Прогерия (синдром преждевременного старения): что это такое, симптомы, причины, лечение

Общая информация

Прогерия, также известная как синдром Хатчинсона-Гилфорда или синдром преждевременного старения, является врожденным, редким, смертельным генетическим заболеванием с поразительными чертами, напоминающими преждевременное старение.

Дети с прогерией, как правило, имеют нормальный внешний вид в раннем детстве. Примерно в возрасте от 9 до 24 месяцев у больных детей начинается глубокая задержка роста, что приводит к низкорослости и низкой массе тела. У них также развиваются измененные черты лица, характеризующиеся:

• Непропорционально маленькое лицо по отношению к голове;
• недоразвитая челюсть (микрогнатия);
• пороки развития и скученность зубов;
• выпуклые глаза;
• маленький нос;
• Тонкое синее пятно вокруг рта.

Кроме того, к двум годам у людей с синдромом преждевременного старения выпадают волосы на голове, бровях и ресницах (алопеция), а волосы на голове могут быть заметно маленькими, белыми или светлыми. Дополнительные характерные симптомы включают генерализованный атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, подвздошные роскоши, необычно выступающие вены скальпа, потерю слоя жира под кожей (подкожный жир), дефекты ногтей, тугоподвижность суставов, дефекты скелета и/или другие нарушения.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда развивается преждевременное обширное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз), что приводит к опасным для жизни осложнениям в детстве, подростковом или раннем взрослом возрасте.

Дети с прогерией умирают от болезни сердца (атеросклероза) в среднем в возрасте 14 лет, в диапазоне от 8 до 21 года. Как и у любого человека, страдающего сердечно-сосудистыми заболеваниями,

Синдром преждевременного старения вызывается мутацией в гене LMNA, или ламине А. Белок ламина А представляет собой основу, которая скрепляет клеточное ядро. Ученые считают, что дефектный белок Laminate A вызывает нестабильность ядра. Эта нестабильность клеток, по-видимому, приводит к процессу преждевременного старения при прогерии.

Признаки и симптомы прогерии

Новорожденные с синдромом Хатчинсона-Гилфорда могут иметь некоторые подозрительные симптомы при рождении, такие как:

• необычно плотная, блестящая, твердая (т.е. «склеродермия») кожа на ягодицах, верхней части ног и нижней части живота;
• синюшность кожи и слизистых оболочек в средней части лица (цианоз средней части лица);
• «скульптурный» нос.

Глубокое прогрессирующее торможение обычно наблюдается примерно до 24-месячного возраста, что приводит к низкорослости и низкому весу.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, дети в возрасте 10 лет обычно имеют рост, аналогичный среднему трехлетнему ребенку.

До второго года жизни также отмечается недоразвитие (гипоплазия) костей лица и челюсти (микрогация). Лицо кажется непропорционально маленьким по отношению к голове, а кости в передних и боковых отделах черепа чрезвычайно выдаются (лобные и теменные выпуклости).

Больные дети обычно имеют дополнительные черты лица, в том числе:

• Маленький, тонкий, потенциально заостренный нос;
• необычно выпуклые глаза;
• маленькие уши с отсутствующими лепестками;
• тонкие губы.

Также могут присутствовать стоматологические аномалии, такие как:

• Задержка роста молочных (молочных) и постоянных (постоянных) зубов;
• Неправильная форма, маленькие, измененные в цвете зубы;
• Чрезвычайно высокая частота кариеса.

Кроме того, аномально маленькая челюсть может вызвать скученность зубов.

У детей с синдромом преждевременного старения волосы на голове обычно выпадают примерно до двухлетнего возраста. Волосы на голове могут быть тонкими, белыми или светлыми, а в некоторых случаях могут сохраняться всю жизнь. Кроме того, выпадение бровей и ресниц также может произойти в раннем детстве.

Синдром Хатчинсона-Гилфорда также характеризуется выраженными кожными аномалиями. Как обсуждалось выше, у новорожденных с этим заболеванием могут быть «склеродермоподобные» поражения кожи на ягодицах, бедрах и нижней части живота. Более того, с младенческого возраста происходит постепенная, почти полная потеря подкожного жира, а вены на определенных участках тела, особенно над головой и на бедрах, становятся неестественно выступающими.

У пораженных детей кожа приобретает аномально постаревший вид с необычно тонкими, сухими, морщинистыми и/или необычно блестящими и плотными участками. Кроме того, с возрастом на участках кожи, подверженных воздействию солнечных лучей, могут появиться коричневатые пятна. У больных детей обычно отмечаются такие дефекты ногтей, как желтоватые, тонкие, ломкие, искривленные или отсутствующие ногти.

Дети с прогерией также имеют характерные дефекты скелета. Они могут включать замедленное закрытие «мягкого места» в передней части черепа (передний родничок), аномально тонкую куполообразную часть черепа и/или отсутствие определенных заполненных воздухом полостей в черепе, которые открываются в нос (околоносовые или лобные пазухи). Во многих случаях и дети:

• короткие тонкие ключицы;
• узкие плечи;
• тонкие ребра;
• узкая или «грушевидная» грудь с выступающим животом.

Кроме того, длинные кости рук и ног могут казаться необычно тонкими и ломкими и склонными к переломам, особенно в верхней части рук (плечевой кости).

У многих детей с нарушениями скелета развиваются дегенеративные изменения (остеолиз), которые могут включать:

• ключицы;
• кости на кончиках пальцев (концевые фаланги), из-за чего пальцы кажутся необычно короткими и «сужающимися»;
• Тазобедренный сустав (вертлужная впадина).

Дегенеративные изменения в тазобедренном суставе могут привести к деформации тазобедренного сустава, при которой наблюдается аномальное увеличение угла тазобедренной кости, боль в тазобедренном суставе и вывих бедра.

Кроме того, у многих больных детей постепенно развивается аномальная фиброзная ткань (околосуставной фиброз) вокруг определенных суставов (кистей, стоп, коленей, локтей и позвоночника), что вызывает необычное выпячивание, скованность и ограничение движений в пораженных суставах.

Дети с тугоподвижностью коленного сустава, прогрессирующей деформацией бедра и другими аномалиями опорно-двигательного аппарата, как правило, имеют характерную экстенсивную «позу всадника» и неустойчивую походку из-за тугоподвижности коленного сустава, прогрессирующей деформации бедра и других связанных скелетно-мышечных аномалий. Прогерия также связана с общей потерей плотности костной ткани (остеопорозом), состоянием, которое вызывает или способствует повторным переломам после незначительных травм.

Дополнительные симптомы и признаки, связанные с синдромом Хатчинсона-Гилфорда, могут включать:

• выдающийся, высокий голос;
• нет груди или соска;
• отсутствие созревания;
• нарушения слуха и другие отклонения.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, у больных детей в возрасте до 5 лет может наблюдаться обширное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз). Эти изменения могут быть наиболее заметны в некоторых кровеносных сосудах, таких как артерии, несущие богатую кислородом кровь к сердечной мышце (коронарные артерии) и главные артерии тела (аорта).

Дополнительные симптомы могут включать увеличенное сердце (кардиомегалия) и аномальные шумы в сердце. Прогрессирующий атеросклероз может развиться в детском или подростковом возрасте:

• периодические боли в груди, вызванные недостаточным поступлением кислорода к сердечной мышце;
• нарушение притока крови к сосудам головного мозга (окклюзия мозговых сосудов);
• прогрессирующая неспособность сердца эффективно перекачивать кровь в легкие и в остальные части тела (сердечная недостаточность);
• локальная гибель части сердечной мышцы, вызванная нарушением ее кровоснабжения (инфаркт или инфаркт).

Причины прогерии

Исследователи обнаружили, что прогерия была вызвана ошибкой в ​​одну букву в гене на хромосоме 1, который кодирует ламинат А, белок, который является ключевым компонентом мембраны, окружающей клеточное ядро. Аномальный белок ламин А, вырабатываемый командой, называется прогерином.

Прогерия обычно не передается по наследству. Изменения в генах почти всегда случайны, они происходят очень редко. Дети с другими типами прогерии, у которых нет синдрома Хатчинсона-Гилфорда, могут быть унаследованы.

Однако прогерия вызывается случайной аутосомно-доминантной мутацией — спорадической, поскольку это новое изменение в гене, и доминантной, поскольку для возникновения синдрома необходимо изменить только одну копию гена. Для родителей, у которых никогда не было ребенка с прогерией, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием составляет 1 к 4–8 миллионам. А вот для родителей, у которых уже был ребенок с прогерией, шансы снова родить ребенка с этим заболеванием гораздо выше – около 2-3%. Это вызвано состоянием, называемым мозаицизмом, при котором родитель имеет генетическую мутацию заболевания в небольшой части своих клеток, но не имеет самого заболевания.

Конкретная первопричина ускоренного старения, связанного с синдромом Хатчинсона-Гилфорда, еще не известна. Многие ученые предполагают, что аномальное старение связано с накопленным повреждением клеток в результате химических (метаболических) процессов, происходящих в клетках организма.

Согласно этой теории, химические реакции в организме производят определенные соединения, называемые свободными радикалами. Считается, что увеличивающееся накопление свободных радикалов в тканях организма в конечном итоге приводит к повреждению и нарушению работы клеток, что в конечном итоге приводит к старению. Считается, что определенные ферменты (известные как антиоксиданты) играют роль в замедлении процесса старения, помогая устранять вредные свободные радикалы.

Ферменты — это белки, вырабатываемые клетками, которые ускоряют скорость химических реакций в организме. Некоторые ученые указали, что снижение активности определенных ферментов может играть роль в ускоренном старении у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.

В одном исследовании сравнивали клетки кожи (фибробласты), полученные от людей с прогерией, с клетками кожи людей без этого заболевания. В фибробластах пациентов с прогерией уровень активности некоторых основных антиоксидантных ферментов (например, глутатионпероксидазы [GPx], каталазы [CAT]) был значительно ниже, чем в нормальных фибробластах.

Исследования показали, что прогерин вырабатывается в гораздо меньших количествах у здоровых людей и имеет тенденцию накапливаться в коронарных артериях на протяжении всей жизни с возрастом. Это открытие подтверждает возможность того, что прогерия является фактором риска атеросклероза в общей популяции и заслуживает изучения в качестве потенциального нового направления, помогающего прогнозировать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ученые подтвердили связь между нормальным старением, болезнями сердца и прогерией, поэтому найти лекарство поможет не только больным детям, но, возможно, и тем, кто страдает инфарктами, инсультами и другими состояниями, связанными со старением.

Затронутые группы населения

Прогерия — это редкое заболевание, поражающее как мужчин, так и женщин всех рас. Заболевание впервые было описано в медицинской литературе в 1886 г. (Джонатан Хатчинсон) и 1897 г. (Гастингс Гилфорд). Заболеваемость синдромом составляет примерно 1 случай на 18 миллионов, поэтому в любое время в мире с прогерией живут 350-400 детей.

Диагностика

Прогерию обычно диагностируют на втором году жизни или позже, когда симптомы прогерии становятся очевидными. Диагноз ставится на основании тщательной клинической оценки, характерных результатов физикального обследования, тщательного опроса пациента и диагностических генетических тестов.

В более редких случаях заболевание можно заподозрить при рождении на основании диагностики некоторых подозрительных признаков (например, «склеродермия» кожи на ягодицах, бедрах, внизу живота; цианоз средней части лица; «скульптурный» нос). .

Для подтверждения или выявления определенных скелетных аномалий, потенциально связанных с расстройством, может быть проведено специализированное тестирование. Кроме того, тщательное кардиологическое обследование и постоянный мониторинг (например, клинические осмотры, рентген, специализированные кардиологические обследования) также могут быть выполнены для оценки сопутствующих аномалий в сердечно-сосудистой системе и определения соответствующего лечения.

Лечение прогерии

В сентябре 2012 года результаты первого в истории клинического испытания препаратов для детей с прогерией показали, что лонафарниб, тип ингибитора фарнезилтрансферазы, первоначально разработанный для лечения рака, эффективен при лечении прогерии. Каждый ребенок показал одно из четырех улучшений:

• увеличение веса;
• улучшение слуха;
• улучшение структуры костей;
• повышение гибкости сосудов.

В дополнение к лонафарнибу, который еще не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и поэтому доступен только в клинических испытаниях, лечение синдрома преждевременного старения направлено на конкретные симптомы, которые проявляет каждый человек. Лечение расстройства может потребовать скоординированных усилий группы специалистов, которым может потребоваться систематическое и всестороннее планирование действий для больного ребенка. К таким специалистам относятся:

• педиатры;
• Врачи, диагностирующие и лечащие заболевания костной системы, мышц, суставов и других смежных тканей (ортопеды);
• Врачи, диагностирующие и лечащие аномалии сердца и сосудов (кардиологи);
• физиотерапевты и другие медицинские работники.

Специфическое лечение людей с этим синдромом носит симптоматический и поддерживающий характер. Например, у пациентов с приступами болей в груди, вызванными недостаточным поступлением кислорода к сердечной мышце (приступы стенокардии), лечение может включать использование определенных лекарств, помогающих свести к минимуму эти симптомы.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни больных прогерией составляет 14 лет, хотя некоторые люди доживают до 20 лет. Прогерия — фатальный синдром.

Люди с этим состоянием подвержены повышенному риску развития ряда заболеваний (растяжения, переломы, болезни сердца, инсульт и т. д.). Дети с прогерией часто имеют атеросклероз и сужение артерий. Большинство больных детей в конечном итоге умирают от болезней сердца.