хромосомного состава человека (то есть 46 хромосом в клетке). Эти 46 хромосом разделены на 22 совпадающие пары (в каждой паре одна хромосома от отца, а другая от матери). Половые хромосомы рассматриваются как отдельная пара XX или XY. Диагноз синдрома Сверка обычно ставится при обследовании молодых людей на задержку полового созревания.
Молекулярно-генетическое тестирование может определить, присутствует ли у больного человека одна из конкретных генных мутаций, связанных с синдромом Свайера.
Тестирование ближайших родственников пострадавшего может помочь определить, является ли заболевание прерывистым в этой семье или оно передается по наследству.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Сверка может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, детские эндокринологи, генетики, урологи или гинекологи, психологи или психиатры, социальные работники и другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения аффективного ребенка.
Синдром ели лечится заместительной гормональной терапией, включающей замену эстрогена и прогестерона, которая обычно начинается в подростковом возрасте.Помимо помощи в нормальном развитии вторичных половых признаков, заместительная гормональная терапия также может помочь предотвратить потерю костной массы и ее истончение (остеопороз) в более позднем возрасте.
Ребристые гонады обычно удаляют хирургическим путем, поскольку они подвергают пациентов повышенному риску развития опухоли гонад.
У людей с мутацией SF1 может развиться надпочечниковая недостаточность.Это должно быть исследовано и обработано, если оно присутствует.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Хотя женщины с этим заболеванием бесплодны, они могут забеременеть и родить ребенка от донорских яйцеклеток.
