Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна?
Синдром Вольфа-Хиршхорна (сокращенно SVH или частичная 4р-моносомия) — чрезвычайно редкое хромосомное заболевание, вызванное отсутствием фрагмента (частичная делеция или моносомия) короткого плеча хромосомы 4. Основные симптомы могут включать очень широко раскрытые глаза (окулярные гипертелоризм), широкий нос или ямки, микроцефалия (микроцефалия), низко посаженные уши, низкий рост, вес, пороки сердца, умственная отсталость и эпилепсия. Симптомы варьируются от человека к человеку в зависимости от размера и расположения недостающего участка хромосомы 4.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Вольфа-Хиршхорна могут широко варьироваться от человека к человеку. Наиболее отличительной чертой SVH является типичный внешний вид лица. Люди с этим заболеванием обычно имеют увеличенную и приподнятую область на кончике носа между бровями (глабель). Для него характерны выпуклые, широко посаженные глаза, дугообразные брови и небольшой размер нижней части лица, включая короткую верхнюю губу, маленький рот и челюсть.
Симптомы, которые возникают почти у всех людей с СВГ, включают:
- выраженные проблемы роста (как низкий рост, так и малый вес), начавшиеся еще до рождения и рефрактерные к вмешательству;
- умственная отсталость (вариабельная, но часто достаточно выраженная);
- Состояние пониженного мышечного тонуса (мышечная гипотония);
- эпилепсия.
Другие общие симптомы заболевания включают в себя:
- маленькая голова (микроцефалия);
- аномалии глаз (опущение век, пороки развития глаз);
- Аномалии ушей (маленькие, низко посаженные уши);
- расщелина губы и неба (хейлосхизис);
- Аномалии полового члена, яичек или влагалища;
- нарушения в работе почек;
- проблемы с костями;
- стоматологические проблемы.
Врожденные пороки сердца часто встречаются у пациентов с СВГ, но обычно они довольно доброкачественные, такие как отверстие между двумя верхними камерами сердца (дефект межпредсердной перегородки или ДМПП), и могут быть устранены хирургическим путем.
Многие пациенты подвергаются повышенному риску заражения. Некоторые из них имеют иммунодефициты, чаще всего сниженную способность вырабатывать антитела.
Проблемы с кормлением очень распространены и могут быть очень серьезными. Большинству больных детей требуется искусственное вскармливание, и многие нуждаются в нем на протяжении всей жизни. У некоторых пациентов возникают серьезные проблемы с кишечником, в том числе мальротация (врожденный дефект кишечника, повышающий риск перекрута и прерывания кровоснабжения), закупорка кишечника или плохая способность кишечника усваивать питательные вещества.
Умственная отсталость и проблемы в развитии вариабельны, но достаточно выражены у большинства пациентов с этим заболеванием. Пациенты испытывают проблемы во всех областях, в том числе:
- коммуникация;
- общая моторика;
- мелкая моторика;
- количественные рассуждения.
Контроль над кишечником и мочевым пузырем обычно откладывается до позднего детства и иногда не достигается. Большинству людей необходимо иметь возможность общаться с помощью говорящих устройств или языка жестов.
Первоначально синдром Питта-Роджерса-Дункса (SPRD) был описан как отдельное заболевание синдрома Вольфа-Хиршхорна (WHS). Однако у пациентов с SPRD также есть делеции (потеря пространства) короткого плеча хромосомы 4 в той же области, которая связана с SVH, поэтому в настоящее время это считается более легкой формой SVH.
Причины и факторы риска
Синдром Вольфа-Хиршхорна возникает в результате делеции генетического материала на конце короткого плеча (р) хромосомы 4.
Хромосомы находятся в ядре всех клеток организма. Они несут генетические характеристики каждого человека. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, причем 23-я пара состоит из хромосом X и Y, причем XX соответствует женскому полу, а XY — мужскому полу. Каждая хромосома имеет короткое плечо (плечо), обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее разбиты на пронумерованные полосы. Например, «хромосома 4p16.3» относится к дорожке 16. 3 на коротком сегменте хромосомы 4. Пронумерованные полосы используются для определения местоположения генов на каждой хромосоме.
Отсутствие части короткого плеча хромосомы 4 (4p) вызывает это заболевание. Часть полосы 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) считается «критической областью» для этого заболевания, т.е. делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.
У большинства больных потеря участка хромосомы, вызывающая заболевание, происходит крайне рано в развитии человека (возможно, в яйцеклетке или сперматозоиде до оплодотворения) и не наследуется от родителей (т. е. происходит спонтанно). Гораздо реже заболевание наследуется от родителя, имеющего сбалансированную транслокацию.
Транслокация — это тип хромосомной мутации, при которой разные хромосомы обмениваются фрагментами друг друга. Если присутствуют все части обеих хромосом, участвующие в обмене, это называется «сбалансированная» транслокация. Поскольку у человека со сбалансированной транслокацией есть весь генетический материал, необходимый для нормального развития, у него обычно нет проблем со здоровьем, связанных с его мутантной хромосомой. К сожалению, сбалансированная транслокация может передаваться ребенку несбалансированным образом, что приводит к недостатку или избытку генетического материала у ребенка и вызывает хромосомные аномалии, такие как синдром Вольфа-Хиршхорна.
Затронутые группы населения
СВГ — крайне редкое заболевание. Исследование, проведенное около 25 лет назад, показало, что расстройство поражает примерно 1 из 50 000 живорожденных, при соотношении женщин и мужчин 2:1. Более поздние исследования показали, что распространенность этого расстройства может быть недооценена из-за ошибочного диагноза.
Диагностика
Признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна можно обнаружить с помощью УЗИ (УЗИ), пока ребенок еще находится в утробе матери, или по характерному внешнему виду, аномалиям роста, задержке развития и судорогам после рождения. Характерные черты лица обычно являются первым признаком того, что ребенок страдает этим заболеванием. Генетическое тестирование необходимо для подтверждения диагноза.
Если заболевание подозревается во время беременности, также может быть проведено генетическое тестирование, а также более продвинутый тест, называемый флуоресцентной гибридизацией in situ (или методом FISH).
Дополнительные тесты, такие как рентген для исследования костей и внутренних дефектов, УЗИ почек для исследования почек и МРТ головного мозга, могут помочь определить спектр симптомов, которые могут быть у вашего ребенка.
Схожие по симптомам расстройства
Синдромы, связанные с делециями других хромосом, могут быть похожи на синдром Вольфа-Хиршхорна. Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
Хромосомные аномалии с участием дополнительных хромосом (трисомия) обнаруживают некоторое сходство (в частности, нарушение роста и выраженный эффект развития) с синдромом Вольфа-Хиршхорна (СВГ). Эти расстройства могут включать синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18).
Синдром кошачьего крика является наследственным хромосомным заболеванием, включающим частичную делецию хромосомы 5. Он также может иметь черты, перекрывающиеся с SVH, в частности, включая плохой рост, микроцефалию, проблемы с питанием и умственную отсталость. Люди с этим расстройством имеют проблемы с дыханием и дыхательными путями, они громко и громко плачут. Пациенты с синдромом кошачьего звонка имеют специфические черты лица, которые отличаются от тех, которые наблюдаются при СВГ.
Синдром Дауна представляет собой наследственное хромосомное заболевание, поражающее три копии 21-й хромосомы. Основными симптомами являются характерные черты (отличные от таковых у пациентов Вольфа-Хиршхорна), низкий мышечный тонус, низкий рост и умственная отсталость. Серьезные врожденные дефекты, такие как пороки сердца и желудочно-кишечные аномалии, также распространены.
Команда Angelman характеризуется значительной задержкой в развитии, умственной отсталости, серьезных нарушениях речи, почтовых и моторных проблем, микроскопии и эпилепсии. Команда Ангелана вызвана неровностями в области Q11.2-Q13 Chromosome 15.
Команда Уильямса (команда Elfieja) характеризуется нежными умственными нарушениями, характерными особенностями и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Накопление кальция в различных частях тела может вызвать проблемы с почками и пищеварительной системой.
Команда Smith-Lemley-Opitz (дефицит 7-дегидрохолестерина редуктазы) характеризуется ингибированием роста, мужской, умственной отсталости, характерных особенностях лица, сердечных недостатков и вышеупомянутых стержней и ядер.
Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна
Поскольку невозможно вылечить этот недостаток во время его возникновения, лечение синдрома Вольфа-Гиршхорна нацелена на лечение различных симптомов. Пациенты с известным или подозреваемым признанием симптомов SVH должны подвергаться комплексному исследованию опытной генетикой. Большинство пациентов должны быть видны более чем одним специалистом.
Пациенты должны иметь неврологическое обследование с оценкой в отношении эпилептических судорог, подробным кардиологическим мониторингом (сердцем), офтальмологической экспертизой, пробиркой, тестированием почек, функции почек, питания и развития как можно скорее после признания заболевания.
Функция почек должна контролироваться на регулярной основе. Все пациенты должны получать комплексную поддержку развития и реабилитации, в том числе: кормление, поддерживающие связь, логопедия, физиотерапия, профессиональная терапия и помощь в школе.
Прогноз
Болезнь Вольфа-Хиршхорна связана с частыми рождениями мертвых плодов, перинатальной смертности и смерти в первый год жизни. Если пациенты выживают за младенчество, их неврологическое развитие действует медленно, но систематически.
