Что такое синдром Барттера?
Синдром Барттера (нормотензивный гиперальдостеронизм) — редкое наследственное заболевание, которое влияет на способность почек абсорбировать соль, калий, кальций и другие электролиты, что приводит к чрезмерной потере всех этих соединений с мочой. Он характеризуется обезвоживанием, утомляемостью, судорогами, слабостью, ломкостью костей и утолщением почек (гломерулосклерозом).
Существует пять основных типов синдрома Барттера, четыре из которых могут начаться до рождения (антенатальные), а также классическая форма, которая начинается в раннем детстве и имеет тенденцию быть менее тяжелой.
Заболевание можно диагностировать по анализам крови и мочи и подтвердить генетическими тестами. Лечение в любом случае направлено на устранение симптомов. Синдром Барттера неизлечим.
Заболевание названо в честь доктора Фредерика Барттера, впервые описавшего синдром в 1962 году.
Симптомы и признаки
Симптомы синдрома Барттера связаны с чрезмерной потерей соли (хлорида натрия), калия и кальция с мочой, каждая из которых имеет потенциально серьезные последствия. Вместе они характеризуют расстройство, при котором дети часто не растут и не набирают вес должным образом (так называемая задержка развития, см. фото).
Характерные симптомы и признаки синдрома Барттера включают:
- Чрезмерная потеря соли, которая может привести к обезвоживанию организма, запорам, тяге к соли, учащенному мочеиспусканию (полиурия), повышенной жажде (полидипсия) и пробуждению ночью для мочеиспускания (ноктурия).
- Чрезмерная потеря калия, которая может привести к гипокалиемии (низкий уровень калия в крови), характеризующейся мышечной слабостью, судорогами, усталостью, учащенным сердцебиением (тахикардией), проблемами с дыханием, проблемами с пищеварением и потерей слуха.
- Чрезмерная потеря кальция с мочой (гипокальциурия), которая может препятствовать развитию костей у детей и вызывать слабость костей (остеопению).
Симптомы могут сильно различаться, у некоторых детей проявляются только легкие симптомы. У людей с антенатальной формой симптомы обычно ухудшаются, главным образом потому, что потеря соли, калия и кальция может повлиять на нормальное развитие плода.
В тяжелых случаях признаки и симптомы синдрома Барттера будут видны еще до рождения. Нарушение функции почек может привести к скоплению амниотической жидкости вокруг развивающегося плода (многоводие), вызывая преждевременные роды. Чрезмерное мочеиспускание у новорожденных часто может быть опасным для жизни. Также могут возникнуть рвота и диарея.
Несмотря на тяжесть этих эпизодов, функция почек у детей иногда может вернуться к норме в течение нескольких недель и не требует дальнейшего лечения.
Причины синдрома Барттера
Синдром Барттера является аутосомно-рецессивным типом, что означает, что для развития болезни у ребенка должны присутствовать две копии аномального гена, одна от отца и одна от матери.
Синдром Барттера вызывается мутациями в одном из семи различных генов, каждый из которых относится к определенному типу синдрома Барттера. Дополнительные мутации могут привести к возникновению подтипов с другим набором симптомов или тяжестью заболевания.
Гены предназначены для кодирования белков, которые переносят соль и электролиты, такие как калий и кальций, в почки для реабсорбции в петле Генле (U-канал, где вода и соль выводятся с мочой). Если гены мутированы, полученные белки не могут транспортировать некоторые или все эти соединения через клетки петли Генле.
Конкретные генетические мутации относятся к пяти основным типам синдрома Барттера:
| Имена | Тип | Генные мутации | Подробности |
| Антенатальный синдром Барттера | 1 | SLC12A1, NKCC2 | Склонность к серьезным заболеваниям с риском многоводия и преждевременных родов. |
| Антенатальный синдром Барттера | 2 | РОМК, KCNJ1 | Тенденции к серьезным с риском многоплодия и преждевременных родов. |
| Классический синдром Барттера | 3 | CLCNKB | Протекает легче, чем другие формы заболевания. |
| Синдром Барттера с нейросенсорной глухотой | 4 | БНДС | Он имеет тенденцию быть более тяжелым, чем другие формы, вызывая потерю слуха в результате антенатального повреждения слухового нерва. |
| Синдром Барттера с аутосомно-доминантной гипокальциемией | 5 | КАСР | Как правило, тяжелая форма заболевания, в основном поражающая мальчиков и вызывающая задержку роста и остеопению. |
Синдром Барттера встречается редко, поражая только одного из 1,2 миллиона новорожденных. Встречается чаще всего у детей, рожденных родственными родителями (близкими родственниками). Болезнь, по-видимому, более распространена в Коста-Рике и Кувейте, чем в любом другом населении.
Существует мало исследований ожидаемой продолжительности жизни у детей с синдромом Барттера, но большинство данных свидетельствует о том, что прогноз хороший, если болезнь диагностируется и лечится на ранней стадии.
Несмотря на влияние синдрома Барттера на почки, почечная недостаточность встречается редко.
Диагностика
Синдром Барттера диагностируется путем изучения ваших симптомов и истории болезни, а также различных анализов крови и мочи для поиска дисбаланса соли, калия, кальция и других электролитов. Поскольку это заболевание встречается очень редко, почти всегда потребуется помощь генетика, генетического консультанта и других специалистов.
Анализы крови, используемые для диагностики синдрома Барттера, выявляют низкий уровень калия, хлорида, магния и бикарбоната в крови, а также повышенный уровень гормонов ренина и альдостерона.
Анализ мочи будет использоваться для выявления аномально высоких уровней натрия, хлоридов, калия, кальция и магния в моче, а также наличия простагландина Е2 (маркер нефрита).
Антенатальный синдром Барттера часто можно диагностировать еще до рождения, когда многоводие обнаруживается при отсутствии врожденных пороков развития. Также будет повышен уровень хлоридов и альдостерона в амниотической жидкости.
Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз. Существует несколько генетических тестов, позволяющих выявить различные мутации, связанные с синдромом Барттера, которые доступны только в специализированных генетических лабораториях.
Может потребоваться дополнительное генетическое тестирование, чтобы отличить синдром Барттера от близкородственного, но более легкого наследственного расстройства, известного как синдром Гительмана.
Лечение синдрома Барттера
Основой лечения синдрома Барттера является восстановление баланса жидкости и электролитов в организме. Подход может отличаться от человека к человеку в зависимости от тяжести симптомов. Некоторым детям может потребоваться минимальное терапевтическое вмешательство или спонтанная нормализация без необходимости дальнейшего лечения. Другим может потребоваться помощь группы специалистов на протяжении всей жизни, включая педиатра, терапевта или нефролога.
Лекарственные препараты
Добавки натрия, калия и хлорида магния часто используются для коррекции дисбаланса электролитов. Другие лекарства, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как Адвил (ибупрофен), Целебрекс (целекоксиб) или Индоколлир (индометацин), могут быть назначены для лечения воспаления и снижения уровня простагландинов, которые способствуют чрезмерному мочеиспусканию.
Блокаторы желудочной кислоты, такие как квамател (фамотидин), тагамет (циметидин) или зантак (ранитидин), могут потребоваться для снижения риска язв и кровотечений, вызванных длительным применением НПВП.
Другие препараты, такие как антагонисты альдостерона, блокаторы рецепторов ангиотензина II и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). может быть необходимо для снижения уровня ренина и риска повреждения почек.
В зависимости от дисбаланса электролитов некоторым людям могут потребоваться диуретики, не содержащие калия, такие как спиронолактон или амилорид, чтобы увеличить экскрецию натрия с мочой, но сохранить калий.
Другие вмешательства
Младенцам с тяжелыми, опасными для жизни симптомами может потребоваться внутривенное (IV) введение соли и подмена воды. Детям, страдающим отставанием в развитии, часто помогает терапия гормоном роста для предотвращения застоя и плохого роста. Кохлеарные имплантаты также можно использовать для лечения глухоты, связанной с синдромом Барттера 4 типа.
В дополнение к добавкам диета пациента будет скорректирована, чтобы увеличить потребление калия и соли.В дополнение к правильному увлажнению детям рекомендуется есть соленую пищу.
С возрастом синдром Барттера становится легче контролировать и лечить.
Прогноз для жизни
Синдром Барттера является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое не поддается лечению.Степень инвалидности зависит от выраженности рецепторной дисфункции, но прогноз во многих случаях благоприятный — больные могут вести достаточно нормальный образ жизни.
