Синдром Вольфрама: что это такое, симптомы, лечение, прогноз

Что такое синдром Вольфрама?

Синдром Вольфрама -это наследственное заболевание, которое обычно связано с инсулинозависимым диабетом, начиная с детства и прогрессирующей атрофией зрительных нервов. Кроме того, многие пациенты с синдромом Вольфрама также имеют неоперабельный диабет и получают потерю слуха. Другое название этой полосы — DidMoad (произносится как DidMoad — короткий для диабета Estipidus, сахарный диабет — диабет сахара, диабет сахара; атрофия зрительного зрительного возраста — атрофия диска зрительного нерва; глухота — потеря слуха). Большая часть синдрома Вольфрама вызвана изменениями (мутаций) в гене WFS-1. Менее серьезные мутации в гене WFS-1 вызывают нарушения, связанные с WFS1, при которых у пораженного человека есть только некоторые особенности синдрома Вольфрама, такие как потерю слуха без диабета или других расстройств.

Признаки и симптомы

Симптомы и темпы развития синдрома Вольфрама могут быть очень разнообразными. Основные симптомы синдрома Вольфрама (диабет, атрофия зрительного нерва, шумный диабет и потеря слуха) могут появляться в разных возрастах и ​​изменяться с разными частотами. Если некоторые из этих симптомов никогда не возникают, у пациента будет состояние, называемое WFS1.

У большинства пациентов с WFS инсулинозависимый диабет развивается до 16 лет (87%). Крахмал и сахара (углеводы), содержащиеся в пище, которую мы потребляем, обычно превращаются в пищеварительную систему в глюкозу, которая циркулирует в крови как источник энергии для организма. Гормон, продуцируемый поджелудочной железой (инсулин), позволяет мышцам и жировым клеткам поглощать глюкозу. При диабете поджелудочная железа не производит достаточного количества инсулина, поэтому клетки не могут должным образом поглощать глюкозу, а уровень сахара в крови слишком высок. При диабете, вызванном геном вольфрама, пациенту нужны ежедневные инъекции инсулина для контроля уровня сахара в крови. Симптомы диабета могут включать в себя:

• частое мочеиспускание;
• чрезмерное желание;
• Увеличение аппетита;
• потеря веса;
• размытое зрение.

Кроме того, считается, что почти у всех людей с синдромом Вольфрама до 16 лет (80%) существует первичная атрофия зрительного нерва, а затем нарушение зрения различной тяжести. Оптический нерв передает визуальную информацию в мозг для его обработки. Потеря нервных волокон и/или их изоляции (миелин) приводит к слепоте цветов и нарушению зрения, обычно начинается в детстве и действует с возрастом, хотя в некоторых случаях она прогрессирует быстро и в других медленно.

У некоторых пациентов с синдромом Вольфрама также также диабет, не связанный с сахаром (42%). Это не связано с диабетом или инсулином. Единственной особенностью диабета являются симптомы чрезмерного желания и мочеиспускания. Это заболевание приводит к производству большого количества очень водянистой мочи и чрезмерного желания из -за недостаточного производства мозга гормона (вазопрессин), что заставляет почки сохранять воду. Пациенты, как правило, пьют огромное количество жидкости и очень частое мочеиспускание. Другие симптомы могут включать в себя:

• обезвоживание;
• слабость;
• сухость во рту;
• А иногда запор.

Симптомы могут развиваться быстро, если потеря жидкости не будет постоянно дополнена.

Диабет можно лечить гормональной заместительной терапией, ацетатом десмопрессина.

Потеря слуха является четвертым из основных симптомов синдрома Вольфрама, встречающегося примерно у 48% пациентов. Это может произойти в любом возрасте и может быть частичным или общим. Потеря слуха вызвана потерей звукового восприятия, передаваемого нервами (нейросенсор). Симптомы могут включать в себя потерю интенсивности или высоты звука или потерю слуха слуха высоких тонов.

Могут возникнуть некоторые из следующих дополнительных симптомов:

• Расстройства мочевыводящих путей (33%) — Чаще всего это проблема, связанная с ненормальным опорожнением мочевого пузыря, поэтому пациент часто должен исправляться. Этот симптом может быть вызван как заброшенным, так и сложным недиабетическим диабетом.
• Неврологические симптомы, такие как плохое дыхание, расстройства баланса, неуклюжость, нестабильная походка (атаксия) и центральное апноэ во сне. Кроме того, визуализация мозга показала, что пациенты с синдромом Вольфрама имеют меньший объем головного мозга и мозжечка и меньшие зрительные нервы, чем у пациентов без синдрома Вольфрама. Эти различия могут углубить со временем.
• Психиатрические и поведенческие проблемы, такие как депрессия, тревога и усталость (26%), могут возникать у пациентов с синдромом Вольфрама. Эти симптомы могут быть связаны с изменениями в нервной системе, вызванных самим синдромом Вольфрама или с психологическими нагрузками и связанными с качеством жизни, вызванным воздействием заболевания.
• Проблема может заключаться в нарушениях сна, которые могут быть вызваны апноэ во сне или частым пробуждением для мочеиспускания.

Другие проблемы, которые могут возникнуть:

• Снижение выработки тестостерона (гипогонадизм) у мужчин (6%).
• Желудочно -кишечные расстройства (5%), включая запор, проблемы с глотанием (дисфагия), удушение, диарея.
• Двусторонняя облачная линза глаз (катаракта) (1%).
• Уставная терморегуляция организма (например, лихорадка).

Причины

Синдром Вольфрама вызван мутациями в генах WFS1 (наиболее распространенных) или WFS2 (CISD2), которые унаследованы аутосомно -рецессивным способом у большинства людей, затронутых этим расстройством, хотя существуют также доминирующие формы.

Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует две копии изменения гена для одной и той же особенности, по одному от каждого из родителей. Если человек наследует один правильный ген и один ген болезни, он будет носителем, но обычно асимптоматически. Риск того, что два родителя, которые являются носителями, пройдут измененный ген и рожают больного ребенка, составляет 25% в каждой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% на каждой беременности. Есть 25% вероятность того, что ребенок получит правильные гены от обоих родителей. Риск такой же для мужчин и женщин.

Родители, которые являются близкими родственниками (родственниками крови), чаще, чем не связанные родители, имеют тот же измененный (мутированный) ген, что увеличивает риск наличия детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Доминирующие генетические расстройства возникают, когда необходима только одна копия измененного гена, чтобы вызвать заболевание. Измененный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменение гена) от человека, пострадавшего от заболевания. Риск передачи измененного гена родительским родителем на 50% составляет 50% во время каждой беременности. Риск такой же для мужчин и женщин. У некоторых людей это расстройство вызвано спонтанной (новой) мутацией гена, которая появляется в яйце или сперме. В таких ситуациях расстройство не унаследовано от родителей.

Затронутые группы населения

Поскольку диабет и оптическая атрофия обычно начинаются до 16 лет, синдром Вольфрама обычно распознается в детстве и молодежи. Однако у некоторых пациентов ключевые симптомы или генетическое подтверждение могут возникнуть намного позже. Синдром Вольфрама одинаково поражает мужчин и женщин и работает по всему миру с одинаковой частотой.

Близкие по симптомам расстройства

Следующие расстройства имеют симптомы, сходные с некоторыми симптомами синдрома Вольфрама:

• Визуальная невропатия Лебера (атрофия зрительного зрительного нерва Лебера) — это редкое наследственное состояние глаз, характеризующееся относительно медленной, безболезненной и прогрессивной потерей зрения. Атрофия визуального нерва Лебера и атрофия зрительного нерва при синдроме Вольфрама могут выглядеть одинаково и иметь одинаковые симптомы. Визуальная невропатия Лебера может возникнуть в одном или обоих глазах, но обычно за шесть месяцев заболевание поражает оба глаза. У большинства пациентов потеря глаза необратима. Визуальная невропатия Лебера — это генетическое заболевание, которое является результатом мутации в митохондриальной ДНК, унаследованной от матери или появляется как новая спорадическая мутация в митохондриальной ДНК.
• Мегалобластическая анемия в зависимости от тиамина является аутосомно -рецессивным заболеванием, характеризующимся мегалобластической анемией, нейросенсорной потерей слуха и диабетом. Мегалобластическая анемия-это заболевание крови, характеризующееся анемией, при которой эритроциты больше, чем нормы, обычно в результате дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12. Нейросенсорная потеря слуха и диабет при этом расстройстве может выглядеть аналогично потере слуха и диабету при синдроме Вольфрама.

Другие расстройства, которые можно путать с синдромом Вольфрама,-это синдром Альстром, Фридрейхас, синдром Кернса-Сира, синдром Лоуренса-Мун, болезнь Сексумы, аутосомная доминантная оптическая атрофия типа 5, синдром слуха, дистония и визуальная невропатия, митохондриальный нарушение дНК-дезора и DNA-расстройство и DNA-дисбазы и DNA-дисбазы и DNA-дисбазы митохондриального DNA и DNA-DOUSRIL DNARORMINAL DNA DNARORMINARIAL DNA DNAROMORINARIARIAL DNA DNAROMORE DNA DNAROPRING DNA DNAROMOME и DNA DNA DNAROPREMINA DNAROPHING ATROPH Синдром Бардета-Бидла.

Диагностика

Синдром Вольфрама трудно диагностировать. Во многих случаях пациенты с этим расстройством и их врачами могут не знать, что различные симптомы и заболевания связаны, и указывают на конкретное расстройство. Первоначально вы можете сосредоточиться на одном откровении, обычно диабете и его лечении. Позже могут появиться другие симптомы. Синдром Вольфрама следует учитывать у всех людей с диабетом и атрофией зрительного нерва; у всех людей с получением/нейросенсорной, низкой потерей слуха; У всех людей, которые, помимо потери слуха, имеют диабет или зрительную нервную атрофию, неоперабельный диабет, нарушения мочевого пузыря или потерю запаха, а также члены семьи с синдромом Вольфрама.

Чтобы подтвердить диагноз, доступны молекулярные генетические тесты для мутации в генах WFS1 и WFS2.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Wolfram является симптоматическим и поддерживающим. Чтобы справиться с различными аспектами этого заболевания, необходимы междисциплинарные действия. При наличии диабета пациент требует лечения инсулина. Не -диабетический диабет трудно диагностировать, и вам может потребоваться сообщить или пероральный DDAVP (ацетат десмопрессина). Лечение неоперабельного диабета при синдроме Вольфрама может быть очень трудным, потому что у пациента также может быть диабет и нарушения мочевого пузыря.

Пациенты с потерей слуха могут использовать слуховые аппараты или имплантаты улитки и другие удобства для людей с потерей слуха. Все пациенты должны строго контролироваться офтальмологом, и могут понадобиться очки или другие удобства для визуальных нарушений. В некоторых случаях профессиональная терапия может быть полезна.

Регулярные тесты мочевого пузыря важны для обнаружения плохого опустошения мочевого пузыря. Психологическая оценка и психологическая помощь важны для многих людей, особенно когда речь идет о достижениях в школе. Может потребоваться лечение запоров, диареи и проблем с глотанием. Сон должен контролироваться и способность лечить апноэ во сне. Пациенты могут выдержать высокие или низкие температуры и нуждаться в кондиционере или нагревании.

Генетическое консультирование рекомендуется для пациентов с синдромом Вольфрама и их семьями.

Прогноз

Первым симптомом часто является диабет, который обычно диагностируется около 6 лет. Другим симптомом, который часто кажется атрофией зрительного нерва, то есть истощение зрительных нервов, около 11 лет. Первыми симптомами являются потеря зрения цветов и периферического зрения. Заболевание со временем ухудшается, и пациенты с атрофией зрительного нерва обычно теряют глаза в течение 8 лет после первых симптомов. Средняя продолжительность жизни пациентов, страдающих от этого синдрома, составляет около 30 лет.