Синдром Нунана: что это такое, симптомы, фото, лечение, прогноз

Что такое синдром Нунана?

Синдром Нунан (синдром Ульриха-Нунана, тернероидный синдром с нормальным кариотипом) — это состояние, вызывающее как характерные изменения внешнего вида, так и физиологические изменения, влияющие на функционирование организма несколькими способами. Заболевание считается редким и, по оценкам, поражает от 1 из 1000 до 2500 человек. Синдром Нунан не связан с каким-либо конкретным географическим регионом или этнической группой.

Хотя синдром Нунан не опасен для жизни, если у человека он есть, у него могут развиться сопутствующие заболевания, включая болезни сердца, нарушения свертываемости крови и некоторые виды рака в какой-то момент жизни. Эти сопутствующие проблемы со здоровьем ожидаются в связи с синдромом Нунан.

Ваш прогноз будет намного лучше, если вы будете периодически посещать врача, чтобы следить за своим здоровьем и получать своевременное лечение любых болезней и расстройств, которые могут у вас быть, до того, как они повлекут за собой серьезные последствия.

Диагноз этого синдрома основан на распознавании нескольких связанных симптомов. Тяжесть заболевания может варьироваться, и у некоторых людей могут быть более очевидные физические характеристики или более серьезные последствия для здоровья, чем у других. Если вы уже знаете, что у ваших родственников диагностирован синдром Ульриха-Наннана, это может быть поводом для выявления признаков того, что вы или ваш ребенок можете страдать от этого синдрома.

Характерные проявления синдрома

Синдром Нунан проявляется как внутри, так и снаружи тела, что приводит к характерному внешнему виду, отмеченному физическими характеристиками болезни, а также медицинскими проблемами, вызванными болезнью.

• Внешний вид: черты лица и тела человека с синдромом Нунан могут быть весьма необычными или казаться вполне нормальными. Наиболее очевидными физическими признаками, связанными с этим заболеванием, являются увеличенный размер головы, широко расставленные глаза и рост чуть ниже среднего (см. фото).
• Голова: Лицо и голова человека с синдромом часто описываются как треугольные по форме, потому что лоб пропорционально больше, чем маленькая челюсть и подбородок.
• Глаза: Отмечается, что глаза наклонены вниз, иногда кажется, что они наклонены в сторону от лица. Веки могут быть толстыми, создавая глубокие кожные складки.
• Шея: синдром Ульриха-Нанна также связан с перепончатой ​​шеей, что означает, что у пострадавших может быть более толстая, чем обычно, шея со складками кожи, которые образуют «паутину» между верхней частью грудной клетки и челюстью (см. Фото).
• Отек: у некоторых людей с синдромом может отекать тело, руки, ноги или пальцы. Это было обнаружено как у младенцев, так и у взрослых с синдромом Нунан и вызвано отеком из-за скопления жидкости.
• Низкий рост и пальцы на ногах. В разных культурах люди с синдромом Нунан ниже среднего роста и могут иметь короткие пальцы на ногах. Младенцы с этим заболеванием обычно не меньше среднего размера при рождении, но медленно растут в младенчестве, и, следовательно, низкий рост — это первое, что замечают в младенчестве или раннем детстве.

Хотя синдром Нунана обычно связан с определенными чертами лица и телосложением, существует широкий диапазон того, как эти черты проявляются. Поэтому по внешнему виду лица и тела нельзя достоверно определить, есть у человека это заболевание или нет.

Симптомы синдрома Нунана

Есть несколько симптомов этого состояния, которые могут относиться или не относиться ко всем пациентам с синдромом Нунан.

• Проблемы с питанием: некоторые дети с этим заболеванием могут не есть, как все нормальные дети того же возраста, и это может вызвать проблемы с набором веса и задержку роста.
• Проблемы с сердцем. Наиболее распространенной проблемой со здоровьем при синдроме Нунан является проблема с системой кровообращения, называемая стенозом клапана легочной артерии. Эта проблема препятствует оттоку крови от сердца к легким, что приводит к таким симптомам, как усталость, одышка или синеватый цвет губ или пальцев (цианоз). Со временем у людей с нелеченым стенозом клапана легочной артерии может развиться увеличенное сердце, что также вызывает усталость и может в конечном итоге привести к серьезным проблемам с сердцем, таким как сердечная недостаточность. Существуют и другие пороки сердца, связанные с синдромом Нунана, включая обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки.
• Синяки или кровотечения: синдром Ульриха-Нанна может вызывать проблемы со свертываемостью крови, что приводит к чрезмерным кровоподтекам и кровотечениям в течение более длительного, чем обычно, периода после травмы.
• Изменения зрения: по крайней мере у половины детей с этим заболеванием есть проблемы со зрением и движением глаз, например, амблиопия (ленивый глаз).
• Слабые кости: у детей и взрослых с синдромом Нунан могут быть проблемы с формированием и прочностью костей, что приводит к легкому перелому ломких костей или к необычным деформациям тела, особенно грудной клетки. Примером необычной структуры костей, которая может возникнуть при синдроме Нунана, является глубокая «ямка» в верхней части грудной клетки. Неизвестно, почему это происходит, и это не относится ко всем людям с этим синдромом.
• Половое созревание: у мальчиков и девочек с этим заболеванием может наблюдаться задержка полового созревания. У некоторых мальчиков нет нисходящих яичек, и в более позднем возрасте у них может быть снижена фертильность.
• Отсроченное обучение: существует связь между трудностями в обучении и синдромом Нунана, хотя связь не является сильной. В целом, недавняя информация о когнитивном развитии людей с этим заболеванием предполагает, что у детей с синдромом способности к обучению выше среднего, хотя дети и взрослые с синдромом Нунан, скорее всего, будут иметь средние интеллектуальные способности.

Причины синдрома Нунана

Синдром Нунан возникает в результате дефекта белка, который часто вызывается генетической аномалией. Генетическая аномалия изменяет белок, который участвует в изменении скорости роста организма.

Этот белок специфически функционирует в сигнальном пути RAS-MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), который является ключевым элементом клеточного деления. Это важно, потому что человеческое тело растет в процессе клеточного деления, которое представляет собой производство новых человеческих клеток из существующих клеток. Деление клеток, по сути, дает две клетки вместо одной, что приводит к росту частей тела. Особенно это важно в младенчестве и детстве, когда человек крепнет. Однако деление клеток продолжается на протяжении всей жизни по мере того, как организм регенерирует и обновляется. Это означает, что проблемы с делением клеток могут затронуть многие органы по всему телу. Вот почему синдром Ульриха-Нанна имеет так много родственных физических и косметических проявлений.

Поскольку синдром Нунана вызывается изменениями в RAS-MAPK, его специально называют РАСопатия. Существует несколько РАсопатий, все из которых являются относительно редкими заболеваниями.

Гены и наследственность

Белковые нарушения при синдроме Нунан вызваны генетическим дефектом. Это означает, что гены в организме, которые кодируют белок, ответственный за синдром, имеют ошибочный код, обычно называемый мутацией. Мутация обычно является наследственной, но может быть спонтанной, то есть она произошла без наследования от родителя.

Оказывается, есть четыре разных гена, которые могут вызывать это заболевание. Эти гены представляют собой ген PTPN11, SOS1, RAF1 и ген RIT1, при этом дефекты в гене PTPN11 составляют примерно 50% синдрома. Если человек наследует или развивает любую из этих 4 генных аномалий, ожидайте развития синдрома Нунана.

Синдром наследуется как аутосомно-доминантное заболевание, а это означает, что если у одного из родителей есть заболевание, то оно будет и у ребенка. Это связано с тем, что наследование этой конкретной генетической аномалии от одного из родителей вызывает дефект продукции белка RAS-MAPK, который невозможно компенсировать, даже если человек также наследует ген нормальной продукции белка.

Известны случаи спорадического синдрома Нунана, что означает, что генетическая аномалия не была унаследована ребенком от родителей. У человека со спорадическим синдромом в будущем может родиться ребенок с этим заболеванием, поскольку его дети могут унаследовать новую генетическую аномалию.

Диагностика

Наиболее убедительным доказательством существования синдрома Нунан является генетическое тестирование. Тем не менее, по оценкам, от 20 до 40 процентов людей с диагнозом синдрома не имеют семейной истории этого состояния или не имеют характерных аномалий, обнаруженных при генетическом тестировании. Другие тесты и наблюдения иногда могут подтвердить диагноз.

• Лабораторные анализы. Анализы крови для проверки свертываемости крови могут быть нормальными или ненормальными у людей с синдромом Нунан. Нет сильной корреляции между анализами крови на свертываемость и признаками кровоподтеков или кровотечений.
• Функциональные тесты сердца. Диагноз легочной гипертензии, а также других пороков сердца, связанных с синдромом, может подтвердить диагноз этого состояния. Однако все сердечные заболевания, связанные с синдромом, могут возникать при различных обстоятельствах; диагноз одного из сердечных заболеваний не подтверждает наличие синдрома, а отсутствие проблем с сердцем не означает, что у человека нет синдрома Нунан.
• Генетическое тестирование: существует несколько генов, связанных с заболеванием, и если эти гены будут выявлены, особенно среди членов семьи, это может быть диагностическим подтверждением синдрома.

Лечение синдрома Нунана

Лечение синдрома Ульриха-Наннана сосредоточено на нескольких аспектах заболевания.

• Предотвращение серьезных проблем с сердцем. Раннее выявление и лечение проблем с сердцем может помочь предотвратить долгосрочные последствия для здоровья. В зависимости от тяжести и типа вашего сердечного заболевания лечение или тщательный мониторинг этих состояний может быть вашим лучшим вариантом.
• Диагностика и лечение медицинских осложнений: синдром Нунан связан с различными осложнениями со здоровьем, от нарушений свертываемости крови до бесплодия и рака. До сих пор не существует теста, позволяющего предсказать, разовьется ли у вас одна из этих проблем. Тщательное медицинское обслуживание включает в себя регулярные визиты к врачу, чтобы он мог выявить любые проблемы, возникающие из вашей истории болезни и медицинских осмотров, пока они еще поддаются лечению.
• Способствовать нормальному росту: Гормон роста использовался для стимуляции роста у некоторых детей с синдромом Нунан, чтобы помочь достичь оптимального роста, формы и структуры костей. Хотя гормон роста используется в качестве эффективной стратегии лечения детей с этим заболеванием, уровни гормона роста, а также других гормонов у людей с этим заболеванием не являются ненормальными.

Прогноз и осложнения

Ожидаемая продолжительность жизни при синдроме Нунан обычно нормальная, но могут возникнуть осложнения со здоровьем, требующие медикаментозного или хирургического лечения.

• Кровотечение может привести к потере крови, из-за чего вы можете почувствовать усталость. Реже чрезмерное кровотечение может привести к потере сознания или острой необходимости переливания крови.
• Болезнь сердца является наиболее распространенным последствием синдрома для здоровья. Заболевания сердца могут привести к сердечной недостаточности, поэтому важно регулярно проходить осмотры у кардиолога.
• Если у вас синдром Нунан, у вас больше шансов заболеть некоторыми видами рака, особенно раком крови, таким как ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и нейробластома.