Синдром Чарга-Стросса: что это, симптомы, лечение, прогноз

Синдром Чарга-Стросса (или Cerj-Strauss, также называемый эозинофильным гранулематозом с полиангиитом) — редкое заболевание, которое может поражать несколько систем органов, особенно легкие. Заболевание характеризуется аномальным накоплением определенных лейкоцитов (гиперэозинофилия) в крови и тканях, воспалением кровеносных сосудов (васкулитом) и развитием узелковых воспалительных изменений, называемых гранулемами (гранулематоз). Большинство пострадавших страдают аллергией. Кроме того, астма и другие сопутствующие легочные аномалии (например, легочные инфильтраты) часто предшествуют развитию генерализованных (системных) признаков и симптомов при синдроме Чарга-Стросса уже через 6 месяцев или 2 десятилетия. Астма, хроническое респираторное заболевание, характеризуется воспалением и сужением дыхательных путей в легких, вызывая затруднение дыхания (одышку), кашель, свистящее дыхание (хрипы) и/или другие симптомы и признаки.

Неспецифические симптомы, связанные с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, обычно включают симптомы гриппа, такие как лихорадка, общая слабость и утомляемость (недомогание), потеря аппетита (анорексия), потеря веса и мышечная боль (миалгия). Дополнительные симптомы и признаки могут различаться в зависимости от пораженной системы органов. Нервы за пределами центральной нервной системы (периферические нервы), почки или желудочно-кишечный тракт часто повреждаются. Без надлежащего лечения могут возникнуть серьезные повреждения органов и потенциально опасные для жизни осложнения. Хотя точная причина синдрома Чарга-Стросса неизвестна, многие исследователи указывают на то, что неадекватное функционирование иммунной системы играет важную роль.

Признаки и симптомы

Поскольку потенциально могут быть затронуты несколько систем органов, конкретные симптомы синдрома Чарга-Стросса сильно различаются от случая к случаю. Это расстройство делится на три отдельные фазы — продромальную, эозинофильную и сосудистую. Эти фазы могут или не могут происходить последовательно. У некоторых пациентов не развиваются все три фазы. При правильном лечении эозинофильный гранулематоз с полиангиитом можно успешно лечить. Без лечения заболевание может прогрессировать и вызывать опасные для жизни осложнения.

— Продромальная фаза.

Продромальная (или аллергическая) фаза характеризуется разнообразием аллергических реакций и обычно предшествует другим первым фазам синдрома Чарга-Стросса. У пациентов может развиться астма с поздним началом, которая включает кашель, свистящее дыхание и одышку (одышку). Это состояние может ухудшиться у людей с астмой. У некоторых больных развивается сенная лихорадка (аллергический ринит) — распространенное состояние, при котором аллергический ринит вызывает насморк, чихание, зуд и заложенность носа. Сенная лихорадка может быть хроническим рецидивирующим заболеванием. В некоторых случаях могут быть повторные эпизоды гайморита (гайморита). Воспаление пазух может вызвать лицевую боль. Хронический ринит может вызвать образование в носу небольших доброкачественных новообразований (полипов [также называемых полипозами]). Продромальная фаза может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Респираторные симптомы обычно являются первыми признаками синдрома Чарга-Стросса и могут предшествовать развитию васкулита через шесть месяцев или два десятилетия.

— Эозинофильная фаза.

Эозинофильная фаза синдрома характеризуется накоплением эозинофилов в различных тканях организма. Эозинофилы представляют собой особый тип лейкоцитов. Точная роль эозинофилов в организме неизвестна, но они часто вырабатываются в ответ на аллергию. У людей с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом вырабатывается аномально большое количество эозинофилов (гиперэозинофилия), которые могут накапливаться в различных тканях организма, особенно в легких, пищеварительном тракте и коже.

— Сосудистая фаза.

Третья фаза синдрома, называемая сосудистой фазой, характеризуется обширным воспалением различных кровеносных сосудов в организме (васкулит). Хронический васкулит может вызвать сужение пораженных кровеносных сосудов, блокирование или замедление притока крови к различным органам тела. Кроме того, воспаленные кровеносные сосуды могут стать тонкими и ломкими, что может привести к разрыву и кровоизлиянию в окружающие ткани, или кровеносные сосуды могут растянуться или выпячиваться (аневризма).

Как упоминалось выше, симптомы синдрома Чарга-Стросса сильно различаются по степени проявления, тяжести, продолжительности и началу. Поскольку у разных людей будут поражаться разные системы органов, все описанные ниже симптомы будут проявляться не в каждом случае.

Симптомы синдрома Чарга-Стросса варьируются в зависимости от вовлеченных систем органов. У большинства людей астматические симптомы (описанные выше) обычно развиваются до появления других симптомов. Однако в некоторых случаях симптомы васкулита развиваются до появления респираторных симптомов.

Люди с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом часто испытывают неспецифические симптомы, которые могут быть связаны с различными заболеваниями, включая:

• усталость;
• жар;
• потеря веса;;
• ночные поты;
• боль в животе;
• кашель;
• боль в суставах (артралгия);
• мышечная боль (миалгия);
• и общее недомогание.

Сообщалось также о лимфаденопатии и общей слабости. Также могут возникать инфекции внутреннего уха со скоплением жидкости (серозный средний отит), что может привести к потере слуха. Влажная оболочка, покрывающая поверхность век (конъюнктива), также может воспаляться (конъюнктивит).

Неврологические симптомы распространены примерно у 78 процентов пациентов. Может возникнуть состояние, называемое множественным мононевритом, при котором поражаются два или более нерва в отдельных областях периферической нервной системы. Периферическая нервная система относится к нервам за пределами центральной нервной системы (например, к головному и спинному мозгу). Сопутствующие симптомы зависят от конкретных пораженных нервов. Боль, покалывание или онемение являются обычным явлением, и в конечном итоге присутствуют слабость и мышечная атрофия в руках и ногах (конечностях). Также могут возникать заболевания нескольких нервов в одной области тела (полинейропатии). Если его не лечить, это может вызвать серьезные неврологические осложнения, включая кровоизлияние в мозг или недостаточное кровоснабжение головного мозга (инсульт).

Примерно у половины больных развиваются кожные аномалии из-за накопления эозинофилов в кожной ткани. Симптомы могут включать развитие пурпурных поражений кожи из-за кровотечения (кровоизлияния) в ткани под кожей (пурпурные), крапивницы (крапивницы) и небольших припухлостей (припухлостей), особенно на локтях. Повреждение пищеварительного тракта вызывает боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, кровь в стуле и воспаление слизистой оболочки толстой кишки (колит).

У людей с этим синдромом могут развиться проблемы с сердцем, включая воспаление фиброзного мешочка (перикарда), окружающего сердце (перикардит), воспаление сердечной мышцы (сердечной мышцы) (миокардит), сердечная недостаточность и, возможно, сердечный приступ (сердечный приступ). Симптомы, связанные с болезнью сердца, включают:

• усталость;
• сбивчивое дыхание;
• аритмия;
• боль в груди;
• эпизоды обморока.

Аномалии сердца могут быть вызваны воспалением кровеносных сосудов (васкулитом) и развитием воспалительных узелков (гранулем) в ткани сердца.

В некоторых случаях могут быть поражены почки, что в конечном итоге приводит к гломерулонефриту, состоянию, характеризующемуся воспалением и дегенерацией крошечных скоплений кровеносных сосудов (капилляров), называемых клубочками, которые фильтруют кровь, проходящую через почки. Гломерулонефрит нарушает способность выделять продукты жизнедеятельности и жидкие продукты, которые затем накапливаются в кровотоке. Хотя это чрезвычайно редко у людей с синдромом Чуррга-Страусса, может возникнуть опасная для жизни почечная недостаточность.

Причины и факторы риска

Точная причина Чурга-Страсса неизвестна. Большинство исследователей считают, что при развитии расстройств играют роль нескольких различных факторов (например, окружающая среда, иммунная и генетическая). Этот синдром классифицируется как аутоиммунные заболевания. Аутоиммунные расстройства возникают, когда естественные механизмы защиты организма от «незнакомцев» или инвазивных организмов начинают атаковать здоровые ткани по неизвестным причинам. Ученые не знают, что вызывает или «запускает» ненадлежащий ответ иммунной системы у людей с синдромом Чуррга-Страсса.

Около от 39% до 59% пациентов обнаруживаются уровни антител против цитоплазмы нейтрофилов (ANCA). ANCA также была идентифицирована в родственных кровеносных сосудах (васкулит), в том числе в гранулемах вегетации. Точная роль этих антител в развитии команды Чуррга-Страсса неизвестна.

Симптомы заболевания вызваны неправильным накоплением большого количества антител; Увеличенное количество некоторых лейкоцитов (эозинофилия), что указывает на воспалительную или аллергическую реакцию; Вейнит, капилляры, малые и средние артерии и воспалительные изменения опухоли (гранулематоз) в некоторых тканях и стенках кровеносных сосудов. Хотя легкие часто доминируют, могут быть потенциально поражены несколько органов, включая кожу, сердце и нервы вне головного мозга и спинного мозга (периферическая нервная система).

В некоторых случаях синдром Чуррга-Страуса был связан с использованием Zafirluukastu (Acolat), нестероидного препарата, который был одобрен в 1996 году в качестве терапии при профилактике и лечении астмы у людей в возрасте 12 лет и старше. В июле 1997 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами опубликовало медицинский отчет о том, что шесть человек с астмой разработали команду Чуррга-Страсса, принимая Zafirluukast. Во всех зарегистрированных случаях терапия стероидами астмы была прервана или постепенно уменьшена во время лечения Zafirlukast. Согласно исследованию, данные не ясно указывают на то, что использование Zafirluukast вызвало это состояние. Кроме того, пациенты, принимающие лекарства от астмы, не должны прерывать терапию, не консультируясь с врачом.

Zafirlukast принадлежит к классу лекарств, известных как антагонисты лейкотриена. Лейкотриены, которые встречаются естественным образом в некоторых лейкоцитах (лейкоциты), вызывают воспалительные или аллергические реакции и, как полагают, играют роль в некоторых аллергиях и астме. Антагонисты лейкотриена, также называемые анти -илуктотриенами, являются лекарствами, блокирующими лейкотриен. В медицинской литературе появилось несколько сообщений о том, что Montelukast Therapy, еще один антагонист лейкотриена, была связана с развитием команды Cherg-Strauss. Во многих из этих случаев исследователи теперь считают, что медленный снятие стероидного лечения выявил существующие, но недиагностированные случаи синдрома Чуррга-Страусса и что это расстройство не развивалось из-за лекарств. Тем не менее, точные отношения, если вообще есть, между командой и антагонистами лейкотриенсов неизвестны.

Затронутые группы населения

Эозинофильный гранулематоз с васкулитом в равной степени поражает мужчин и женщин, хотя некоторые сообщения предполагают, что мужчин могут затрагиваться немного чаще. Болезнь может затронуть людей почти всех возрастов и охватывать период от 15 до 70 лет. Большинство случаев встречаются у людей в возрасте 30-50 лет. Предполагаемый среднегодовой заболеваемость составляет 2,4 человека на миллион. Некоторые исследователи считают, что это расстройство недооценено, что затрудняет определение его фактической заболеваемости среди населения в целом.

Близки по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Чуррга-Страусса. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике.

• Гранулема Vegener — это редкое заболевание, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов (васкулит), вызывая повреждение различных органов тела, обычно дыхательных путей и почек. Симптомы могут включать изъязвление слизистой оболочки носа с вторичной бактериальной инфекцией, постоянного наследственного носа, боли в пазух и хронического отита (среда отит), что может привести к потере слуха. В некоторых случаях нарушения в функционировании почк могут подвергаться почечной недостаточности, что является серьезным осложнением. В случае активности легких может быть кашель, плевать кровь (кровооборот) и тонкая мембрана слизистой оболочки снаружи и внутри. Точная причина гранулемы Vegener неизвестна.
• Полиартерит Nodosa, редкая мультиорганская болезнь, которая обычно происходит от 40 до 50 лет, характеризуется обширным воспалением, слабостью и дегенерацией малых и средних артерий. Кровеносные сосуды могут быть нарушены в любом органе или органах, включая те, которые поставляют почки, сердце, кишечник, нервную систему и/или скелетные мышцы. Повреждение поврежденных артерий может привести к аномальному высокому кровяному давлению (гипертония), «воздушной воздушной» (аневризме) стенки артерии, образованию сгустков крови (тромбоз), нарушение кровоснабжения некоторых тканей и/или повреждения и потери ткани ( некроз) в некоторых пострадавших районах. Во многих случаях жертвы имеют потерю веса, лихорадку, общее недомогание (недомогание), усталость, слабость, головная боль, мышечная боль (миалгия) и/или боль в животе. Дополнительные симптомы и расположения часто присутствуют, в зависимости от областей пораженного тела. Хотя точная причина артерита неизвестна, многие исследователи подозревают, что заболевание вызвано нарушениями иммунной системы организма.
• Синдром Гийяна-Барре (ГБ) является редким, быстро прогрессирующим заболеванием, которое включает воспаление нервов (полинеурит) и обычно мышечную слабость, часто прогрессируя до явного паралича. Хотя точная причина SBS неизвестна, вирусная или респираторная инфекция предшествует речи синдрома примерно в половине случаев. Это привело к теории, что łZS может быть аутоиммунным заболеванием (вызванным собственной иммунной системой организма). Повреждение нервной клетки (миелин) и нервных аксонов (разгибание нервной клетки, которая проводит импульсы из тела нервной клетки) приводит к задержке передавающихся нервных сигналов. Связанная слабость возникает в мышцах, которые питаются или иннервируются поврежденными нервами. SIB (острая воспалительная или острая воспалительная демиелинизирующая полиадикикулонеропатия): синдром Миллера-Фишера, острый аксонный физическая и измеренная полинеропатия, хроническая воспалительная полиадикулонеуриопатия (хроническая воспалительная демовелинизационная полидикулонеропатия; также называемая хронической пранк-циркуитуропатией.

Многие дополнительные расстройства могут иметь сходные симптомы (например, эозинофилия, легочные инфильтраты, васкулит), такие как синдром Чуррга-Страусса. Эти расстройства включают: аллергическую бронхиальную лиденскую аспергилозу, острую эозинофильную пневмонию, гифенофильный синдром, микроскопический васкулит, некоторые злокачественные опухоли и некоторые грибковые или бактериальные инфекции. Некоторые лекарственные реакции могут вызвать клиническую картину, аналогичную синдрому.

Диагностика

Диагноз синдрома Чуррга-Страусса может быть подозревался на основе тщательного клинического обследования, характерных физических симптомов и специализированных тестов. В 1990 году Американский колледж ревматологии установил диагностические критерии группы. Человек классифицируется как синдром Чуррга-Страсса, и никакая другая форма васкулита, если идентифицированы четыре из следующих шести симптомов:

1. астма;
2. эозинофилия (определяется как более 10 процентов в циркулирующей крови);
3. моно- или полинейропатия;
4. необитаемые легочные инфильтраты;
5. нарушения в носовых пазухах;
6. нерезаническая эозинофилия.

Диагностические процедуры, которые можно использовать для постановки диагноза, включают хирургическое удаление (биопсия) и микроскопическое исследование малых образцов легочной ткани, показывающих кровеносные и другие связанные изменения. X -Rays грудной клетки и другие специализированные методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), обычно показывают аномалии в легких (таких как инфильтраты легких). Во время томографического исследования компьютер и x -Rays используются для создания пленки, которая показывает перекрестные изображения структур ткани органов. Кроме того, могут быть проведены лабораторные тесты, в том числе исследования, которые показывают повышенный уровень некоторых лейкоцитов (эозинофилов), и, кроме того, указывают на наличие воспалительного процесса.

Стандартные методы лечения

Большинство людей с синдромом Чург-Страусса сначала лечат кортикостероидальными препаратами, такими как преднизон или метилпреднизон, которые подавляют активность иммунной системы (иммуносупрессив) и снижают воспаление. Пациенты обычно получают высокие дозы кортикостероидов сначала, а затем доза медленно (постепенно) снижается после улучшения здоровья. Многим пациентам нужны кортикостероиды только для достижения ремиссии симптомов (монотерапия).

Если люди не реагируют на саму стероидную терапию или если у них возникает активное заболевание (например, наличие почек или неврологического заболевания), они могут потребовать лечения препаратами, ингибирующими и пролиферацией некоторых клеток (цитотоксические препараты), такие как циклофосфамид или азатиоприн. В некоторых случаях могут быть рекомендованы другие методы лечения.

В 2017 году Nucala (Mepolizumab) был одобрен пищей и вторым введением для лечения взрослых пациентов с эозинофильной гранулемой с васкулитом.

Прогноз

Как правило, без лечения 5-летняя выживаемость в случае эозинофильного гранулематоза с полиангитом составляет около 25%. При лечении 1-летняя выживаемость составляет 90%и 5-летняя 62%.

Основными причинами заболеваемости и смертности при этом заболевании являются миокардит и вторичный сердечный приступ при воспалении коронарного артерий. Другие причины смерти, связанные с командой Чуррга-Страсса, включают