Бендамустин: инструкция по применению, цена, аналоги, показания

Краткая характеристика:

• Bendamustin (Bendamustinum) зарегистрирован в России под названием Ribomustin, антиканкеровочная медицина с цитостатическим действием, принадлежащим алкилированным соединениям.
• Активное вещество представляет собой гидрохлорид бендамустина — белый или практически белый тонкокристаллический порошок.
• Группа лекарств: противоопухолевые препараты.
• Фармацевтическая форма: порошок для раствора для внутривенных инъекций. Доступно в темных флаконах темных в дозах 25 и 100 мг. Вспомогательный Expipient — маннит (бесцветные кристаллы, сладкий вкус, хорошо растворимый в воде).
• Это доступно только для рецепта.
• Цена варьируется от 4500 до 27800 рублей в зависимости от региона, размером урегулирования и уровня спроса.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитотоксические и противоопухолевые эффекты бендамустина основаны на образовании специфических связей в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) во время реакции алкилирования. Химические реакции каскад беспокоит его создание, структуру и функцию матрицы. Антикантровое действие бендамустина было доказано многочисленным опытом in vitro (in vitro) на различных клеточных клетках рака человека (легонные опухоли, яичника, предстательной железы, различные формы лейкоз) и в экспериментах in vivo (in vivo) на различных животных и человеческом злокачественстве Модели опухолей (рак почек, мясо, рак, меланома и др.).

Фармакокинетика

Период полураспада после получасовой капельной инфузии 120-140 мг / м2 составляет 28,2 минуты.

Более 95% препарата сопряжены с белками в плазме крови (альбумин).

Основной путь чередующейся бендамустина является его расщепление в реакциях микромального окисления в печени с помощью фермента цитохрома P450. Существует также другой путь метаболизма, связывания с охлаждением в печени.

Bendamustine и вещества, возникающие во время его преобразования, выделяются почками, и только небольшое количество выделяется желтым. Выровненная печень и почечная недостаточность и возраст не влияют на поглощение, распределение, преобразование и экскрецию препарата.

Показания и противопоказания препарата

Использование по назначению:

• Как первый возобновленный препарат при лечении хронической лимфолекемии.
• Монотерапия медленно растущая (надоленная) не блеск-лимфома с усиливающими симптомами или через шесть месяцев после лечения redditux (ритуксимаба) или содержащая диаграмму лечения.
• Препарат первой линии при лечении множественной миеломы в сочетании с преднизолоном у пациентов ≥65 лет с сопровождающей невропатией и провалом трансплантации клеток костного мозга.

Противопоказания:

• Аллергия или повышенная чувствительность к бендамустиному или маннитулу.
• Детство.
• Тяжелая печеночная недостаточность с развитием желтухи.
• Беременность, лактация.
• Операция в месяц или меньше до химиотерапии.
• Значительное торможение всех гематопоев (уменьшение количества всех элементов клеток крови).
• Тяжелый иммунный дефицит.

Меры предосторожности для медицинского персонала

Избегайте контакта с кожей и слизистыми оболочками при работе с химиотерапии. В случае контакта с кожей кожи контактное место следует промыть теплой мыльной водой, в случае контакта с глазами — физиологическим раствором. Всегда используйте перчатки, маску или вентилятор. Беременность — это абсолютная противопоказание для работы с группой химиотерапевтики.

Взаимодействие с другими медикаментами

Сочетание бендамустина с циклоспорином или такролимусом вызывает значительное снижение устойчивости к риску повышенного образования лимфоцитов.

При одновременном использовании с металковыми препаратами ингибирование мелодированных гематопузов усиливается, поскольку лекарства от этой группы усиливают эффект бендамустина.

Bendamustine также снижает синтез защитных антител после вакцинации с живой вакциной, который может привести к инфекции и смерти.

CYP1A2 Cytochrome P 450 (Fevarin, антибиотики из группы фтороохинолона) могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить количество его активной плазмы крови. Активаторы этого изофермента (ингибиторы протонной помпы, никотин) оказывают обратное действие: снижают концентрацию бендамустина в циркулирующей крови и увеличивают количество его активных форм.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении блокаторов или активаторов CYP1A2 или следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Особенности использования Бендамустина

• Подавление бендамустина может возникать у пациентов, постоянно принимающих бендамустин, поэтому следует еженедельно контролировать концентрацию лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
• Вследствие миелосупрессии и выраженного иммунодефицита у некоторых пациентов могут возникать тяжелые инфекции, вплоть до септического шока. Известны случаи рецидивов гепатита В, поэтому перед началом химиотерапии следует проводить профилактическое лечение и систематически проверять уровень антигенов и антител гепатита В.
• Бендамустин следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением насосной функции, мерцательной аритмией и инфарктом миокарда в анамнезе.
• Кожные реакции могут включать: крапивницу, токсические реакции, узловатую эритему. При прогрессировании вышеуказанных осложнений препарат следует отменить.
• Следует всегда контролировать уровень калия в сыворотке, так как препарат вызывает снижение уровня калия (гипокалиемия), что может привести к аритмиям.
• Как и при применении других цитостатиков, очень частыми осложнениями являются рвота и тошнота, которые облегчаются введением противорвотных препаратов.
• Сообщалось о синдроме лизиса опухоли в связи с лечением бендамустином. Обычно это осложнение возникает в течение двух дней после приема начальной дозы препарата и может вызвать острое поражение почек и смерть, если его не лечить. Методы профилактики включают подробный мониторинг обезвоживания, уровня электролитов и биохимии комплекса крови и почек. Аллопуринол можно использовать в начале лечения. Однако имеются данные о том, что при одновременном применении бендамустина с аллопуринолом имели место отдельные случаи злокачественной эритемы и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
• Реакции на инъекцию незначительные, с ознобом, лихорадкой, зудом и сыпью. После первого курса терапии следует выяснить возможное появление симптомов, свидетельствующих об осложнениях инфузии. Пациентам, у которых возникают вышеупомянутые реакции, следует принять меры для предотвращения тяжелых реакций, например, лечение противоаллергическими средствами, жаропонижающими средствами и глюкокортикоидами.
• Бендамустин оказывает неблагоприятное воздействие на плод и вызывает опасные внутриутробные мутации. Женщины не должны беременеть во время химиотерапии. Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время химиотерапии и в течение шести месяцев после нее. Если возможно, обратитесь к врачу, чтобы сохранить семенную жидкость перед химиотерапией, так как существует риск бесплодия.
• Если лекарство случайно введено вне вены, инъекцию необходимо немедленно прекратить. Перед извлечением иглы постарайтесь эвакуировать лекарство с кожи и подкожной клетчатки вокруг вены. Затем приложите к травмированному месту холодный компресс. Руку следует не опускать, а держать поднятой. Дополнительное лечение, такое как применение глюкокортикоидов, не дает положительного эффекта.

Применение у беременных и кормящих

Беременность

Данных о применении бендамустина беременными женщинами недостаточно. Исследования показали, что этот препарат обладает эмбриональным, тератогенным и мутагенным действием. Беременным женщинам бендамустин следует применять только в случае угрожающего жизни состояния. Обязательным является подробное информирование женщины о риске для плода. Если лечение цитостатиками абсолютно необходимо. Если заболевание развивалось во время беременности или если женщина забеременела во время химиотерапии, пациент должен подробно проинформирован о опасностях для плода и постоянно контролироваться или должен иметь возможность искусственного прерывания беременности по медицинским соображениям.

Пациент также должен быть направлен на генетическую клинику.

Кормление грудью

Не существует надежных данных о проникновении бендамустина к материнскому молоку. Поэтому грудное вскармливание запрещено во время лечения.

Влияние на управление транспортом и другими движущимися механизмами

Подробные исследования не были проведены, но во время химиотерапии Bendamustine могут быть доброкачественные неврологические расстройства:

• сонливость;
• головокружение;
• онемение;
• Ходьба прогулки.

В случае вышеуказанных симптомов пациент должен воздерживаться от механических транспортных средств вождения и других механических устройств в движении.

Инструкция по применению раствора и его введению

Порошок бендамустина для производства концентрата, а затем приготовление раствора для внутривенного капельного наполнителя, разбавленного в воде в инъекцию, в соответствии с инструкциями по использованию. Содержимое 25 мг флакона растворяют в 10 мл 0,9% раствора NaCl и 100 мг в 40 мл. В результате 1 мл раствора содержит 2,5 мг активного ингредиента. Полученный концентрат разбавляют 400-500 мл изотонического хлорида натрия, а затем препарат вводят в инфузии (инъекции) в течение 30-60 минут.

Препарат не следует смешивать с другими решениями. Важно следовать принципам асептовых и антисептиков. Полученное разбавление следует использовать немедленно и не оставлять в флаконе.

Дозировки

Однокомпонентное лечение хронической лимфобластической лейкемии с гидрохлоридом бендамустина в дозе 100 мг / м² в диаграмме 2 дня введения каждые 28 дней.

Однокомпонентная терапия в случае медленно растущей не определяющей лимфома Redditux — 120 мг / м² бендамустина на диаграмме 2 дня введения препарата каждые 21 день.

В многократной миеломе: от 120 до 150 мг / м² бендамустина в первые два дня лечения, 60 мг / м² преднизолон (или другой кортикостероид в эквивалентной дозе) в течение 4 дней каждые 28 дней. Лечение должно быть приостановлено, когда абсолютное число лейкоцитов и / или тромбоцитов уменьшится до 4,0 г / л, а количество тромбоцитов> 4,0 г / л.
100 г / л.

Максимальное снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается через 2-3 недели после начала лечения. Рост меломата восстанавливается через 3-5 недель. Необходимо постоянно контролировать функцию костного мозга, поэтому общие анализы крови должны регулярно проводить между последовательными курсами лечения.

В случае токсической активности не связано с гематопуи, снижение дозы должна основываться на самой тяжелой степени общей токсичности в предыдущем цикле лечения. В случае степени токсичности III степени доза должна быть уменьшена на 50%, в случае 4 градусов токсичности, рекомендуется прерывать лечение. Если вам нужно отрегулировать дозу, индивидуально адаптированную дозу в течение первых двух дней цикла лечения.

Дозировки для отдельной группы пациентов

Печеночная недостаточность.

У пациентов с выровненным печеночным нарушением (концентрация общей сыворотки 10 мл / мин) нет необходимости регулировать дозу. Окончательная почечная недостаточность является противопоказанием для использования бендамустина.

Дети.

Рибодустина противопоказана у детей из-за отсутствия информации о воздействии лекарства для здоровых и больных клеток.

Старшие люди.

Не нужно уменьшать дозу у пожилых пациентов, при условии, что у них нет серьезных сосуществующих заболеваний, влияющих на преобразование и экскрецию бендамустина.

Передозировка препаратом

Поскольку ограничивающая доза неблагоприятной реакции бендамустина является ингибирование операций костного мозга, передозировка обеспечит патологические изменения, связанные с расстройствами гематопоев (с уменьшением концентрации гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) — кровотечение, уменьшение Устойчивости, инфекция развития сепсиса.

Симптомы передозировки:

• тошнота;
• рвота;
• нарушение стула;
• желание;
• нарушение вкусовых ощущений;
• аритмия;
• кожные высыпания;
• ротовая инфекция;
• полинейропатия;
• нарушение сознания;
• Повышение биохимии почек и печени;
• одышка;
• алопеция;
• реакции в месте инъекции вплоть до тромбофлебита.

Максимально переносимая доза (МПД) на курс лечения 1 раз в 3 недели составляет 280 мг/м². При этой дозе отмечаются нарушения в работе сердца в виде очагов ишемии миокарда.

Лечение передозировок

Патогенетического лечения нет, только симптоматическое лечение. Трансплантация костного мозга, переливание компонентов крови (тромбоцитов и эритроцитарной массы) или введение фактора роста костного мозга могут быть необходимы для коррекции тяжелой гемопоэтической дисфункции.

Гемодиализ бесполезен, так как метаболиты бендамустина плохо диализируются.

Побочные эффекты Бендамустина

Побочные эффекты при применении препарата следующие:

• Наиболее часто (1 из 10) — развитие генерализованных инфекций, тошнота, рвота, общая слабость, лихорадка. В лабораторных исследованиях — снижение гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, повышение креатинина и мочевины.
• Часто (1 из 10-100) — синдром лизиса опухоли, кровотечения, гиперчувствительность к лекарственным средствам, бессонница, аритмии, стенокардия, одышка, алопеция, нарушения овариально-менструального цикла, снижение массы тела. Лабораторно — повышение ферментов печени, билирубина и калия.
• Редко (1 на 100-1000) — экссудативный перикардит.
• Редко (1 на 1000-10000) — сепсис, анафилактическая реакция, сонливость, обмороки, коллапс, кожная сыпь.
• Реже (1 на 100 000) — атипичная пневмония, полиорганная недостаточность, бесплодие, желудочно-кишечные кровотечения, утолщение легочной ткани, инфаркт, сердечная недостаточность, очаговая неврологическая симптоматика.

Наиболее частые осложнения, связанные с приемом бендамустина, представлены в таблице (в %):

нейтропения	43%
Тошнота, рвота, диарея	32%
лейкопения	29%
Тромбоцитопения	12%
анемия	12%
Кожная сыпь	6%
Тяжелые инфекции, вплоть до сепсиса	5%
Синдром растворения опухоли	1%

Аналоги Бендамустина

Аналоги бендамустина – препараты из группы алкилирующих соединений. Информация о непатентованных аналогах представлена ​​в табличной форме.

Активный ингридиент	Торговые названия		Лекарственная форма	Дозы
Мелфалан	«Алкеран, производство Франция,		Порошок с растворителем для инъекций	50 мг
Германия / Ирландия		Таблетки с покрытием	2 мг
«Alphalan, сделано в Индии		Таблетки с покрытием	2 и 5 мг
ифосфамид	«Верофосфамид, производство РФ		Порошок с растворителем для инъекций	1 и 2 г
«Визфамид», производство Индия, США		Порошок с растворителем для приготовления концентрата для внутривенных инфузий.	1 г
«Ифолем, сделано в Мексике.		Порошок с растворителем для инъекций	1 г
«Ифос, производство в Индии.		Порошок для приготовления концентрата для инфузий	1000 мг
«Холоксан, производство Германия		Порошок для приготовления раствора для инъекций	500 мг 1000 мг 2000 мг
Хлорамбуцил	«Клоцеран, производство Индия.	Таблетки с покрытием		2 и 5 мг
	«Лейкеран, производство Германия, Ирландия.	Таблетки с покрытием		2 мг
Циклофосфамид	«Purpose, сделано в Индии, США.	Порошок для приготовления концентрата для внутривенных вливаний		1000 мг
	«Циклофосфан Сандоз, производство Словения.	Порошок с растворителем для приготовления раствора для внутривенных инъекций.		500 мг
	«Эндоксан, производство Германия	Порошок с растворителем для инъекций		200 мг 500мг 1000 мг
		Таблетки, покрытые сахаром		50 мг

Заключение

Бендамустин (Рибомустин) — уникальный алкилирующий препарат с особыми структурными особенностями, отличающими его от других препаратов той же группы. Препарат одобрен в качестве терапии первой линии при хроническом лимфолейкозе. Большое рандомизированное контролируемое исследование в настоящее время проводится немецкой исследовательской группой ХЛЛ.

Относительно большая безопасность применения бендамустина отличает его от других химиотерапевтических средств.Может успешно применяться в составе препаратов при сложных сопутствующих заболеваниях (аутоиммунная гемолитическая анемия, изо- и трансиммунная тромбоцитопеническая пурпура).Весьма перспективно использование бендамустина в сочетании с моноклональными антителами и другими цитостатическими препаратами.